Bioterapia fecale per l'induzione della remissione nella colite ulcerosa attiva

Ipotesi La bioterapia fecale sarà più efficace del placebo nell'indurre la remissione nei pazienti con CU attiva.

Approccio e piano di lavoro I pazienti di età pari o superiore a 18 anni con CU attiva definita come punteggio Mayo (13) superiore a 3 con un punteggio endoscopico superiore a 0 saranno eleggibili per lo studio. I soggetti saranno esclusi se stanno partecipando a un altro studio clinico, non sono in grado di fornire il consenso informato, hanno una grave malattia medica in comorbidità, hanno una concomitante infezione da Clostridium difficile o hanno una CU grave che richiede il ricovero in ospedale. Trattamento continuato con 5-ASA, azatioprina, 6-mercaptopurina o terapia anti-TNF (ad es. infliximab) sarà consentito se assunto a dose stabile per più o uguale a 12 settimane prima della randomizzazione. I pazienti idonei saranno randomizzati a ricevere bioterapia fecale o placebo. La bioterapia fecale sarà fornita da un donatore non imparentato che è in grado di dare il consenso informato, recarsi al centro di trattamento del St Joseph's Hospital, Hamilton e in grado di raccogliere campioni fecali secondo necessità per il protocollo di trapianto fecale. La profilazione del microbioma fecale sarà effettuata utilizzando sia il sequenziamento pirosequenza Roche 454 che il sequenziamento Illumina.

Centotrenta pazienti con CU attiva saranno randomizzati 1:1 secondo un elenco di randomizzazione generato dal computer. La randomizzazione sarà amministrata centralmente presso l'Unità di sperimentazione clinica GI per garantire l'occultamento dell'assegnazione. I pazienti idonei saranno randomizzati a ricevere un clistere di bioterapia fecale settimanale o un clistere di placebo per sei settimane. Al fine di mitigare un effetto placebo, sia il paziente che il personale dello studio saranno all'oscuro dell'assegnazione del trattamento. Un tecnico di laboratorio indipendente e non cieco preparerà il clistere di ritenzione in base al braccio di trattamento a cui è assegnato il paziente. I contenitori del clistere saranno completamente colorati dalla punta al fondo del contenitore. Il contenitore andrà inserito all'interno di un sacchetto di carta, che contiene bicarbonato di sodio per assorbire l'odore. Sia il paziente che l'infermiere dello studio dovranno indossare sempre una maschera ben aderente durante l'infusione e la ritenzione del clistere.

I soggetti verranno sottoposti a sigmoidoscopia (o colonscopia se clinicamente indicata), valutazione medica e completeranno un punteggio Mayo (13) e un questionario IBDQ (15) al basale. La valutazione medica, l'IBDQ e il punteggio Mayo parziale (punteggio Mayo senza sigmoidoscopia) saranno ripetuti a 3 settimane. Una sigmoidoscopia ripetuta, la valutazione del medico IBDQ e il punteggio Mayo saranno completati a 6 settimane, all'uscita dallo studio. Nessuna nuova terapia medica (es. corticosteroidi, antibiotici, probiotici) saranno consentiti durante il periodo di studio di sei settimane. Alla fine della componente di trattamento dello studio, la bioterapia fecale sarà offerta ai partecipanti nel braccio placebo con evidenza clinica e sigmoidoscopica di CU attiva.