RHYTHM (tidligere Escape II Myocardium) (RHYTHM)
RHYTHM (Rheumatoid Arthritis studY of THE Myocardium): Hvordan hemmere av revmatoid artritt (RA) og tumornekrosefaktor (TNF) påvirker hjertestrukturen og -funksjonen.
For mål 1 vil de foreslåtte studiene bli utført på 150 pasienter med RA og 25 forsøkspersoner uten RA (friske frivillige) som vil fungere som kontroller.
For mål 2 vil 25 av pasientene som er registrert i mål 1 (som har behov for videre behandling på grunn av økt RA-aktivitet til tross for deres nåværende behandling) rekrutteres for å fortsette i studien i ytterligere 24 (+/- 2) uker ( eller 6 måneder). Disse pasientene vil motta en TNF-hemmer i tillegg til sin nåværende behandling i en åpen protokoll for økt sykdomsaktivitet og i sammenheng med standardbehandling.
Etterforskerne antar at anti-TNF-midler hos RA-pasienter uten hjertesykdom ikke vil påvirke hjertet negativt (vil ikke forårsake en skadelig endring i hjertestrukturen eller dets funksjon).
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Pasienter med revmatoid artritt (RA) har en forkortet levetid sammenlignet med befolkningen generelt. Kardiovaskulær sykdom (CVD), inkludert hjertesvikt (HF), er den primære årsaken til de ekstra dødsfallene ved RA. HF, generelt, skyldes at hjertemuskelen ikke pumper tilstrekkelig. Med andre ord blir hjertemuskelen i HF "svak". Hos pasienter uten RA blir hjertemuskelen større før symptomer på HF dukker opp. I motsetning til det har pasienter med RA redusert hjertestørrelse og redusert hjertestyrke. Dette kan bety at ved RA kan veien til hjertesvikt være annerledes sammenlignet med det som skjer hos pasienter uten RA. Det er mulig – for eksempel – at ved RA blir hjertemuskelen mindre før den blir svak (mens hos ikke-RA pasienter blir hjertemuskelen større før den blir svak). Det er mulig at celler som skaper betennelse i leddene også kan gjøre det samme i hjertemuskelen, noe som gjør den mindre, tynnere og til slutt svakere.
Pasienter med RA i dag kan behandles med en rekke medisiner for leddbetennelse. Disse medisinene er kraftige og har redusert risikoen for varig leddskade og funksjonshemming. Det er imidlertid ukjent hva som er effekten av disse medisinene på hjertestørrelsen og -styrken, og om de øker eller reduserer risikoen for hjerte- og karsykdommer og hjertesvikt.
Blant medisinene som brukes mot RA er medisiner som kalles TNF-hemmere. De foreskrives vanligvis til pasienter som har leddbetennelse som ikke har respondert på behandling med førstelinjemedisinen Metotreksat. Data fra ikke-RA-pasienter med avansert hjertesvikt tyder på at anti-TNF-midler kanskje ikke hjelper hjertesvikt og til og med kan være skadelige. Effekten av disse midlene på hjertene til RA-pasienter har imidlertid aldri blitt studert direkte. Noen observasjonsstudier tyder på at RA-pasienter behandlet med TNF-hemmere har lavere risiko for å utvikle hjertesykdom. Samlet sett er kunnskapen om effekten av TNF-hemmere på RA-pasienters hjertefunksjon begrenset.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
For RA-pasienter (150 pasienter):
INKLUSJONSKRITERIER
- Diagnose av revmatoid artritt av 2010 American College of Rheumatology (ACR) og European League Against Rheumatism (EULAR) diagnostiske kriterier
- Alder >18 år
- Moderat til høy RA sykdomsaktivitet definert av en Clinical Disease Activity Index (CDAI) på >10
- Stabil dose metotreksat i 6 uker før innmelding
- Stabile doser av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID) og prednison (hvis du allerede tar disse medisinene) i 2 uker før studien
UTSLUTTELSESKRITERIER
- Tidligere selvrapportert eller legediagnostisert CV-hendelse (MI; angina; slag eller forbigående ischemisk feste (TIA); hjertesvikt (HF); tidligere CV-prosedyre (f.eks. koronararterie-bypassgraft, angioplastikk, ventilerstatning, pacemaker)
- Kontraindikasjoner for å ha en PET-CT-skanning eller motta adenosin eller fludeoksyglukose (FDG)
- Aktiv behandling for kreft
- Ukontrollert hypertensjon
- Diabetes
- Røyking
- Behandling med en TNF-hemmer eller annen biologisk foreløpig eller i løpet av de siste 6 månedene
