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骨髓瘤患者的串联自体移植

2017年5月19日 更新者:Guido Tricot、University of Iowa

多发性骨髓瘤参与者的串联自体移植,前疗少于 12 个月,将万珂(硼替佐米)与移植化疗和维持治疗相结合

本研究旨在通过降低诱导、巩固和维持治疗的强度来降低与先前串联移植方案相关的毒性,同时通过在移植方案中添加硼替佐米 (Velcade®)、沙利度胺、吉西他滨和卡莫司汀来降低无事件生存期-调节微环境对骨髓瘤细胞的拯救,并防止高剂量烷化剂治疗后的 DNA 修复。 通过降低耐药性,与 Total Therapy II 相比,有望显着提高 3 年无事件生存率。 此外,参与者可以选择为评估特定时间点基因表达谱的子研究提供生物样本,以更好地了解骨髓瘤的耐药性,并确定耐药人群中是否存在可作为靶向的基因或基因产物。新疗法。

研究概览

详细说明

本研究针对已被诊断患有多发性骨髓瘤、POEMS(多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆丙种球蛋白病和皮肤改变)或骨髓瘤加淀粉样变性且既往治疗不超过 12 个月的患者。 此外,参与者之前不能进行过自体或同种异体移植。 研究方案包括一轮诱导化疗、两次移植、一轮巩固化疗和两年维持治疗。 本研究设计在以下方面不同于其历史前辈:

  • 与 Total Therapy II 和 III 相比,后者只允许在入组前进行一个周期或一个月的治疗,而拟议的研究允许入组参与者最多 12 个月的先前治疗。
  • 诱导治疗已减少到一个周期。
  • 硼替佐米和沙利度胺已添加到移植方案中。
  • 在第二次移植中加入卡莫司汀。
  • 吉西他滨被添加到第二个移植方案中。
  • 巩固治疗已减少到一个周期。
  • 第一年的维持治疗包括硼替佐米、地塞米松和沙利度胺、来那度胺或环磷酰胺的 12 个 28 天周期。 第二年的维持治疗包括来那度胺和地塞米松。
  • 新药沙利度胺和硼替佐米并未预先引入,仅在移植、巩固和维持时引入。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

19

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52242
        • University of Iowa Holden Comprehensive Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 80年 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. 参与者必须被诊断为需要治疗的症状性 MM、MM + 淀粉样变性或 POEMS(骨硬化性骨髓瘤:多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆蛋白、皮肤改变)。 如果有需要化疗的进行性疾病的证据,则具有冒烟性骨髓瘤病史的参与者将符合条件。 请注意,研究参与者在进入研究时不需要患有活动性疾病,因为参与者可能已经接受了长达 12 个月的先前化疗,这可能会引起反应。
  2. 必须存在蛋白质标准(IgG、IgA、IgD 或 IgE 的可量化 M 成分和/或尿 kappa 或 lambda 轻链、Bence-Jones 蛋白或游离 Kappa 轻链或游离 lambda 轻链)以评估反应. 如果参与者的浆细胞增多症 > 20% 或多发 (>3) 局灶性浆细胞瘤或 MRI 局灶性病变,则非分泌型参与者符合条件。
  3. 参与者必须接受过不超过 12 个月的先前针对该疾病的化疗。 如果已获得 PI 的批准,参与者可能已经接受过放射治疗。
  4. 参与者之前不得接受过移植手术。
  5. 参与者必须在进入研究时年满 18-80 岁。
  6. ECHO 或 MUGA 的射血分数≥ 40%。
  7. 参与者必须进行充分的肺功能研究,> 机械方面预测值的 50%(FEV1、FVC)和扩散能力 (DLCO) > 预测值的 50%(针对血红蛋白进行调整)。 如果参与者由于与疾病相关的疼痛或病症而无法完成肺功能测试,则参与者仍可被录取,前提是 PI 或注册调查员证明参与者是移植候选者。
  8. 参与者的肌酐必须 < 3 mg/dl 并且计算出的肌酐清除率 > 30mL/min。 Cockroft-Gault 方程可用于计算肌酐清除率。
  9. 根据 ECOG 标准,参与者的表现状态必须为 0-2。 仅因骨痛而表现不佳 (3-4) 的参与者将符合条件,前提是有文件证明这一点。
  10. 参与者必须签署最新的 IRB 批准的研究 ICF(知情同意书)。

排除标准:

  1. 先前的自体或同种异体移植。
  2. 血小板计数 < 30 x 109/L,除非与骨髓瘤相关。 如果与 MM 相关,登记研究者必须对此进行记录。
  3. > 3 级神经病变。
  4. 已知对硼替佐米、硼或甘露醇过敏。
  5. 不受控制的糖尿病。
  6. 近期(<6个月)心肌梗死、不稳定型心绞痛、难以控制的充血性心力衰竭、未控制的高血压或难以控制的心律失常。
  7. 参与者不得患有与轻链沉积疾病相关的肾功能衰竭或肌酐 >3 mg/dl。
  8. 参与者不得患有并发恶性肿瘤,除非可以通过手术、非化疗干预对其进行充分治疗。 参与者可能有既往恶性肿瘤病史,前提是他/她在进入研究后 365 天内未接受任何治疗,并且在进入研究时预期寿命超过 5 年。
  9. 参与者不得有危及生命的合并症。
  10. 有生育能力的女性必须在进入研究后的一周内进行有记录的阴性妊娠试验。 具有生育潜力的女性和男性不得参与,除非他们通过签署研究 ICF 同意使用该表格中概述的有效避孕方法。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:北美
  • 介入模型:单组
  • 屏蔽:没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:串联自体干细胞移植

诱导:DPACE(地塞米松、顺铂、多柔比星、环磷酰胺、依托泊苷)化疗加干细胞采集。 可能需要额外的干细胞采集和/或化疗。

收集后,参与者将每 14 天接受一次地塞米松 x 4 天。

移植 1:移植准备方案为硼替佐米/沙利度胺/地塞米松/美法仑。

康复后,参与者每天开始使用沙利度胺,每 21 天开始使用地塞米松 x 4 天。

巩固(如果给予):VDT-PACE(硼替佐米、地塞米松、沙利度胺、顺铂、多柔比星、环磷酰胺、依托泊苷)移植 2:第一次移植后 8 周至 6 个月,参与者将进行第二次移植维持:第 1 年 - VTD(硼替佐米、沙利度胺、地塞米松)周期。 第 2 年 - VCD(硼替佐米、环磷酰胺、地塞米松)周期。

鉴于IV
其他名称:
  • EPEG
  • 韦贝斯
  • VP-16
  • VP-16-213
鉴于IV
其他名称:
  • CDDP
  • 民进党
  • CACP
  • CPDD
鉴于IV
其他名称:
  • 广告管理公司
  • 阿霉素 PFS
  • 阿霉素RDF
  • 存托凭证
  • 阿德里亚
给定采购订单
其他名称:
  • Aeroseb-Dex
  • 十年级
  • 十进制
  • 私信
  • 数字XM
鉴于IV
其他名称:
  • 阿尔克兰
  • CB-3025
  • 左旋聚丙烯酰胺
  • L-苯丙氨酸芥
  • L-肌溶酶
给定采购订单
其他名称:
  • 凯瓦顿
  • 舒诺韦
  • 塔尔
  • 沙洛米
鉴于IV
其他名称:
  • MLN341
  • 自民党 341
  • 万卡得
给予 IV 或 PO
其他名称:
  • 胞毒素
  • 安道生
  • 每千次展示费用
  • CTX
  • 安多沙那

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无事件生存 (EFS)
大体时间:8年
为了确定与全面治疗 II 相比,中位无事件生存期 (EFS) 是否可以从 4.8 年增加到 7.2 年,这代表中位 EFS 增加了大约 50%,基于意向治疗分析。
8年
耐药基因鉴定
大体时间:5年
确定用于基因表达谱 (GEP) 分析的重复骨髓样本是否可以识别与骨髓瘤耐药性相关的基因。 然后可以特异性靶向耐药基因或基因产物以根除串联移植后存活的骨髓瘤细胞。
5年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
与将硼替佐米、沙利度胺和地塞米松加入自体移植方案相关的 3 级非血液学和 4 级血液学严重不良事件的数量。
大体时间:2年
确定移植 1 中的硼替佐米、沙利度胺和地塞米松以及移植 2 中的万珂/吉西他滨是否可以安全地纳入经过充分测试的大剂量美法仑和卡莫司汀/美法仑的移植前方案,其剂量等同于 BEAM(BCNU、依托泊苷、阿糖苷,美法仑)方案。 将使用类似的强化方法将治疗相关的毒性与文献中报告的毒性进行比较。
2年
总生存期
大体时间:10年
根据 Total Therapy III 预计的 10 年生存期,根据意向性治疗分析确定中位总生存期,该分析应超过 10 年,请记住参与者被纳入本方案最多 12 个月之前的治疗。
10年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2012年5月1日

初级完成 (实际的)

2013年7月1日

研究完成 (实际的)

2014年8月1日

研究注册日期

首次提交

2012年2月29日

首先提交符合 QC 标准的

2012年3月7日

首次发布 (估计)

2012年3月8日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年6月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年5月19日

最后验证

2017年5月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

依托泊甙的临床试验

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