RHYTHM (tidigare Escape II Myocardium) (RHYTHM)
RHYTHM (Rheumatoid Arthritis StudY of THE Myocardium): Hur reumatoid artrit (RA) och tumörnekrosfaktor (TNF)-hämmare påverkar hjärtmuskelns struktur och funktion.
För mål 1 kommer de föreslagna studierna att utföras på 150 patienter med RA och 25 försökspersoner utan RA (friska frivilliga) som kommer att fungera som kontroller.
För mål 2 kommer 25 av patienterna inskrivna i mål 1 (som är i behov av ytterligare behandling på grund av ökad RA-aktivitet trots sin nuvarande behandling) att rekryteras för att fortsätta i studien i ytterligare 24 (+/- 2) veckor ( eller 6 månader). Dessa patienter kommer att få en TNF-hämmare utöver sin nuvarande behandling i ett öppet protokoll för ökad sjukdomsaktivitet och inom ramen för standardvård.
Utredarna antar att anti-TNF-medel hos RA-patienter utan hjärtsjukdom inte kommer att påverka hjärtat negativt (kommer inte att orsaka en skadlig förändring i hjärtstrukturen eller dess funktion).
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Patienter med reumatoid artrit (RA) har en förkortad livslängd jämfört med den allmänna befolkningen. Kardiovaskulär sjukdom (CVD), inklusive hjärtsvikt (HF), är den primära orsaken till de extra dödsfallen i RA. HF, i allmänhet, beror på att hjärtmuskeln inte pumpar tillräckligt. Med andra ord blir hjärtmuskeln i HF "svag". Hos patienter utan RA blir hjärtmuskeln större innan symtom på HF uppträder. I motsats till det har patienter med RA minskad hjärtstorlek och minskad hjärtstyrka. Detta kan innebära att vid RA kan vägen till hjärtsvikt vara annorlunda jämfört med vad som händer hos patienter utan RA. Det är möjligt - till exempel - att hjärtmuskeln vid RA blir mindre innan den blir svag (medan hos icke-RA patienter blir hjärtmuskeln större innan den blir svag). Det är möjligt att celler som skapar inflammation i lederna också kan göra detsamma i hjärtmuskeln vilket gör den mindre, tunnare och så småningom svagare.
Patienter med RA kan numera behandlas med en mängd olika mediciner för sin ledinflammation. Dessa mediciner är kraftfulla och har minskat risken för bestående ledskador och funktionshinder. Det är dock okänt vilken effekt dessa läkemedel har på hjärtats storlek och styrka och om de ökar eller minskar risken för hjärt-kärlsjukdom och hjärtsvikt.
Bland de mediciner som används för RA finns mediciner som kallas TNF-hämmare. De ordineras vanligtvis till patienter som har ledinflammation som inte har svarat på behandling med förstahandsläkemedlet Metotrexat. Data från icke-RA-patienter med avancerad hjärtsvikt tyder på att anti-TNF-medel kanske inte hjälper hjärtsvikt och kan till och med vara skadliga. Effekten av dessa medel på RA-patienters hjärtan har dock aldrig studerats direkt. Vissa observationsstudier tyder på att RA-patienter som behandlas med TNF-hämmare har en lägre risk att utveckla hjärtsjukdom. Totalt sett är kunskapen om effekten av TNF-hämmare på RA-patienters hjärtfunktion begränsad.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
För RA-patienter (150 patienter):
INKLUSIONSKRITERIER
- Diagnos av reumatoid artrit av 2010 American College of Rheumatology (ACR) och European League Against Rheumatism (EULAR) diagnostiska kriterier
- Ålder>18 år
- Måttlig till hög RA-sjukdomsaktivitet definierad av ett Clinical Disease Activity Index (CDAI) på >10
- Stabil dos av metotrexat i 6 veckor före inskrivning
- Stabila doser av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) och prednison (om du redan tar dessa mediciner) i 2 veckor före studien
EXKLUSIONS KRITERIER
- Tidigare självrapporterad eller läkare diagnostiserad CV-händelse (MI; angina; stroke eller Transient Ischemic Attach (TIA); Hjärtsvikt (HF); tidigare CV-procedur (t.ex. kranskärlsbypassgraft, angioplastik, klaffersättning, pacemaker)
- Kontraindikationer för att göra en PET-CT-skanning eller få adenosin eller fludeoxiglukos (FDG)
- Aktiv behandling för cancer
- Okontrollerad hypertoni
- Diabetes
- Rökning
- Behandling med en TNF-hämmare eller annat biologiskt läkemedel för närvarande eller under de senaste 6 månaderna
- Nuvarande behandling med "Triple Therapy" eller inom de senaste 2 månaderna
- Obehandlat positivt renat proteinderivat (PPD) tuberkuloshudtest eller aktiv tuberkulos
- Historia av lymfom och melanom
- Ejektionsfraktion (EF) < 40 % (om det inte är känt i förväg kommer resultaten från studiebesök I ekokardiogram att användas för att utesluta patienten från randomisering och uppföljning)
- Ändring av NSAID/Prednison-dosering under de senaste 2 veckorna
- Deltagande i andra forskningsstudier som involverar avbildning/strålningsexponering
För icke-RA-patienter (25 kontroller):
INKLUSIONSKRITERIER
- Ålder>18 år
- Avsaknad av diagnos av RA
EXKLUSIONS KRITERIER
- Tidigare självrapporterad eller läkare diagnostiserad CV-händelse (MI; angina; stroke eller Transient Ischemic Attach (TIA); Hjärtsvikt (HF); tidigare CV-procedur (t.ex. kranskärlsbypassgraft, angioplastik, klaffersättning, pacemaker)
- Kontraindikationer för att göra en PET-CT-skanning eller få adenosin eller FDG
- Okontrollerad hypertoni
- Deltagande i andra forskningsstudier som involverar avbildning/strålningsexponering
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Patienter - DMARD + TNF-hämmare
Patienterna kommer att få en TNF-hämmare utöver sin nuvarande behandling i ett öppet protokoll för ökad sjukdomsaktivitet och inom ramen för standardvård.
|
TNF-hämmare är en FDA-godkänd klass av läkemedel indikerade för behandling av RA när initial behandling (vanligtvis med metotrexat) har misslyckats med att uppnå remission av RA-sjukdomsaktivitet. TNF-hämmare är en del av standarden för vårdhantering av RA. De möjliga TNF-hämmarna är: Remicade, Humira, Enbrel, Cimzia, Simponi.
Andra namn:
Standardbehandling för RA, såsom metotrexat eller andra sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Patienter - endast DMARDs
Patienterna kommer att få sin nuvarande behandling i ett öppet protokoll inom ramen för standardvård.
|
Standardbehandling för RA, såsom metotrexat eller andra sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel.
Andra namn:
|
|
Inget ingripande: Friska volontärer
Försökspersoner utan RA som kommer att fungera som kontroller.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med myokardiellt FDG-upptag
Tidsram: Baslinje
|
Detta är utformat för att utvärdera baslinjeegenskaperna för den tvärsnittsradiologiska kohorten för att förstå korrelationen mellan sjukdomsaktivitet mätt med Clinical Disease Activity Index (CDAI) med myokardinflammation mätt med fluorodeoxiglukos (FDG) upptag i positronemissionstomografi (PET) skanning vid grundbesöket.
Myokardial FDG-upptag klassificeras som "diffus" eller "fokal".
|
Baslinje
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med myokardiellt FDG-upptag efter eskalering av RA-farmakoterapi
Tidsram: Baslinje, 6 månaders uppföljning
|
Detta är utformat för att mäta myokardinflammationen och dess samband med förändring i CDAI, efter upptrappning av RA-behandling under 6 månader.
Mätningar görs vid baslinjen och 6 månader efter upptrappning av behandlingen.
Myokardial FDG-upptag klassificeras som "diffus" eller "fokal".
|
Baslinje, 6 månaders uppföljning
|
|
LV-struktur (Mean EDVI) i samband med myokardial FDG-upptag
Tidsram: Baslinje
|
Detta är utformat för att utvärdera baslinjeegenskaperna för hela RA-kohorten för att förstå sambandet mellan hjärtinflammationsmåttet genom FDG-upptag med mått på vänsterkammarstrukturen (LV) mätt med 2D/3D ekokardiogram vid baslinjebesöket.
|
Baslinje
|
|
LV-funktion (Mean Stroke Volume Index) i samband med myokardial FDG-upptag
Tidsram: Baslinje
|
Detta är utformat för att utvärdera baslinjeegenskaperna för hela RA-kohorten för att förstå sambandet mellan hjärtinflammationsmått genom FDG-upptag med mätningar av vänsterkammarfunktion (LV) mätt med 2D/3D ekokardiogram vid baslinjebesöket.
|
Baslinje
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Joan M Bathon, MD, Columbia University
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- AAAI1026
- 7R01AR050026-07 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .