Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Antagonisté 5HT3 k léčbě abstinenčních příznaků opioidů a k prevenci progrese fyzické závislosti

2. ledna 2019 aktualizováno: Larry Fu-nien Chu, Stanford University
Opioidní léky se běžně používají k úlevě od bolesti. Při dlouhodobém podávání může dojít k fyzické závislosti. To má za následek nepříjemné vedlejší účinky (jako je neklid a nevolnost), pokud jsou opioidní léky náhle ukončeny. Tato studie si klade za cíl otestovat použití léku ondansetron ke snížení příznaků spojených s vysazením opioidů a k prevenci progrese fyzické závislosti na opioidech, což budoucím výzkumníkům umožní lépe otestovat roli fyzické závislosti při rozvoji závislosti a také případně zlepšit přijímání abstinenčních programů pro léčbu závislosti.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie bude rozdělena do dvou samostatných výzkumů, cíl 1 a cíl 2.

Cíl studie 1 (Prevence vysazení opioidů) bude zkoumat, zda ondansetron, antagonista 5HT3-receptoru, může snížit nebo zabránit abstinenčním příznakům a příznakům u pacientů fyzicky závislých na opioidech při léčbě chronické bolesti zad. Za tímto účelem budou účastníci studie titrováni na perorální morfin s prodlouženým uvolňováním po dobu 30 dnů, po této době se vrátí do laboratoře, aby podstoupili vysazení naloxonem vyvolané buď 8 mg ondansetronu před léčbou (30 minut před vysazením vyvolaným naloxonem). nebo placebo. Účastníci se poté vrátí ke své titrované dávce perorálního morfinu po dobu jednoho týdne, než se vrátí na druhou relaci studie, ve které dostanou opačnou předléčbu (8 mg ondansetronu nebo placebo) 30 minut před vysazením vyvolaným naloxonem. Objektivní skóre odnětí opioidů (OOWS), subjektivní skóre vysazení opioidů (SOWS) a Profil stavů nálady (POMS) budou hodnoceny na začátku a pětkrát nebo sedmkrát během sezení studie 30 a 37 dnů po titraci. Beck Depression Inventory, Roland-Morris Questionnaire a State-Rait Anxiety Inventory a VAS Pain Score budou hodnoceny na začátku a také na obou sezeních studie (30 a 37 dní po titraci).

Cíl studie 2 (Prevence fyzické závislosti) bude zkoumat, zda ondansetron, antagonista receptoru 5HT3, může zabránit fyzické závislosti u pacientů užívajících chronicky opioidy pro kontrolu chronické bolesti zad. Účastníci budou postupně užívat perorální morfin s prodlouženým uvolňováním po dobu 10 dnů, poté budou udržovat účinnou dávku po dobu dvaceti dnů (celkem 30 dnů) při současném užívání 8 mg ondansetronu nebo placeba třikrát denně s dávkou morfinu. Po 30 dnech morfinu plus 8 mg ondansetronu nebo placeba se účastníci studie vrátí do laboratoře, aby podstoupili vysazení vyvolané naloxonem. OOWS, SOWS, POMS, vizuální analogová škála bolesti (VAS), Beck Depression Inventory a Roland Morris Disability Index budou podávány na začátku a na začátku každého sezení studie (30 dní po titraci). Dále budou OOWS, SOWS a POMS podávány dvakrát během prvního sezení studie a alespoň pětkrát během druhého sezení studie (30. den): na začátku sezení, po IV zavedení a po vysazení opioidů vyvolaného naloxonem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

133

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 60 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza chronické bolesti dolní části zad a kdo může užívat až 30 mg ekvivalentu morfinu denně (jako je Vicodin, Percocet atd.)
  • 18-60 let
  • Způsobilé ke zvýšení dávky opioidní terapie, jak určí ošetřující lékař nebo PI
  • S nízkým rizikem závislosti, jak určil PI a odborník na závislosti, Dr. Ian Carroll.

Kritéria vyloučení:

  • Historie kardiovaskulárních onemocnění
  • Anamnéza periferní neuropatické bolesti, sklerodermie nebo jiného stavu, který by znemožňoval ponoření předloktí do studené vody
  • Anamnéza závislosti nebo chronických bolestivých stavů jiných než bolest v kříži, d) anamnéza srdeční arytmie
  • Onemocnění jater v anamnéze
  • Užívání steroidních nebo nervově stimulujících léků
  • Jakýkoli stav vylučující užívání opioidů
  • Těhotenství

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Prevence vysazení opioidů
Pacienti s chronickou bolestí zad budou titrovat perorální morfin s prodlouženým uvolňováním po dobu 30 dnů a poté budou randomizováni tak, aby užívali buď ondansetron 8 mg nebo odpovídající placebo třicet minut před naloxonem indukovaným vysazením na klinice (Naloxon 0,4 mg/70 kg; pokud to bude považováno za nutné lékařem k vyvolání vysazení může být podána druhá dávka naloxonu v dávce 0,8 mg/70 kg). Účastníci se vrátí ke své titrované dávce morfinu po dobu jednoho týdne a poté se vrátí k opačné předléčbě následované naloxonem indukovaným vysazením na klinice. Účastníci se pak po dobu jednoho týdne sníží na původní dávku morfia.
Lék: Ondansetron
Ondansetron 8 mg perorální tableta
Ostatní jména:
  • Zofran
Lék: Placebo
Placebo, které odpovídá ondansetronu
Lék: Morfium
Perorální morfin s prodlouženým uvolňováním, počínaje dávkou 30 mg/den, titrován o 15 mg/den každé 2 dny, dokud není dosaženo adekvátní analgezie
Lék: Naloxon 0,4 mg/70 kg
Naloxon 0,4 mg/70 kg intravenózně
Lék: Naloxon 0,8 mg/70 kg
Naloxon 0,8 mg/70 kg intravenózně
Experimentální: Prevence fyzické závislosti
Pacienti s chronickou bolestí zad budou titrovat perorální morfin s prodlouženým uvolňováním po dobu 30 dnů; během léčby morfinem budou účastníci randomizováni tak, aby užívali buď ondansetron 8 mg nebo odpovídající placebo třikrát denně spolu s perorální léčbou morfinem. Po třiceti dnech se účastníci vrátí do laboratoře, aby na klinice podstoupili abstinenční příznaky vyvolané naloxonem (Naloxon 0,4 mg/70 kg; pokud to lékař považuje za nutné k vyvolání vysazení, může být podána druhá dávka naloxonu v dávce 0,8 mg/70 kg) . Účastníci se pak po dobu jednoho týdne sníží na původní dávku morfia.
Lék: Ondansetron
Ondansetron 8 mg perorální tableta
Ostatní jména:
  • Zofran
Lék: Placebo
Placebo, které odpovídá ondansetronu
Lék: Morfium
Perorální morfin s prodlouženým uvolňováním, počínaje dávkou 30 mg/den, titrován o 15 mg/den každé 2 dny, dokud není dosaženo adekvátní analgezie
Lék: Naloxon 0,4 mg/70 kg
Naloxon 0,4 mg/70 kg intravenózně
Lék: Naloxon 0,8 mg/70 kg
Naloxon 0,8 mg/70 kg intravenózně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna v objektivním skóre odnětí opioidů (OOWS) oproti výchozímu stavu (prevence vysazení opioidů)
Časové okno: Základní linie; 15 minut po poslední dávce naloxonu

Skóre Objective Opioid Abdrawal Scale (OOWS), původně vyvinuté Handelsmanem, je dobře charakterizovaným měřítkem abstinenčních příznaků u lidí, počítáno jako součet 13bodového hodnocení lékařem dokumentující fyzicky pozorovatelné známky abstinenčního syndromu, které jsou hodnoceny jako přítomné ( 1) nebo nepřítomen (0) během období pozorování. Minimální skóre 0 znamená, že pacient nevykazuje žádné známky vysazení opioidů. Maximální skóre 13 znamená v nejvyšší možné míře všechny známky abstinenčního syndromu od opioidů.

Bezprostředně před podáním ondansetronu nebo placeba bylo provedeno základní skóre OOWS. O 30 minut později účastníci dostali naloxon a o 15 minut později bylo zaznamenáno skóre OOWS. Pokud to lékař považuje za nutné, mohli účastníci dostat druhou dávku naloxonu (25 minut po 1. dávce naloxonu), poté bylo o 15 minut později zaznamenáno skóre OOWS. Je hlášena změna od výchozího skóre OOWS ke skóre hodnocenému po poslední dávce naloxonu.
Základní linie; 15 minut po poslední dávce naloxonu
Změna v objektivním skóre vysazení opioidů od výchozího stavu (prevence fyzické závislosti)
Časové okno: Základní linie; 15 minut po poslední dávce naloxonu

Skóre OOWS, původně vyvinuté Handelsmanem, je dobře charakterizovaným měřítkem abstinenčních příznaků u lidí, vypočítané jako součet 13bodového hodnocení lékařem dokumentující fyzicky pozorovatelné známky abstinenčního syndromu, které jsou hodnoceny jako přítomné (1) nebo nepřítomné (0 ) během období pozorování. Maximální skóre je 13 a naznačuje, že pacient v nejvyšší možné míře vykazuje všechny známky abstinenčního syndromu od opioidů. Minimální skóre 0 naznačuje, že pacient nevykazuje žádné známky abstinenčního syndromu od opioidů.

Bezprostředně před podáním ondansetronu nebo placeba bylo provedeno základní skóre OOWS. O 30 minut později účastníci dostali naloxon a o 15 minut později bylo zaznamenáno skóre OOWS. Je-li to nutné (jak to považuje klinik), mohli účastníci dostat druhou dávku naloxonu (25 minut po 1. dávce naloxonu), poté bylo o 15 minut později zaznamenáno skóre OOWS. Je hlášena změna od výchozího skóre OOWS ke skóre hodnocenému po poslední dávce naloxonu.
Základní linie; 15 minut po poslední dávce naloxonu

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna skóre subjektivního odnětí opioidů (SOWS) oproti výchozímu stavu (prevence vysazení opioidů)
Časové okno: Základní linie; 15 minut po poslední dávce naloxonu
Skóre subjektivního vysazení opioidů (SOWS) se vypočítá jako součet 16 subjektivních skóre symptomů hlášených pacientem hodnocených na stupnici od 0 do 4 (0=vůbec ne, 4=extrémně) na základě toho, co subjekty v té době zažívaly. testování. Maximální skóre 64 by naznačovalo, že pacient pociťuje abstinenční příznaky v maximální možné míře, zatímco nejnižší skóre 0 by naznačovalo, že pacient nepociťuje žádné z abstinenčních příznaků. Bezprostředně před podáním ondansetronu nebo placeba bylo provedeno základní skóre SOWS. O 30 minut později účastníci dostali naloxon a o 15 minut později bylo zaznamenáno skóre SOWS. Pokud je to nutné (jak to považuje klinik), mohli účastníci dostat druhou dávku naloxonu (25 minut po 1. dávce naloxonu), poté bylo o 15 minut později zaznamenáno skóre SOWS. Je hlášena změna od základního skóre SOWS ke skóre hodnocenému po poslední dávce naloxonu
Základní linie; 15 minut po poslední dávce naloxonu
Změna skóre Beck Depression Inventory Score (BDIS) od výchozího stavu (prevence stažení opioidů)
Časové okno: 2 studijní dny s odstupem 1 měsíce (na začátku každé studijní návštěvy)
Beckův inventář deprese (21-položkový inventář s možností výběru z více položek) poskytuje jediné sečtené skóre mezi 0 a 63; vyšší skóre ukazuje na závažnější depresi. Změna je od výchozího skóre (získaného na začátku první návštěvy studie, před začátkem titrace morfinu) na skóre získané po užívání morfinu po dobu 30 dnů (skóre získané před podáním ondansetronu nebo placeba na začátku druhé studie návštěva).
2 studijní dny s odstupem 1 měsíce (na začátku každé studijní návštěvy)
Profil změn náladových stavů (POMS) ve skóre od výchozího stavu (prevence stažení opioidů)
Časové okno: Základní linie; 15 minut po poslední dávce naloxonu
Profile of Mood States (POMS) je průzkum o 65 otázkách, jak se účastníci cítili za poslední týden, hodnotí napětí, depresi, hněv, únavu, zmatenost a elán. Každá otázka je na 5bodové škále: 0 (vůbec ne) až 4 (extrémně). Celkový rozsah skóre: 0 až 200 (nižší skóre odpovídající menšímu počtu příznaků), vypočítá se sečtením celkového skóre pro napětí, depresi, hněv, únavu a zmatenost a odečtením tohoto celkového skóre od celkového skóre pro energii. Bezprostředně před podáním ondansetronu nebo placeba bylo provedeno základní skóre POMS. O 30 minut později účastníci dostali naloxon a o 15 minut později bylo zaznamenáno skóre POMS. Je-li to nutné (jak to považuje klinik), mohli účastníci dostat druhou dávku naloxonu (25 minut po 1. dávce naloxonu), poté bylo o 15 minut později zaznamenáno skóre POMS. Je hlášena změna od základního skóre POMS ke skóre hodnocenému po poslední dávce naloxonu.
Základní linie; 15 minut po poslední dávce naloxonu
Změna ve vizuální analogové škále bolesti (VAS) od výchozího stavu (prevence vysazení opioidů)
Časové okno: 2 studijní dny s odstupem 1 měsíce (na začátku každé studijní návštěvy)
VAS je stupnice 0 až 100 milimetrů, kde 0 odpovídá žádné bolesti a 100 extrémní bolesti, kterou účastníci používají k označení úrovně své bolesti za poslední dva týdny. Změna je od výchozího skóre pro průměrnou úroveň bolesti (získané na začátku první návštěvy studie, před začátkem titrace morfinu) na skóre získané po užívání morfinu po dobu 30 dnů (skóre získané před podáním ondansetronu nebo placeba, při začátek druhé studijní návštěvy).
2 studijní dny s odstupem 1 měsíce (na začátku každé studijní návštěvy)
Změna indexu Roland-Morris Disability Index (RMDI) oproti výchozí hodnotě (prevence vysazení opioidů)
Časové okno: 2 studijní dny s odstupem 1 měsíce (na začátku každé studijní návštěvy)
Roland-Morrisův index invalidity je nástroj s 24 otázkami, který se používá k posouzení úrovně postižení bolestí dolní části zad. Skóre se pohybuje od 0 do 24, přičemž nižší skóre odpovídá menšímu počtu příznaků. Změna je od výchozího skóre (získaného na začátku první návštěvy studie, před začátkem titrace morfinu) na skóre získané po užívání morfinu po dobu 30 dnů (skóre získané před podáním ondansetronu nebo placeba na začátku druhé studie návštěva).
2 studijní dny s odstupem 1 měsíce (na začátku každé studijní návštěvy)
Změna skóre subjektivního vysazení opioidů oproti výchozímu stavu (prevence fyzické závislosti)
Časové okno: Základní linie; 15 minut po poslední dávce naloxonu
Skóre SOWS se skládá z 16 subjektivních symptomů hodnocených na stupnici od 0 do 4 (0=vůbec ne, 4=extrémně) na základě toho, co subjekty zažívaly v době testování. Maximální skóre 64 by naznačovalo, že pacient pociťuje abstinenční příznaky v maximální možné míře, zatímco nejnižší skóre 0 by naznačovalo, že pacient nepociťuje žádné z abstinenčních příznaků. Bezprostředně před podáním ondansetronu nebo placeba bylo provedeno základní skóre SOWS. O 30 minut později účastníci dostali naloxon a o 15 minut později bylo zaznamenáno skóre SOWS. Pokud je to nutné (jak to považuje klinik), mohli účastníci dostat druhou dávku naloxonu (25 minut po 1. dávce naloxonu), poté bylo o 15 minut později zaznamenáno skóre SOWS. Je hlášena změna od základního skóre SOWS ke skóre hodnocenému po poslední dávce naloxonu
Základní linie; 15 minut po poslední dávce naloxonu
Beck Depression Inventory Score (BDIS) Změna oproti výchozímu stavu (prevence fyzické závislosti)
Časové okno: 2 studijní dny s odstupem 1 měsíce (na začátku každé studijní návštěvy)
Beckův inventář deprese (21-položkový inventář s možností výběru z více položek) poskytuje jediné sečtené skóre mezi 0 a 63; vyšší skóre ukazuje na závažnější depresi. Změna je od základního skóre (získaného na začátku první studijní návštěvy, před začátkem titrace morfinu) ke skóre získanému po užívání morfinu po dobu 30 dnů (skóre získané na začátku druhé studijní návštěvy).
2 studijní dny s odstupem 1 měsíce (na začátku každé studijní návštěvy)
Profil stavů nálady (POMS) Změna skóre od výchozího stavu (prevence fyzické závislosti)
Časové okno: Základní linie; 15 minut po poslední dávce naloxonu
(Profil of Mood States) POMS je průzkum o 65 otázkách, jak se účastníci cítili za poslední týden, hodnotí napětí, depresi, hněv, únavu, zmatenost a elán. Každá otázka je na 5bodové škále: 0 (vůbec ne) až 4 (extrémně). Celkový rozsah skóre: 0 až 200 (nižší skóre odpovídající menšímu počtu příznaků), vypočítá se sečtením celkového skóre pro napětí, depresi, hněv, únavu a zmatenost a odečtením tohoto celkového skóre od celkového skóre pro energii. Bezprostředně před podáním ondansetronu nebo placeba bylo provedeno základní skóre POMS. O 30 minut později účastníci dostali naloxon a o 15 minut později bylo zaznamenáno skóre POMS. Je-li to nutné (jak to považuje klinik), mohli účastníci dostat druhou dávku naloxonu (25 minut po 1. dávce naloxonu), poté bylo o 15 minut později zaznamenáno skóre POMS. Je hlášena změna od základního skóre POMS ke skóre hodnocenému po poslední dávce naloxonu.
Základní linie; 15 minut po poslední dávce naloxonu
Změna ve vizuální analogové škále bolesti (VAS) od výchozího stavu (prevence fyzické závislosti)
Časové okno: 2 studijní dny s odstupem 1 měsíce (na začátku každé studijní návštěvy)
VAS je stupnice 0 až 100 milimetrů, kde 0 odpovídá žádné bolesti a 100 extrémní bolesti, kterou účastníci používají k označení úrovně své bolesti za poslední dva týdny. Změna je od výchozího skóre pro průměrnou úroveň bolesti (zjištěné na začátku první studijní návštěvy, před začátkem titrace morfinu) na skóre získané po užívání morfinu po dobu 30 dnů (skóre získané na začátku druhé studijní návštěvy) .
2 studijní dny s odstupem 1 měsíce (na začátku každé studijní návštěvy)
Změna indexu Roland-Morris Disability (RMDI) od výchozí hodnoty (prevence fyzické závislosti)
Časové okno: 2 studijní dny s odstupem 1 měsíce (na začátku každé studijní návštěvy)
Roland-Morrisův index invalidity je nástroj s 24 otázkami, který se používá k posouzení úrovně postižení bolestí dolní části zad. Skóre se pohybuje od 0 do 24, přičemž nižší skóre odpovídá menšímu počtu příznaků. Změna je od základního skóre (získaného na začátku první studijní návštěvy, před začátkem titrace morfinu) ke skóre získanému po užívání morfinu po dobu 30 dnů (skóre získané na začátku druhé studijní návštěvy).
2 studijní dny s odstupem 1 měsíce (na začátku každé studijní návštěvy)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Stanford University

Spolupracovníci

National Institute on Drug Abuse (NIDA)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Larry F Chu, MD, MS, Stanford University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. října 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. února 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. března 2012

První zveřejněno (Odhad)

9. března 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. ledna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. ledna 2019

Naposledy ověřeno

1. ledna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 5HT3 19821
  • 1R01DA029078 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Odnětí opioidů

Klinické studie na Ondansetron

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Myanmar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit