RYTHME (anciennement Escape II Myocardium) (RHYTHM)
RHYTHM (RHeumatoid Arthritis study of THe Myocardium): Comment la polyarthrite rhumatoïde (PR) et les inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale (TNF) affectent la structure et la fonction du myocarde.
Pour l'objectif 1, les études proposées seront réalisées chez 150 patients atteints de PR et 25 sujets sans PR (volontaires sains) qui serviront de témoins.
Pour l'objectif 2, 25 des patients inclus dans l'objectif 1 (qui ont besoin d'un traitement supplémentaire en raison d'une activité PR accrue malgré leur traitement actuel) seront recrutés pour continuer l'étude pendant 24 (+/- 2) semaines supplémentaires ( ou 6 mois). Ces patients recevront un inhibiteur du TNF en plus de leur traitement actuel dans le cadre d'un protocole ouvert pour une activité accrue de la maladie et dans le cadre de la norme de soins.
Les chercheurs émettent l'hypothèse que les agents anti-TNF chez les patients atteints de PR sans maladie cardiaque n'auront pas d'effets néfastes sur le cœur (ne provoqueront pas de modification préjudiciable de la structure cardiaque ou de sa fonction).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) ont une espérance de vie réduite par rapport à la population générale. Les maladies cardiovasculaires (MCV), y compris l'insuffisance cardiaque (IC), sont la principale cause des décès supplémentaires dans la PR. L'IC, en général, résulte d'une incapacité du muscle cardiaque à pomper correctement. En d'autres termes, le muscle cardiaque dans l'IC devient "faible". Chez les patients sans PR, le muscle cardiaque grossit avant l'apparition des symptômes de l'IC. Contrairement à cela, les patients atteints de PR ont une taille et une force cardiaque réduites. Cela peut signifier que dans la polyarthrite rhumatoïde, la voie vers l'insuffisance cardiaque peut être différente de ce qui se passe chez les patients sans polyarthrite rhumatoïde. Il est possible - par exemple - que dans la PR, le muscle cardiaque devienne plus petit avant de s'affaiblir (alors que chez les patients non atteints de PR, le muscle cardiaque grossit avant de s'affaiblir). Il est possible que les cellules qui créent l'inflammation dans les articulations fassent de même dans le muscle cardiaque, le rendant plus petit, plus fin et finalement plus faible.
De nos jours, les patients atteints de PR peuvent être traités avec une variété de médicaments pour leur inflammation articulaire. Ces médicaments sont puissants et ont réduit le risque de lésions articulaires permanentes et d'invalidité. Cependant, on ne sait pas quel est l'effet de ces médicaments sur la taille et la force du cœur et s'ils augmentent ou diminuent le risque de maladie cardiovasculaire et d'insuffisance cardiaque.
Parmi les médicaments utilisés pour la polyarthrite rhumatoïde, on trouve des médicaments appelés inhibiteurs du TNF. Ils sont généralement prescrits aux patients qui ont une inflammation articulaire qui n'a pas répondu au traitement avec le médicament de première intention, le méthotrexate. Les données chez les patients non atteints de PR souffrant d'insuffisance cardiaque avancée suggèrent que les agents anti-TNF peuvent ne pas aider l'insuffisance cardiaque et peuvent même être nocifs. Cependant, l'effet de ces agents sur le cœur des patients atteints de PR n'a jamais été directement étudié. Certaines études observationnelles suggèrent que les patients atteints de PR traités avec des inhibiteurs du TNF ont un risque plus faible de développer une maladie cardiaque. Dans l'ensemble, les connaissances concernant l'effet des inhibiteurs du TNF sur la fonction cardiaque des patients atteints de PR sont limitées.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10032
- Columbia University Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Pour les patients atteints de PR (150 patients) :
CRITÈRE D'INTÉGRATION
- Diagnostic de la polyarthrite rhumatoïde selon les critères de diagnostic de 2010 de l'American College of Rheumatology (ACR) et de la Ligue européenne contre le rhumatisme (EULAR)
- Âge>18 ans
- Activité modérée à élevée de la PR définie par un indice d'activité clinique de la maladie (CDAI) > 10
- Dose stable de méthotrexate pendant 6 semaines avant l'inscription
- Doses stables d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et de prednisone (si vous prenez déjà ces médicaments) pendant 2 semaines avant l'étude
CRITÈRE D'EXCLUSION
- Événement CV antérieur autodéclaré ou diagnostiqué par un médecin (IM ; angine de poitrine ; accident vasculaire cérébral ou attache ischémique transitoire (AIT) ; insuffisance cardiaque ; procédure CV antérieure (p. ex. pontage coronarien, angioplastie, remplacement valvulaire, stimulateur cardiaque)
- Contre-indications à passer un PET-CT ou à recevoir de l'adénosine ou du fludésoxyglucose (FDG)
- Traitement actif du cancer
- Hypertension non contrôlée
- Diabète
- Fumeur
- Traitement avec un inhibiteur du TNF ou un autre médicament biologique actuellement ou au cours des 6 derniers mois
- Traitement en cours avec "Triple Thérapie" ou dans les 2 derniers mois
- Test cutané positif non traité de la tuberculose dérivé de protéine purifiée (PPD) ou tuberculose active
- Histoire du lymphome et du mélanome
- Fraction d'éjection (FE) < 40 % (si elle n'est pas connue à l'avance, les résultats de l'échocardiogramme de la visite d'étude I seront utilisés pour exclure le patient de la randomisation et du suivi)
- Modification de la posologie des AINS/Prednisone au cours des 2 dernières semaines
- Participation à d'autres études de recherche impliquant l'imagerie/l'exposition aux rayonnements
Pour les sujets non PR (25 témoins) :
CRITÈRE D'INTÉGRATION
- Âge>18 ans
- Absence de diagnostic de PR
CRITÈRE D'EXCLUSION
- Événement CV antérieur autodéclaré ou diagnostiqué par un médecin (IM ; angine de poitrine ; accident vasculaire cérébral ou attache ischémique transitoire (AIT) ; insuffisance cardiaque ; procédure CV antérieure (p. ex. pontage coronarien, angioplastie, remplacement valvulaire, stimulateur cardiaque)
- Contre-indications à passer un PET-CT ou à recevoir de l'adénosine ou du FDG
- Hypertension non contrôlée
- Participation à d'autres études de recherche impliquant l'imagerie/l'exposition aux rayonnements
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Patients - DMARD + Inhibiteurs du TNF
Les patients recevront un inhibiteur du TNF en plus de leur traitement actuel dans le cadre d'un protocole ouvert pour une activité accrue de la maladie et dans le cadre de la norme de soins.
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Les inhibiteurs du TNF sont une classe de médicaments approuvés par la FDA indiqués pour le traitement de la PR lorsque le traitement initial (généralement avec du méthotrexate) n'a pas réussi à obtenir une rémission de l'activité de la PR. Les inhibiteurs du TNF font partie de la norme de prise en charge de la PR. Les anti-TNF possibles sont : Remicade, Humira, Enbrel, Cimzia, Simponi.
Autres noms:
Traitement standard de la polyarthrite rhumatoïde, tel que le méthotrexate ou d'autres médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie.
Autres noms:
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Comparateur actif: Patients - DMARD uniquement
Les patients recevront leur traitement actuel dans le cadre d'un protocole ouvert dans le cadre de la norme de soins.
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Traitement standard de la polyarthrite rhumatoïde, tel que le méthotrexate ou d'autres médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie.
Autres noms:
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Aucune intervention: Volontaires en bonne santé
Sujets sans PR qui serviront de témoins.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec prise myocardique de FDG
Délai: Ligne de base
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Ceci est conçu pour évaluer les caractéristiques de base de la cohorte transversale de PR afin de comprendre la corrélation de l'activité de la maladie mesurée par l'indice d'activité de la maladie clinique (CDAI) avec l'inflammation du myocarde mesurée par l'absorption de fluorodésoxyglucose (FDG) dans la tomographie par émission de positrons (TEP) à la visite de base.
L'absorption myocardique du FDG est classée comme "diffuse" ou "focale".
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Ligne de base
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant une absorption myocardique de FDG après l'escalade de la pharmacothérapie de la polyarthrite rhumatoïde
Délai: Base de référence, suivi de 6 mois
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Ceci est conçu pour mesurer l'inflammation du myocarde et son association avec le changement du CDAI, après l'accélération du traitement de la PR sur 6 mois.
Les mesures sont prises au départ et 6 mois après l'escalade du traitement.
L'absorption myocardique du FDG est classée comme "diffuse" ou "focale".
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Base de référence, suivi de 6 mois
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Structure VG (EDVI moyen) en association avec l'absorption myocardique du FDG
Délai: Ligne de base
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Ceci est conçu pour évaluer les caractéristiques de base de l'ensemble de la cohorte PR afin de comprendre l'association de la mesure de l'inflammation myocardique par l'absorption du FDG avec les mesures de la structure ventriculaire gauche (LV) mesurées par échocardiogramme 2D/3D lors de la visite de base.
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Ligne de base
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Fonction VG (Mean Stroke Volume Index) en association avec l'absorption myocardique de FDG
Délai: Ligne de base
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Ceci est conçu pour évaluer les caractéristiques de base de l'ensemble de la cohorte PR afin de comprendre l'association de la mesure de l'inflammation myocardique par l'absorption du FDG avec les mesures de la fonction ventriculaire gauche (LV) mesurées par échocardiogramme 2D/3D lors de la visite de base.
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Ligne de base
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Joan M Bathon, MD, Columbia University
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- AAAI1026
- 7R01AR050026-07 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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