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Transplantation automatique en tandem chez les patients atteints de myélome

19 mai 2017 mis à jour par: Guido Tricot, University of Iowa

Autotransplantation en tandem pour le myélome multiple chez les participants avec moins de 12 mois de traitement précédent, incorporation de Velcade (bortézomib) avec la chimiothérapie de greffe et pendant la maintenance

Cette étude est conçue pour diminuer la toxicité associée aux protocoles de greffe en tandem antérieurs en réduisant l'intensité du traitement d'induction, de consolidation et d'entretien, tout en augmentant la survie sans événement en ajoutant du bortézomib (Velcade®), de la thalidomide, de la gemcitabine et de la carmustine aux régimes de greffe pour réduire -réguler le sauvetage des cellules myélomateuses par le micro-environnement et empêcher la réparation de l'ADN après un traitement par agent alkylant à haute dose. En réduisant la résistance aux médicaments, on espère que la survie sans événement à 3 ans sera considérablement augmentée par rapport à Total Therapy II. De plus, les participants auront la possibilité de fournir des échantillons biologiques pour une sous-étude évaluant le profilage de l'expression génique à des moments précis afin de mieux comprendre la résistance aux médicaments dans le myélome et de déterminer s'il existe des gènes ou des produits géniques dans la population résistante qui peuvent être ciblés par nouvelles thérapies.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude s'adresse aux patients qui ont reçu un diagnostic de myélome multiple, de POEMS (polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, gammapathie monoclonale et modifications cutanées) ou de myélome plus amylose et qui n'ont pas eu plus de 12 mois de traitement antérieur. De plus, les participants ne peuvent pas avoir eu une greffe autologue ou allogénique antérieure. Le schéma de l'étude consiste en un cycle de chimiothérapie d'induction, deux greffes, un cycle de chimiothérapie de consolidation et deux ans de traitement d'entretien. Cette conception de l'étude diffère de ses prédécesseurs historiques de la manière suivante :

  • Contrairement à Total Therapy II et III, qui ne permettent le recrutement que de patients ayant suivi un cycle ou un mois de traitement avant le recrutement, l'étude proposée permet le recrutement de participants ayant jusqu'à 12 mois de traitement antérieur.
  • La thérapie d'induction a été réduite à un seul cycle.
  • Le bortézomib et la thalidomide ont été ajoutés au régime de transplantation.
  • La carmustine est ajoutée à la deuxième greffe.
  • La gemcitabine est ajoutée au deuxième régime de greffe.
  • Le traitement de consolidation a été réduit à un seul cycle.
  • La première année de maintenance consiste en 12 cycles de 28 jours de bortézomib, de dexaméthasone et de thalidomide, de lénalidomide ou de cyclophoshamide. La deuxième année du traitement d'entretien comprend le lénalidomide et la dexaméthasone.
  • Les nouveaux agents thalidomide et bortézomib ne sont pas introduits en amont, mais uniquement avec la transplantation, la consolidation et la maintenance.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

