Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

5HT3-antagonister for å behandle opioidabstinenser og for å forhindre utvikling av fysisk avhengighet

2. januar 2019 oppdatert av: Larry Fu-nien Chu, Stanford University
Opioidmedisiner brukes ofte for smertelindring. Når gitt over tid, kan fysisk avhengighet oppstå. Dette resulterer i ubehagelige bivirkninger (som uro og kvalme) hvis opioidmedisiner plutselig stoppes. Denne studien tar sikte på å teste bruken av stoffet ondansetron for å redusere symptomene forbundet med opioidabstinenser og for å forhindre progresjon av opioid fysisk avhengighet, og dermed la fremtidige etterforskere bedre teste rollen fysisk avhengighet spiller i utviklingen av avhengighet og også muligens forbedre aksept av abstinensbaserte programmer for avhengighet.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien vil bli delt inn i to separate undersøkelser, mål 1 og mål 2.

Studiemål 1 (Prevention of Opioid Abstinens) vil undersøke om ondansetron, en 5HT3-reseptorantagonist, kan redusere eller forhindre abstinenstegn og symptomer hos pasienter som er fysisk avhengige av opioider for å behandle kroniske ryggsmerter. I dette målet vil studiedeltakerne bli titrert til oral morfin med vedvarende frigjøring i 30 dager, hvoretter de vil returnere til laboratoriet for å gjennomgå naloksonindusert abstinens med enten 8 mg ondansetron forbehandling (30 minutter før naloksonindusert seponering) eller placebo. Deltakerne vil deretter gå tilbake til sin titrerte dose av oral morfin i én uke før de returnerer til den andre studieøkten der de vil motta motsatt forbehandling (8 mg ondansetron eller placebo) 30 minutter før naloksonindusert seponering. Objektiv opioidabstinensscore (OOWS), subjektiv opioidabstinensscore (SOWS) og Profile of Mood States (POMS) vil bli vurdert ved baseline og fem eller syv ganger i løpet av studieøktene 30 og 37 dager etter titrering. Beck Depression Inventory, Roland-Morris Questionnaire og State-Trait Anxiety Inventory og VAS Pain Score vil bli vurdert ved baseline så vel som ved begge studieøktene (30 og 37 dager etter titrering).

Studiemål 2 (Prevention of Physical Dependence) vil undersøke om ondansetron, en 5HT3-reseptorantagonist, kan forhindre fysisk avhengighet hos pasienter som tar opioider kronisk for å kontrollere kroniske ryggsmerter. Deltakerne vil trappe ned på oral morfin med vedvarende frigjøring i 10 dager og deretter opprettholde den effektive dosen i tjue dager (totalt 30 dager) mens de samtidig tar 8 mg ondansetron eller placebo tre ganger daglig med morfindose. