5HT3-antagonister för att behandla opioidabstinens och för att förhindra utvecklingen av fysiskt beroende

Denna studie kommer att delas upp i två separata undersökningar, mål 1 och mål 2.

Studiemål 1 (Prevention of Opioid Abstinens) kommer att undersöka om ondansetron, en 5HT3-receptorantagonist, kan minska eller förhindra abstinenssymptom hos patienter som är fysiskt beroende av opioider för att behandla kronisk ryggsmärta. I detta syfte kommer studiedeltagarna att titreras till oralt morfin med fördröjd frisättning i 30 dagar, varefter de kommer att återvända till labbet för att genomgå naloxon-inducerad utsättning med antingen 8 mg ondansetron förbehandling (30 minuter före naloxon-inducerad utsättning) eller placebo. Deltagarna kommer sedan att återgå till sin titrerade dos av oral morfin i en vecka innan de återvänder till den andra studieperioden där de kommer att få motsatt förbehandling (8 mg ondansetron eller placebo) 30 minuter före utsättningen av naloxon. Objektiv opioidabstinenspoäng (OOWS), subjektiv opioidabstinenspoäng (SOWS) och Profile of Mood States (POMS) kommer att bedömas vid baslinjen och fem eller sju gånger under studietillfällena 30 och 37 dagar efter titrering. Beck Depression Inventory, Roland-Morris Questionnaire och State-Trait Anxiety Inventory och VAS Pain Score kommer att bedömas vid baslinjen såväl som vid båda studietillfällena (30 och 37 dagar efter titrering).

Studiemål 2 (Prevention of Physical Dependence) kommer att undersöka om ondansetron, en 5HT3-receptorantagonist, kan förhindra fysiskt beroende hos patienter som tar opioider kroniskt för att kontrollera kronisk ryggsmärta. Deltagarna kommer att minska på oral morfin med fördröjd frisättning i 10 dagar och kommer sedan att behålla den effektiva dosen i tjugo dagar (totalt 30 dagar) samtidigt som de tar 8 mg ondansetron eller placebo tre gånger dagligen med morfindos. Efter 30 dagar med morfin plus 8 mg ondansetron eller placebo kommer studiedeltagarna att återvända till labbet för att genomgå naloxon-inducerad utsättning. OOWS, SUGGAR, POMS, smärt visuell analog skala (VAS), Beck Depression Inventory och Roland Morris Disability Index kommer att administreras vid baslinjen och i början av varje studietillfälle (30 dagar efter titrering). Dessutom kommer OOWS, SOWS och POMS att administreras två gånger under det första studiepasset och minst fem gånger under det andra studiepasset (dag 30): i början av sessionen, efter IV-insättning och efter naloxoninducerad opioidabstinens.