- Nåværende behandling med "Trippelterapi" eller innen de siste 2 måneder
- Ubehandlet positiv renset proteinderivat (PPD) tuberkulose hudtest eller aktiv tuberkulose
- Historie om lymfom og melanom
- Ejeksjonsfraksjon (EF) < 40 % (hvis ikke kjent på forhånd, vil studiebesøk I-ekkokardiogramresultatene bli brukt for å ekskludere pasienten fra randomisering og oppfølging)
- Endring i NSAID/Prednison-dosering de siste 2 ukene
- Deltakelse i andre forskningsstudier som involverer bildebehandling/strålingseksponering
For ikke-RA-personer (25 kontroller):
INKLUSJONSKRITERIER
- Alder >18 år
- Fravær av diagnose av RA
UTSLUTTELSESKRITERIER
- Tidligere selvrapportert eller legediagnostisert CV-hendelse (MI; angina; slag eller forbigående ischemisk feste (TIA); hjertesvikt (HF); tidligere CV-prosedyre (f.eks. koronararterie-bypassgraft, angioplastikk, ventilerstatning, pacemaker)
- Kontraindikasjoner for å ha en PET-CT-skanning eller motta adenosin eller FDG
- Ukontrollert hypertensjon
- Deltakelse i andre forskningsstudier som involverer bildebehandling/strålingseksponering
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Pasienter - DMARDs + TNF-hemmere
Pasienter vil motta en TNF-hemmer i tillegg til dagens behandling i en åpen protokoll for økt sykdomsaktivitet og i sammenheng med standardbehandling.
|
TNF-hemmere er en FDA-godkjent klasse med medisiner indisert for behandling av RA når initial behandling (vanligvis med metotreksat) har mislyktes i å oppnå remisjon av RA-sykdomsaktivitet. TNF-hemmere er en del av standarden for behandling av RA. De mulige TNF-hemmerne er: Remicade, Humira, Enbrel, Cimzia, Simponi.
Andre navn:
Standard behandling for RA, slik som metotreksat eller andre sykdomsmodifiserende antireumatiske legemidler.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Pasienter - kun DMARDs
Pasienter vil motta sin nåværende behandling i en åpen protokoll i sammenheng med standardbehandling.
|
Standard behandling for RA, slik som metotreksat eller andre sykdomsmodifiserende antireumatiske legemidler.
Andre navn:
|
|
Ingen inngripen: Friske Frivillige
Forsøkspersoner uten RA som skal fungere som kontroller.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med myokard FDG-opptak
Tidsramme: Grunnlinje
|
Dette er designet for å evaluere grunnlinjekarakteristikkene til den tverrsnittede RA-kohorten for å forstå sammenhengen mellom sykdomsaktivitet målt ved Clinical Disease Activity Index (CDAI) med myokardbetennelse målt ved opptak av fluordeoksyglukose (FDG) i positronemisjonstomografi (PET) skanning ved baseline-besøket.
Myokardial FDG-opptak er klassifisert som "diffust" eller "fokal".
|
Grunnlinje
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med myokard-FDG-opptak etter eskalering av RA-farmakoterapi
Tidsramme: Baseline, 6-måneders oppfølging
|
Dette er designet for å måle myokardbetennelsen, og dens assosiasjon med endring i CDAI, etter opptrapping av RA-behandling over 6 måneder.
Målinger er tatt ved baseline og 6 måneder etter opptrapping av behandlingen.
Myokardial FDG-opptak er klassifisert som "diffust" eller "fokal".
|
Baseline, 6-måneders oppfølging
|
|
LV-struktur (gjennomsnittlig EDVI) i forbindelse med myokardial FDG-opptak
Tidsramme: Grunnlinje
|
Dette er designet for å evaluere grunnlinjekarakteristikkene til hele RA-kohorten for å forstå sammenhengen mellom hjerteinflammasjonsmål ved FDG-opptak med mål på venstre ventrikkel (LV) struktur målt med 2D/3D ekkokardiogram ved baselinebesøket.
|
Grunnlinje
|
|
LV-funksjon (Mean Stroke Volume Index) i forbindelse med Myokard FDG-opptak
Tidsramme: Grunnlinje
|
Dette er designet for å evaluere grunnlinjekarakteristikkene til hele RA-kohorten for å forstå sammenhengen mellom hjerteinflammasjonsmål ved FDG-opptak med mål på venstre ventrikkelfunksjon (LV) målt med 2D/3D ekkokardiogram ved baselinebesøket.
|
Grunnlinje
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Joan M Bathon, MD, Columbia University
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- AAAI1026
- 7R01AR050026-07 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .