- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01548768
RITMO (precedentemente Escape II Miocardio) (RHYTHM)
RHYTHM (studio sull'artrite reumatoide del miocardio): come gli inibitori dell'artrite reumatoide (RA) e del fattore di necrosi tumorale (TNF) influenzano la struttura e la funzione del miocardio.
Per l'obiettivo 1, gli studi proposti saranno eseguiti su 150 pazienti con AR e 25 soggetti senza AR (volontari sani) che fungeranno da controlli.
Per l'obiettivo 2, 25 dei pazienti arruolati nell'obiettivo 1 (che necessitano di ulteriore trattamento a causa dell'aumentata attività dell'AR nonostante il trattamento in corso) saranno reclutati per continuare nello studio per ulteriori 24 (+/- 2) settimane ( o 6 mesi). Questi pazienti riceveranno un inibitore del TNF in aggiunta al loro attuale trattamento in un protocollo in aperto per una maggiore attività della malattia e nel contesto dello standard di cura.
I ricercatori ipotizzano che gli agenti anti-TNF nei pazienti con AR senza malattie cardiache non influiranno negativamente sul cuore (non causeranno un cambiamento dannoso nella struttura del cuore o nella sua funzione).
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I pazienti con artrite reumatoide (RA) hanno un'aspettativa di vita ridotta rispetto alla popolazione generale. Le malattie cardiovascolari (CVD), inclusa l'insufficienza cardiaca (HF), sono la causa principale dei decessi aggiuntivi nell'AR. L'insufficienza cardiaca, in generale, deriva dall'incapacità del muscolo cardiaco di pompare adeguatamente. In altre parole il muscolo cardiaco nello SC diventa "debole". Nei pazienti senza AR, il muscolo cardiaco si ingrossa prima che compaiano i sintomi dell'insufficienza cardiaca. Contrariamente a ciò, i pazienti con AR hanno dimensioni cardiache ridotte e forza cardiaca ridotta. Ciò può significare che nell'AR il percorso verso l'insufficienza cardiaca può essere diverso rispetto a quanto accade nei pazienti senza AR. È possibile, ad esempio, che nell'AR il muscolo cardiaco si rimpicciolisca prima di indebolirsi (mentre nei pazienti non affetti da AR il muscolo cardiaco si ingrossi prima di indebolirsi). È possibile che le cellule che creano infiammazione nelle articolazioni possano fare lo stesso anche nel muscolo cardiaco rendendolo più piccolo, più sottile e infine più debole.
I pazienti con AR al giorno d'oggi possono essere trattati con una varietà di farmaci per la loro infiammazione articolare. Questi farmaci sono potenti e hanno ridotto il rischio di danni articolari permanenti e disabilità. Tuttavia non è noto quale sia l'effetto di questi farmaci sulla dimensione e sulla forza del cuore e se aumentino o diminuiscano il rischio di malattie cardiovascolari e insufficienza cardiaca.
Tra i farmaci usati per l'AR ci sono farmaci chiamati inibitori del TNF. Di solito vengono prescritti a pazienti che hanno un'infiammazione articolare che non ha risposto al trattamento con il farmaco di prima linea Metotrexato. I dati nei pazienti non AR con insufficienza cardiaca avanzata suggeriscono che gli agenti anti-TNF potrebbero non aiutare l'insufficienza cardiaca e potrebbero persino essere dannosi. Tuttavia, l'effetto di questi agenti sul cuore dei pazienti affetti da AR non è mai stato studiato direttamente. Alcuni studi osservazionali suggeriscono che i pazienti affetti da AR trattati con inibitori del TNF hanno un minor rischio di sviluppare malattie cardiache. Nel complesso, le conoscenze sull'effetto degli inibitori del TNF sulla funzione cardiaca dei pazienti affetti da AR sono limitate.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
New York
-
New York, New York, Stati Uniti, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Per i pazienti affetti da AR (150 pazienti):
CRITERIO DI INCLUSIONE
- Diagnosi di artrite reumatoide secondo i criteri diagnostici dell'American College of Rheumatology (ACR) del 2010 e della European League Against Rheumatism (EULAR)
- Età>18 anni
- Attività della malattia dell'artrite reumatoide da moderata ad elevata definita da un indice di attività della malattia clinica (CDAI) >10
- Dose stabile di metotrexato per 6 settimane prima dell'arruolamento
- Dosi stabili di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) e prednisone (se già assumendo questi farmaci) per 2 settimane prima dello studio
CRITERI DI ESCLUSIONE
- Precedente evento CV auto-segnalato o diagnosticato dal medico (IM; angina; ictus o attacco ischemico transitorio (TIA); insufficienza cardiaca (HF); precedente procedura CV (ad es. bypass coronarico, angioplastica, sostituzione valvolare, pacemaker)
- Controindicazioni a sottoporsi a una scansione PET-TC o ricevere adenosina o fluorodesossiglucosio (FDG)
- Trattamento attivo per il cancro
- Ipertensione incontrollata
- Diabete
- Fumare
- Trattamento con un inibitore del TNF o altro biologico attualmente o negli ultimi 6 mesi
- Trattamento in corso con "Triple Therapy" o negli ultimi 2 mesi
- Test cutaneo della tubercolosi del derivato proteico purificato (PPD) positivo non trattato o tubercolosi attiva
- Storia di linfoma e melanoma
- Frazione di eiezione (FE) <40% (se non noti in anticipo, i risultati dell'ecocardiogramma della prima visita di studio verranno utilizzati per escludere il paziente dalla randomizzazione e dal follow-up)
- Modifica del dosaggio di FANS/Prednisone nelle ultime 2 settimane
- Partecipazione ad altri studi di ricerca che coinvolgono imaging/esposizione alle radiazioni
Per i soggetti non RA (25 controlli):
CRITERIO DI INCLUSIONE
- Età>18 anni
- Assenza di diagnosi di RA
CRITERI DI ESCLUSIONE
- Precedente evento CV auto-segnalato o diagnosticato dal medico (IM; angina; ictus o attacco ischemico transitorio (TIA); insufficienza cardiaca (HF); precedente procedura CV (ad es. bypass coronarico, angioplastica, sostituzione valvolare, pacemaker)
- Controindicazioni ad avere una scansione PET-TC o ricevere adenosina o FDG
- Ipertensione incontrollata
- Partecipazione ad altri studi di ricerca che coinvolgono imaging/esposizione alle radiazioni
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Pazienti - DMARD + inibitori del TNF
I pazienti riceveranno un inibitore del TNF in aggiunta al loro attuale trattamento in un protocollo in aperto per una maggiore attività della malattia e nel contesto dello standard di cura.
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Gli inibitori del TNF sono una classe di farmaci approvati dalla FDA indicati per il trattamento dell'AR quando il trattamento iniziale (di solito con metotrexato) non è riuscito a ottenere la remissione dell'attività della malattia dell'AR. Gli inibitori del TNF fanno parte dello standard di gestione della cura dell'AR. I possibili inibitori del TNF sono: Remicade, Humira, Enbrel, Cimzia, Simponi.
Altri nomi:
Trattamento standard per l'AR, come il metotrexato o altri farmaci antireumatici modificanti la malattia.
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Pazienti - solo DMARD
I pazienti riceveranno il loro attuale trattamento in un protocollo in aperto nel contesto dello standard di cura.
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Trattamento standard per l'AR, come il metotrexato o altri farmaci antireumatici modificanti la malattia.
Altri nomi:
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Nessun intervento: Volontari sani
Soggetti senza RA che funzioneranno come controlli.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di partecipanti con captazione miocardica di FDG
Lasso di tempo: Linea di base
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Questo è progettato per valutare le caratteristiche di base della coorte di RA della sezione trasversale per comprendere la correlazione dell'attività della malattia misurata dall'indice di attività della malattia clinica (CDAI) con l'infiammazione del miocardio misurata dall'assorbimento di fluorodesossiglucosio (FDG) nella scansione con tomografia a emissione di positroni (PET) a la visita di riferimento.
La captazione miocardica di FDG è classificata come "diffusa" o "focale".
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Linea di base
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di partecipanti con assorbimento miocardico di FDG dopo l'escalation della farmacoterapia dell'AR
Lasso di tempo: Basale, follow-up a 6 mesi
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Questo è progettato per misurare l'infiammazione miocardica e la sua associazione con il cambiamento nel CDAI, dopo l'aumento della terapia dell'AR nell'arco di 6 mesi.
Le misurazioni vengono effettuate al basale e 6 mesi dopo l'escalation del trattamento.
La captazione miocardica di FDG è classificata come "diffusa" o "focale".
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Basale, follow-up a 6 mesi
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Struttura VS (EDVI media) in associazione con assorbimento miocardico di FDG
Lasso di tempo: Linea di base
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Questo è progettato per valutare le caratteristiche di base dell'intera coorte RA per comprendere l'associazione della misura dell'infiammazione miocardica mediante l'assorbimento di FDG con le misure della struttura del ventricolo sinistro (LV) misurate dall'ecocardiogramma 2D/3D alla visita di base.
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Linea di base
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Funzione LV (indice medio del volume sistolico) in associazione con l'assorbimento miocardico di FDG
Lasso di tempo: Linea di base
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Questo è progettato per valutare le caratteristiche di base dell'intera coorte RA per comprendere l'associazione della misura dell'infiammazione miocardica mediante l'assorbimento di FDG con le misure della funzione ventricolare sinistra (LV) misurata dall'ecocardiogramma 2D/3D alla visita di base.
|
Linea di base
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Joan M Bathon, MD, Columbia University
Pubblicazioni e link utili
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- AAAI1026
- 7R01AR050026-07 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
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