19

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • University of Iowa Holden Comprehensive Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Les participants doivent avoir eu un diagnostic de MM symptomatique, MM + amylose ou POEMS (myélome ostéoscléreux : polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine monoclonale, modifications cutanées) nécessitant un traitement. Les participants ayant des antécédents de myélome indolent seront éligibles s'il existe des preuves d'une maladie évolutive nécessitant une chimiothérapie. Notez que les participants à l'étude n'ont pas besoin d'avoir une maladie active au moment de l'entrée dans l'étude, car les participants peuvent avoir reçu jusqu'à 12 mois de chimiothérapie antérieure, ce qui pourrait avoir induit une réponse.
  2. Des critères protéiques doivent être présents (composant M quantifiable d'IgG, IgA, IgD ou IgE et/ou chaîne légère kappa ou lambda urinaire, protéine de Bence-Jones, ou chaîne légère Kappa libre ou chaîne légère Lambda libre) afin d'évaluer la réponse . Les participants non sécrétoires sont éligibles à condition que le participant présente une plasmocytose > 20 % OU des plasmocytomes focaux multiples (>3) ou des lésions focales à l'IRM.
  3. Les participants ne doivent pas avoir reçu plus de 12 mois de chimiothérapie antérieure pour cette maladie. Les participants peuvent avoir reçu une radiothérapie préalable à condition que l'approbation ait été obtenue du PI.
  4. Les participants ne doivent pas avoir eu de greffe antérieure.
  5. Les participants doivent être âgés de 18 à 80 ans au moment de l'entrée à l'étude.
  6. Fraction d'éjection par ECHO ou MUGA ≥ 40% réalisée.
  7. Les participants doivent avoir des études de la fonction pulmonaire adéquates,> 50% des prévisions sur les aspects mécaniques (FEV1, FVC) et la capacité de diffusion (DLCO)> 50% des prévisions (ajustées pour l'hémoglobine). Si le participant est incapable de passer des tests de fonction pulmonaire en raison d'une douleur ou d'un état lié à la maladie, un participant peut toujours être inscrit à condition que l'IP ou l'investigateur recruteur documente que le participant est un candidat à la greffe.
  8. Les participants doivent avoir une créatinine < 3 mg/dl et une clairance de la créatinine calculée > 30 ml/min. L'équation de Cockroft-Gault peut être utilisée pour obtenir la clairance de la créatinine calculée.
  9. Les participants doivent avoir un statut de performance de 0-2 basé sur les critères ECOG. Les participants dont le statut de performance est médiocre (3-4) basé uniquement sur la douleur osseuse seront éligibles, à condition qu'il existe une documentation pour le vérifier.
  10. Les participants doivent signer l'ICF (formulaire de consentement éclairé) le plus récent de l'étude approuvée par l'IRB.

Critère d'exclusion:

  1. Transplantation autologue ou allogénique antérieure.
  2. Numération plaquettaire < 30 x 109/L, sauf en cas de myélome. Si lié au MM, l'investigateur recruteur doit le documenter.
  3. > neuropathie de grade 3.
  4. Hypersensibilité connue au bortézomib, au bore ou au mannitol.
  5. Diabète non contrôlé.
  6. Infarctus du myocarde récent (< 6 mois), angor instable, insuffisance cardiaque congestive difficile à contrôler, hypertension non contrôlée ou arythmies cardiaques difficiles à contrôler.
  7. Les participants ne doivent pas présenter d'insuffisance rénale liée à la maladie ou de créatinine > 3 mg/dl.
  8. Les participants ne doivent pas avoir de malignité concomitante à moins qu'elle ne puisse être traitée de manière adéquate par une intervention chirurgicale non chimiothérapeutique. Les participants peuvent avoir des antécédents de malignité, à condition qu'ils n'aient reçu aucun traitement dans les 365 jours suivant l'entrée à l'étude ET que l'espérance de vie dépasse 5 ans au moment de l'entrée à l'étude.
  9. Les participants ne doivent pas avoir de comorbidités potentiellement mortelles.
  10. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif documenté documenté dans la semaine suivant l'entrée à l'étude. Les femmes et les hommes en âge de procréer ne peuvent pas participer à moins qu'ils n'aient accepté, en signant le CIF de l'étude, d'utiliser une ou des méthodes contraceptives efficaces comme indiqué dans ce formulaire.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Greffe autologue de cellules souches en tandem

Induction : chimiothérapie DPACE (dexaméthasone, cisplatine, doxorubicine, cyclophosphamide, étoposide) plus collecte de cellules souches. Une collecte de cellules souches et/ou une chimiothérapie supplémentaires peuvent être nécessaires.

Après la collecte, les participants recevront de la dexaméthasone x 4 jours tous les 14 jours.

Transplantation 1 : le schéma de préparation de la greffe sera le bortézomib/thalidomide/dexaméthasone/melphalan.

Une fois récupérés, les participants commencent la thalidomide quotidiennement et la dexaméthasone x 4 jours tous les 21 jours.

Consolidation (si administrée) : VDT-PACE (bortézomib, dexaméthasone, thalidomide, cisplatine, doxorubicine, cyclophosphamide, étoposide) Transplantation 2 : 8 semaines à 6 mois après la première greffe, les participants auront la deuxième greffe Maintenance : Année 1 - VTD ( bortézomib, thalidomide, dexaméthasone). Année 2 - Cycles VCD (bortézomib, cyclophosphamide, dexaméthasone).
Médicament: Étoposide
Étant donné IV
Autres noms:
  • EPEG
  • Vepesid
  • VP-16
  • VP-16-213
Médicament: Cisplatine
Étant donné IV
Autres noms:
  • CDDP
  • DDP
  • L'ACCP
  • CPDD
Médicament: Doxorubicine
Étant donné IV
Autres noms:
  • SMA
  • Adriamycine PFS
  • Adriamycine RDF
  • ADR
  • Adria
Médicament: Dexaméthasone
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Aéroseb-Dex
  • Décaderme
  • Décadron
  • DM
  • DXM
Médicament: Melphalan
Étant donné IV
Autres noms:
  • Alkeran
  • CB-3025
  • L-PAM
  • Moutarde à la L-phénylalanine
  • L-Sarcolysine
Médicament: Thalidomide
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Kévadon
  • Synovir
  • THAL
  • Thalomid
Médicament: Bortézomib
Étant donné IV
Autres noms:
  • MLN341
  • LDP 341
  • VELCADE
Médicament: Cyclophosphamide
Donné IV ou PO
Autres noms:
  • Cytoxane
  • Endoxane
  • CPM
  • CTX
Procédure: Greffe autologue de cellules souches en tandem

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans événement (EFS)
Délai: 8 années
Déterminer si, par rapport à Total Therapy II, la médiane de survie sans événement (SSE) peut être augmentée de 4,8 ans à 7,2 ans, ce qui représente une augmentation de la SSE médiane d'environ 50 %, sur la base d'une intention de traiter analyse.
8 années
Identification des gènes résistants aux médicaments
Délai: 5 années
Déterminer si des échantillons répétés de moelle osseuse analysés pour le profilage de l'expression génique (GEP) peuvent identifier des gènes liés à la résistance aux médicaments dans le myélome. Les gènes résistants aux médicaments ou les produits géniques pourraient alors être ciblés spécifiquement pour éradiquer les cellules de myélome survivant à la transplantation en tandem.
5 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre d'événements indésirables graves non hématologiques de grade 3 et hématologiques de grade 4 associés à l'ajout de bortézomib, de thalidomide et de dexaméthasone dans les régimes de transplantation autologue.
Délai: 2 années
Déterminer si le bortézomib, la thalidomide et la dexaméthasone avec le greffon 1 et velcade/gemcitabine avec le greffon 2 peuvent être incorporés en toute sécurité dans des schémas thérapeutiques pré-transplantation bien testés de melphalan et de carmustine/melphalan à forte dose à des doses équivalentes au BEAM (BCNU, étoposide, arabinoside, melphalan). Les toxicités liées au traitement seront comparées à celles rapportées dans la littérature en utilisant des approches intensives similaires.
2 années
La survie globale
Délai: 10 années
Pour déterminer la survie globale médiane basée sur une analyse en intention de traiter, qui devrait dépasser 10 ans, sur la base de la survie projetée à 10 ans de Total Therapy III, en gardant à l'esprit que les participants sont inclus dans ce protocole jusqu'à 12 mois d'une thérapie antérieure.
10 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Iowa

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

1 mai 2012

Achèvement primaire (RÉEL)

1 juillet 2013

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 août 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 février 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 mars 2012

Première publication (ESTIMATION)

8 mars 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

14 juin 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 mai 2017

Dernière vérification

1 mai 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 201202818
  • 7R01CA115399 (NIH)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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