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Antagonistes 5HT3 pour traiter le sevrage des opioïdes et prévenir la progression de la dépendance physique

2 janvier 2019 mis à jour par: Larry Fu-nien Chu, Stanford University
Les médicaments opioïdes sont couramment utilisés pour soulager la douleur. Lorsqu'il est administré au fil du temps, une dépendance physique peut survenir. Cela entraîne des effets secondaires désagréables (tels que l'agitation et la nausée) si les médicaments opioïdes sont soudainement arrêtés. Cette étude vise à tester l'utilisation du médicament ondansétron pour réduire les symptômes associés au sevrage des opioïdes et prévenir la progression de la dépendance physique aux opioïdes, permettant ainsi aux futurs chercheurs de mieux tester le rôle de la dépendance physique dans le développement de la dépendance et éventuellement d'améliorer l'acceptation des programmes basés sur l'abstinence pour la toxicomanie.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude sera scindée en deux investigations distinctes, objectif 1 et objectif 2.

L'objectif 1 de l'étude (Prévention du sevrage des opioïdes) examinera si l'ondansétron, un antagoniste des récepteurs 5HT3, peut réduire ou prévenir les signes et symptômes de sevrage chez les patients physiquement dépendants des opioïdes pour traiter les maux de dos chroniques. Dans cet objectif, les participants à l'étude seront titrés sur la morphine orale à libération prolongée pendant 30 jours, après quoi ils retourneront au laboratoire pour subir un sevrage induit par la naloxone avec soit un prétraitement à l'ondansétron de 8 mg (30 min avant le sevrage induit par la naloxone) ou placebo. Les participants reprendront ensuite leur dose titrée de morphine orale pendant une semaine avant de revenir pour la deuxième session d'étude au cours de laquelle ils recevront le prétraitement opposé (8 mg d'ondansétron ou un placebo) 30 minutes avant le sevrage induit par la naloxone. Le score de sevrage objectif des opioïdes (OOWS), le score de sevrage subjectif des opioïdes (SOWS) et le profil des états d'humeur (POMS) seront évalués au départ et cinq ou sept fois au cours des sessions d'étude à 30 et 37 jours après la titration. L'inventaire de dépression de Beck, le questionnaire Roland-Morris et l'inventaire d'anxiété des traits d'état et le score de douleur VAS seront évalués au départ ainsi qu'aux deux sessions d'étude (30 et 37 jours après la titration).

L'objectif 2 de l'étude (Prévention de la dépendance physique) examinera si l'ondansétron, un antagoniste des récepteurs 5HT3, peut prévenir la dépendance physique chez les patients prenant des opioïdes de façon chronique pour contrôler les maux de dos chroniques. Les participants passeront progressivement à la morphine orale à libération prolongée pendant 10 jours, puis maintiendront la dose efficace pendant vingt jours (total de 30 jours) tout en prenant simultanément 8 mg d'ondansétron ou un placebo trois fois par jour avec une dose de morphine. Après 30 jours de morphine plus 8 mg d'ondansétron ou de placebo, les participants à l'étude retourneront au laboratoire pour subir un sevrage induit par la naloxone. OOWS, SOWS, POMS, l'échelle visuelle analogique de la douleur (EVA), l'inventaire de dépression de Beck et l'indice d'invalidité de Roland Morris seront administrés au départ et au début de chaque session d'étude (30 jours après la titration). De plus, OOWS, SOWS et POMS seront administrés deux fois au cours de la première session d'étude et au moins cinq fois au cours de la deuxième session d'étude (Jour 30) : au début de la session, après l'insertion IV et après le sevrage des opioïdes induit par la naloxone.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

133

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Stanford, California, États-Unis, 94305
        • Stanford University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 60 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic de lombalgie chronique et qui peut prendre jusqu'à 30 mg d'équivalent de morphine par jour (comme Vicodin, Percocet, etc.)
  • 18-60 ans
  • Éligible pour augmenter la dose de traitement aux opioïdes, tel que déterminé par le médecin traitant ou PI
  • À faible risque de dépendance, tel que déterminé par le PI et un expert en toxicomanie, le Dr Ian Carroll.

Critère d'exclusion:

  • Antécédents de maladies cardiovasculaires
  • Antécédents de douleur neuropathique périphérique, de sclérodermie ou d'une autre affection qui empêcherait l'immersion de l'avant-bras dans l'eau froide
  • Antécédents de dépendance ou de douleurs chroniques autres que la lombalgie, d) antécédents d'arythmie cardiaque
  • Antécédents de maladie hépatique
  • Utilisation de stéroïdes ou de médicaments stimulant les nerfs
  • Toute condition excluant l'utilisation d'opioïdes
  • Grossesse

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Prévention du sevrage des opioïdes
Les patients souffrant de maux de dos chroniques seront titrés sur de la morphine orale à libération prolongée pendant 30 jours, puis seront randomisés pour prendre soit de l'ondansétron 8 mg, soit un placebo correspondant trente minutes avant le sevrage induit par la naloxone en clinique (Naloxone 0,4 mg/70 kg ; si cela est jugé nécessaire par le clinicien pour provoquer le sevrage, une seconde dose de naloxone peut être administrée à raison de 0,8 mg/70 kg). Les participants reprendront leur dose titrée de morphine pendant une semaine, puis reviendront pour le prétraitement opposé suivi d'un sevrage induit par la naloxone en clinique. Les participants reviendront ensuite à leur dose initiale de morphine pendant une semaine.
Médicament: Ondansétron
Ondansétron 8 mg comprimé oral
Autres noms:
  • Zofran
Médicament: Placebo
Placebo pour correspondre à l'ondansétron
Médicament: Morphine
Morphine orale à libération prolongée, à partir de 30 mg/j, augmentée de 15 mg/j tous les 2 jours jusqu'à l'obtention d'une analgésie adéquate
Médicament: Naloxone 0,4 mg/70 kg
Naloxone 0,4 mg/70 kg intraveineux
Médicament: Naloxone 0,8 mg/70 kg
Naloxone 0,8 mg/70 kg intraveineuse
Expérimental: Prévention de la dépendance physique
Les patients souffrant de maux de dos chroniques seront titrés avec de la morphine orale à libération prolongée pendant 30 jours ; pendant le traitement à la morphine, les participants seront randomisés pour prendre soit de l'ondansétron 8 mg, soit un placebo correspondant trois fois par jour avec le traitement à la morphine orale. Après trente jours, les participants retourneront au laboratoire pour subir un sevrage induit par la naloxone en clinique (Naloxone 0,4 mg/70 kg ; si le clinicien le juge nécessaire pour induire le sevrage, une deuxième dose de naloxone peut être administrée à 0,8 mg/70 kg) . Les participants reviendront ensuite à leur dose initiale de morphine pendant une semaine.
Médicament: Ondansétron
Ondansétron 8 mg comprimé oral
Autres noms:
  • Zofran
Médicament: Placebo
Placebo pour correspondre à l'ondansétron
Médicament: Morphine
Morphine orale à libération prolongée, à partir de 30 mg/j, augmentée de 15 mg/j tous les 2 jours jusqu'à l'obtention d'une analgésie adéquate
Médicament: Naloxone 0,4 mg/70 kg
Naloxone 0,4 mg/70 kg intraveineux
Médicament: Naloxone 0,8 mg/70 kg
Naloxone 0,8 mg/70 kg intraveineuse

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification du score objectif de sevrage des opioïdes (OOWS) par rapport au départ (prévention du sevrage des opioïdes)
Délai: Base de référence ; 15 minutes après la dernière dose de naloxone

Développé à l'origine par Handelsman, le score Objective Opioid Withdrawal Scale (OOWS) est une mesure bien caractérisée du sevrage des opioïdes chez l'homme, calculée comme la somme d'une évaluation médicale en 13 points documentant les signes physiquement observables de sevrage, qui sont évalués comme présents ( 1) ou absent (0) pendant la période d'observation. Le score minimum de 0 signifie que le patient ne montre aucun signe de sevrage aux opioïdes. Le score maximum de 13 signifie tous les signes de sevrage des opioïdes dans la plus grande mesure possible.

Immédiatement avant l'administration d'ondansétron ou de placebo, un score OOWS de base a été pris. 30 minutes plus tard, les participants recevaient de la naloxone, puis 15 minutes plus tard, un score OOWS était pris. Si cela est jugé nécessaire par le clinicien, les participants peuvent avoir reçu une deuxième dose de naloxone (25 minutes après la 1ère dose de naloxone), puis 15 minutes plus tard, un score OOWS a été pris. Le changement entre le score OOWS de base et le score évalué après la dernière dose de naloxone est rapporté.
Base de référence ; 15 minutes après la dernière dose de naloxone
Modification du score objectif de sevrage des opioïdes par rapport au départ (prévention de la dépendance physique)
Délai: Base de référence ; 15 minutes après la dernière dose de naloxone

Développé à l'origine par Handelsman, le score OOWS est une mesure bien caractérisée du sevrage des opioïdes chez l'homme, calculée comme la somme d'une évaluation médicale en 13 points documentant les signes physiquement observables de sevrage, qui sont notés comme présents (1) ou absents (0 ) pendant la période d'observation. Le score maximum est de 13 et suggère que le patient montre tous les signes de sevrage des opioïdes dans la plus grande mesure possible. Le score minimum de 0 suggère que le patient ne montre aucun signe de sevrage aux opioïdes.

Immédiatement avant l'administration d'ondansétron ou de placebo, un score OOWS de base a été pris. 30 minutes plus tard, les participants recevaient de la naloxone, puis 15 minutes plus tard, un score OOWS était pris. Si nécessaire (tel que jugé par le clinicien), les participants peuvent avoir reçu une deuxième dose de naloxone (25 minutes après la 1ère dose de naloxone), puis 15 minutes plus tard, un score OOWS a été pris. Le changement entre le score OOWS de base et le score évalué après la dernière dose de naloxone est rapporté.
Base de référence ; 15 minutes après la dernière dose de naloxone

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification du score de sevrage subjectif des opioïdes (SOWS) par rapport au départ (prévention du sevrage des opioïdes)
Délai: Base de référence ; 15 minutes après la dernière dose de naloxone
Le score SOWS (Subjective Opioid Withdrawal Score) est calculé comme la somme de 16 scores de symptômes subjectifs rapportés par les patients, notés sur une échelle de 0 à 4 (0 = pas du tout, 4 = extrêmement) en fonction de ce que les sujets ressentaient à ce moment-là. de test. Un score maximum de 64 suggérerait que le patient éprouve les symptômes de sevrage dans la mesure du possible tandis que le score le plus bas de 0 suggérerait que le patient ne ressent aucun des symptômes de sevrage. Immédiatement avant l'administration d'ondansétron ou de placebo, un score SOWS de base a été pris. 30 minutes plus tard, les participants ont reçu de la naloxone, puis 15 minutes plus tard, un score SOWS a été pris. Si nécessaire (tel que jugé par le clinicien), les participants peuvent avoir reçu une deuxième dose de naloxone (25 minutes après la 1ère dose de naloxone), puis 15 minutes plus tard, un score SOWS a été pris. Le changement du score SOWS de base au score évalué après la dernière dose de naloxone est rapporté
Base de référence ; 15 minutes après la dernière dose de naloxone
Changement du score de l'inventaire de la dépression de Beck (BDIS) par rapport au départ (prévention du sevrage des opioïdes)
Délai: 2 jours d'étude à 1 mois d'intervalle (au début de chaque visite d'étude)
L'inventaire de dépression de Beck (un inventaire à choix multiples d'auto-évaluation de 21 éléments) donne un score unique additionné entre 0 et 63 ; des scores plus élevés indiquent une dépression plus sévère. Le changement est du score de base (pris au début de la première visite d'étude, avant le début de la titration en morphine) au score pris après la prise de morphine pendant 30 jours (score pris avant de recevoir l'ondansétron ou le placebo, au début de la deuxième étude visite).
2 jours d'étude à 1 mois d'intervalle (au début de chaque visite d'étude)
Profil des états d'humeur (POMS) Changement du score par rapport au départ (prévention du sevrage des opioïdes)
Délai: Base de référence ; 15 minutes après la dernière dose de naloxone
Profile of Mood States (POMS) est une enquête de 65 questions sur la façon dont les participants se sont sentis au cours de la semaine écoulée, évaluant la tension, la dépression, la colère, la fatigue, la confusion et la vigueur. Chaque question est sur une échelle de 5 points : 0 (pas du tout) à 4 (extrêmement). Plage de scores globale : 0 à 200 (scores inférieurs correspondant à moins de symptômes), calculée en additionnant les scores totaux pour la tension, la dépression, la colère, la fatigue et la confusion, et en soustrayant ce score total du score total pour la vigueur. Immédiatement avant l'administration d'ondansétron ou de placebo, un score POMS de base a été pris. 30 minutes plus tard, les participants ont reçu de la naloxone, puis 15 minutes plus tard, un score POMS a été pris. Si nécessaire (tel que jugé par le clinicien), les participants peuvent avoir reçu une deuxième dose de naloxone (25 minutes après la 1ère dose de naloxone), puis 15 minutes plus tard, un score POMS a été pris. Le changement du score POMS de base au score évalué après la dernière dose de naloxone est rapporté.
Base de référence ; 15 minutes après la dernière dose de naloxone
Échelle visuelle analogique (EVA) de la douleur par rapport au départ (prévention du sevrage des opioïdes)
Délai: 2 jours d'étude à 1 mois d'intervalle (au début de chaque visite d'étude)
L'EVA est une échelle de 0 à 100 millimètres où 0 correspond à aucune douleur et 100 à une douleur extrême, utilisée par les participants pour indiquer leur niveau de douleur au cours des deux dernières semaines. Le changement est du score de base pour le niveau moyen de douleur (pris au début de la première visite d'étude, avant le début de la titration en morphine) au score pris après la prise de morphine pendant 30 jours (score pris avant de recevoir l'ondansétron ou le placebo, à le début de la deuxième visite d'étude).
2 jours d'étude à 1 mois d'intervalle (au début de chaque visite d'étude)
Changement de l'indice d'invalidité Roland-Morris (RMDI) par rapport au départ (prévention du sevrage des opioïdes)
Délai: 2 jours d'étude à 1 mois d'intervalle (au début de chaque visite d'étude)
L'indice d'invalidité Roland-Morris est un instrument de 24 questions utilisé pour évaluer le niveau d'invalidité lié aux douleurs lombaires. Les scores vont de 0 à 24, les scores inférieurs correspondant à moins de symptômes. Le changement est du score de base (pris au début de la première visite d'étude, avant le début de la titration en morphine) au score pris après la prise de morphine pendant 30 jours (score pris avant de recevoir l'ondansétron ou le placebo, au début de la deuxième étude visite).
2 jours d'étude à 1 mois d'intervalle (au début de chaque visite d'étude)
Modification du score de sevrage subjectif des opioïdes par rapport au départ (prévention de la dépendance physique)
Délai: Base de référence ; 15 minutes après la dernière dose de naloxone
Le score SOWS est composé de 16 symptômes subjectifs notés sur une échelle de 0 à 4 (0 = pas du tout, 4 = extrêmement) en fonction de ce que les sujets ressentaient au moment du test. Un score maximum de 64 suggérerait que le patient éprouve les symptômes de sevrage dans la mesure du possible tandis que le score le plus bas de 0 suggérerait que le patient ne ressent aucun des symptômes de sevrage. Immédiatement avant l'administration d'ondansétron ou de placebo, un score SOWS de base a été pris. 30 minutes plus tard, les participants ont reçu de la naloxone, puis 15 minutes plus tard, un score SOWS a été pris. Si nécessaire (tel que jugé par le clinicien), les participants peuvent avoir reçu une deuxième dose de naloxone (25 minutes après la 1ère dose de naloxone), puis 15 minutes plus tard, un score SOWS a été pris. Le changement du score SOWS de base au score évalué après la dernière dose de naloxone est rapporté
Base de référence ; 15 minutes après la dernière dose de naloxone
Changement du score de l'inventaire de la dépression de Beck (BDIS) par rapport au départ (prévention de la dépendance physique)
Délai: 2 jours d'étude à 1 mois d'intervalle (au début de chaque visite d'étude)
L'inventaire de dépression de Beck (un inventaire à choix multiples d'auto-évaluation de 21 éléments) donne un score unique additionné entre 0 et 63 ; des scores plus élevés indiquent une dépression plus sévère. Le changement est du score de base (pris au début de la première visite d'étude, avant le début de la titration en morphine) au score pris après la prise de morphine pendant 30 jours (score pris au début de la deuxième visite d'étude).
2 jours d'étude à 1 mois d'intervalle (au début de chaque visite d'étude)
Profil des états d'humeur (POMS) Changement du score par rapport à la ligne de base (prévention de la dépendance physique)
Délai: Base de référence ; 15 minutes après la dernière dose de naloxone
(Profil des états d'humeur) POMS est une enquête de 65 questions sur la façon dont les participants se sont sentis au cours de la semaine écoulée, évaluant la tension, la dépression, la colère, la fatigue, la confusion et la vigueur. Chaque question est sur une échelle de 5 points : 0 (pas du tout) à 4 (extrêmement). Plage de scores globale : 0 à 200 (scores inférieurs correspondant à moins de symptômes), calculée en additionnant les scores totaux pour la tension, la dépression, la colère, la fatigue et la confusion, et en soustrayant ce score total du score total pour la vigueur. Immédiatement avant l'administration d'ondansétron ou de placebo, un score POMS de base a été pris. 30 minutes plus tard, les participants ont reçu de la naloxone, puis 15 minutes plus tard, un score POMS a été pris. Si nécessaire (tel que jugé par le clinicien), les participants peuvent avoir reçu une deuxième dose de naloxone (25 minutes après la 1ère dose de naloxone), puis 15 minutes plus tard, un score POMS a été pris. Le changement du score POMS de base au score évalué après la dernière dose de naloxone est rapporté.
Base de référence ; 15 minutes après la dernière dose de naloxone
Échelle visuelle analogique (EVA) de la douleur par rapport au départ (prévention de la dépendance physique)
Délai: 2 jours d'étude à 1 mois d'intervalle (au début de chaque visite d'étude)
L'EVA est une échelle de 0 à 100 millimètres où 0 correspond à aucune douleur et 100 à une douleur extrême, utilisée par les participants pour indiquer leur niveau de douleur au cours des deux dernières semaines. Le changement est du score de base pour le niveau moyen de douleur (pris au début de la première visite d'étude, avant le début de la titration en morphine) au score pris après la prise de morphine pendant 30 jours (score pris au début de la deuxième visite d'étude) .
2 jours d'étude à 1 mois d'intervalle (au début de chaque visite d'étude)
Changement de l'indice d'incapacité Roland-Morris (RMDI) par rapport au départ (prévention de la dépendance physique)
Délai: 2 jours d'étude à 1 mois d'intervalle (au début de chaque visite d'étude)
L'indice d'invalidité Roland-Morris est un instrument de 24 questions utilisé pour évaluer le niveau d'invalidité lié aux douleurs lombaires. Les scores vont de 0 à 24, les scores inférieurs correspondant à moins de symptômes. Le changement est du score de base (pris au début de la première visite d'étude, avant le début de la titration en morphine) au score pris après la prise de morphine pendant 30 jours (score pris au début de la deuxième visite d'étude).
2 jours d'étude à 1 mois d'intervalle (au début de chaque visite d'étude)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Stanford University

Collaborateurs

National Institute on Drug Abuse (NIDA)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Larry F Chu, MD, MS, Stanford University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 octobre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 février 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 mars 2012

Première publication (Estimation)

9 mars 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 janvier 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 janvier 2019

Dernière vérification

1 janvier 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 5HT3 19821
  • 1R01DA029078 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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