Tandem autotransplantasjon hos myelompasienter med
19. mai 2017 oppdatert av: Guido Tricot, University of Iowa
Tandem autotransplantasjon for myelomatose hos deltakere med mindre enn 12 måneder med forutgående terapi, inkorporering av Velcade (Bortezomib) med transplantasjonskjemoterapi og under vedlikehold
Denne studien er designet for å redusere toksisitet assosiert med tidligere tandemtransplantasjonsprotokoller ved å redusere intensiteten av induksjon, konsolidering og vedlikeholdsterapi, samtidig som den øker hendelsesfri overlevelse ved å legge bortezomib (Velcade®), thalidomid, gemcitabin og karmustin til transplantasjonsregimene for å redusere. -regulere redningen av myelomceller av mikromiljøet og for å forhindre DNA-reparasjon etter høydose alkyleringsmiddelterapi.
Ved å redusere medikamentresistens håper man at 3-års hendelsesfri overlevelse vil øke betydelig sammenlignet med Total Therapy II.
I tillegg vil deltakerne ha muligheten til å gi bioprøver for en delstudie som evaluerer genekspresjonsprofilering på spesifikke tidspunkter for bedre å forstå medikamentresistens i myelom, og for å finne ut om det er gener eller genprodukter i den resistente populasjonen som kan målrettes mot nye terapier.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Detaljert beskrivelse
Denne studien er rettet mot pasienter som har blitt diagnostisert med multippelt myelom, POEMS (polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonal gammopati og hudforandringer), eller myelom pluss amyloidose og ikke har hatt mer enn 12 måneder med tidligere behandling. Videre kan deltakerne ikke ha hatt en tidligere autolog eller allogen transplantasjon. Studieskjemaet består av en runde med induksjonskjemoterapi, to transplantasjoner, en runde med konsolideringskjemoterapi og to års vedlikeholdsbehandling. Denne studiedesignen skiller seg fra sine historiske forgjengere på følgende måte:
- I motsetning til Total Therapy II og III, som kun tillater innmelding av pasienter med én syklus eller én måneds behandling før innrullering, tillater den foreslåtte studien registrering av deltakere med opptil 12 måneders tidligere behandling.
- Induksjonsterapi er redusert til en enkelt syklus.
- Bortezomib og thalidomid er lagt til transplantasjonsregimet.
- Carmustine legges til den andre transplantasjonen.
- Gemcitabin legges til det andre transplantasjonsregimet.
- Konsolideringsbehandling er redusert til en enkelt syklus.
- Det første året med vedlikehold består av 12 28-dagers sykluser med bortezomib, deksametason og enten thalidomid, lenalidomid eller cyklofoshamid. Det andre året med vedlikeholdsbehandling består av lenalidomid og deksametason.
- De nye midlene thalidomid og bortezomib introduseres ikke på forhånd, men kun med transplantasjon, konsolidering og vedlikehold.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
19
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
- University of Iowa Holden Comprehensive Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 80 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltakerne må ha hatt diagnosen symptomatisk MM, MM + amyloidose eller POEMS (osteosklerotisk myelom: polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein, hudforandringer) som krever behandling. Deltakere med en tidligere historie med ulmende myelom vil være kvalifisert dersom det er bevis på progressiv sykdom som krever kjemoterapi. Merk at studiedeltakerne ikke trenger å ha aktiv sykdom på tidspunktet for studiestart, da deltakerne kan ha mottatt opptil 12 måneder med tidligere kjemoterapi, noe som kan ha indusert en respons.
- Proteinkriterier må være tilstede (kvantifiserbar M-komponent av IgG, IgA, IgD eller IgE og/eller urin-kappa eller lambda lett kjede, Bence-Jones protein, eller Free Kappa Light Chain eller Free Lambda Light Chain) for å evaluere responsen . Ikke-sekretoriske deltakere er kvalifisert forutsatt at deltakeren har > 20 % plasmacytose ELLER multiple (>3) fokale plasmacytomer eller fokale lesjoner på MR.
- Deltakerne må ikke ha mottatt mer enn 12 måneders tidligere kjemoterapi for denne sykdommen. Deltakere kan ha mottatt tidligere strålebehandling forutsatt godkjenning fra PI.
- Deltakerne skal ikke ha hatt en tidligere transplantasjon.
- Deltakerne må være 18-80 år ved studiestart.
- Utstøtingsfraksjon ved ECHO eller MUGA på ≥ 40 % utført.
- Deltakerne må ha tilstrekkelige lungefunksjonsstudier, > 50 % av predikert på mekaniske aspekter (FEV1, FVC) og diffusjonskapasitet (DLCO) > 50 % av predikert (justert for hemoglobin). Hvis deltakeren ikke er i stand til å fullføre lungefunksjonstester på grunn av sykdomsrelatert smerte eller tilstand, kan en deltaker fortsatt bli registrert forutsatt at PI eller den påmeldte etterforskeren dokumenterer at deltakeren er en transplantasjonskandidat.
- Deltakerne må ha en kreatinin < 3 mg/dl og en beregnet kreatininclearance > 30 ml/min. Cockroft-Gault-ligningen kan brukes for å oppnå beregnet kreatininclearance.
- Deltakerne må ha en prestasjonsstatus på 0-2 basert på ECOG-kriterier. Deltakere med dårlig prestasjonsstatus (3-4) basert utelukkende på beinsmerter vil være kvalifisert, forutsatt at det finnes dokumentasjon for å bekrefte dette.
- Deltakerne må signere den nyeste IRB-godkjente studien ICF (Informed Consent Form).
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere autolog eller allogen transplantasjon.
- Blodplateantall < 30 x 109/L, med mindre myelomrelatert. Dersom MM-relatert, må innskrivende utreder dokumentere dette.
- > grad 3 nevropati.
- Kjent overfølsomhet overfor bortezomib, bor eller mannitol.
- Ukontrollert diabetes.
- Nylig (< 6 måneder) hjerteinfarkt, ustabil angina, vanskelig å kontrollere kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon eller vanskelig å kontrollere hjertearytmier.
- Deltakerne må ikke ha lett kjedeavsetning sykdomsrelatert nyresvikt eller kreatinin >3 mg/dl.
- Deltakerne må ikke ha en samtidig malignitet med mindre den kan behandles adekvat ved kirurgisk, ikke-kjemoterapeutisk intervensjon. Deltakerne kan ha en historie med tidligere malignitet, forutsatt at han/hun ikke har hatt noen behandling innen 365 dager etter studiestart OG at forventet levealder overstiger 5 år ved studiestart.
- Deltakerne må ikke ha livstruende komorbiditeter.
- Kvinner i fertil alder må ha dokumentert negativ graviditetstest innen én uke etter studiestart. Kvinner og menn med reproduktivt potensial kan ikke delta med mindre de ved å signere studien ICF har samtykket til å bruke effektiv(e) prevensjonsmetode(r) som beskrevet i dette skjemaet.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Tandem autolog stamcelletransplantasjon
Induksjon: DPACE (deksametason, cisplatin, doksorubicin, cyklofosfamid, etoposid) kjemoterapi pluss stamcelleinnsamling. Ytterligere stamcelleinnsamling og/eller kjemoterapi kan være nødvendig. Etter innsamling vil deltakerne motta deksametason x 4 dager hver 14. dag. Transplantasjon 1: Det forberedende transplantasjonsregimet vil være bortezomib/thalidomid/deksametason/melfalan. Når de er blitt friske, starter deltakerne med thalidomid daglig og deksametason x 4 dager hver 21. dag. Konsolidering (hvis administrert): VDT-PACE (bortezomib, deksametason, thalidomid, cisplatin, doksorubicin, cyklofosfamid, etoposid) Transplantasjon 2: 8 uker til 6 måneder etter den første transplantasjonen, vil deltakerne ha den andre transplantasjonen Vedlikehold: År 1 - VTD ( bortezomib, thalidomid, deksametason) sykluser. År 2 - VCD (bortezomib, cyklofosfamid, deksametason) sykluser. |
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV eller PO
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Event-free survival (EFS)
Tidsramme: 8 år
|
For å avgjøre om, sammenlignet med Total Therapy II, median Event-Free Survival (EFS) kan økes fra 4,8 år til 7,2 år, som representerer en økning i median EFS på omtrent 50 %, basert på en intensjon om å behandle analyse.
|
8 år
|
|
Identifikasjon av medikamentresistente gener
Tidsramme: 5 år
|
For å bestemme om gjentatte benmargsprøver analysert for genekspresjonsprofilering (GEP) kan identifisere gener relatert til medikamentresistens i myelom.
De medikamentresistente genene eller genproduktene kan da bli målrettet spesifikt for å utrydde myelomceller som overlever tandemtransplantasjon.
|
5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall grad 3 ikke-hematologiske og grad 4 hematologiske alvorlige bivirkninger assosiert med tillegg av Bortezomib, Thalidomid og Deksametason til autologe transplantasjonsregimer.
Tidsramme: 2 år
|
For å bestemme om bortezomib, thalidomid og deksametason med transplantasjon 1 og velcade/gemcitabin med transplantasjon 2 trygt kan inkorporeres i veltestede pre-transplantasjonsregimer av høydose melfalan og karmustin/melfalan i doser tilsvarende BEAM (BCNU, etoposid, arabinosid, melphalan)-regime.
Behandlingsrelaterte toksisiteter vil bli sammenlignet med de som er rapportert i litteraturen ved bruk av lignende intensive tilnærminger.
|
2 år
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: 10 år
|
For å bestemme median total overlevelse basert på en intent-to-treat-analyse, som bør overstige 10 år, basert på anslått 10-års overlevelse av Total Therapy III, med tanke på at deltakerne er inkludert i denne protokollen med opptil 12 måneder av tidligere terapi.
|
10 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
1. mai 2012
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. juli 2013
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. august 2014
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
29. februar 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
7. mars 2012
Først lagt ut (ANSLAG)
8. mars 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
14. juni 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
19. mai 2017
Sist bekreftet
1. mai 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Hematologiske sykdommer
- Hemoragiske lidelser
- Hemostatiske lidelser
- Paraproteinemier
- Blodproteinforstyrrelser
- Multippelt myelom
- Neoplasmer, plasmacelle
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Enzymhemmere
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antiemetika
- Gastrointestinale midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Topoisomerase II-hemmere
- Topoisomerasehemmere
- Angiogenese-hemmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vekststoffer
- Veksthemmere
- Antibakterielle midler
- Leprostatiske midler
- Antibiotika, antineoplastisk
- Deksametason
- Cyklofosfamid
- Etoposid
- Etoposid fosfat
- Thalidomid
- Melphalan
- Bortezomib
- Doxorubicin
- Liposomal doksorubicin
Andre studie-ID-numre
- 201202818
- 7R01CA115399 (NIH)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .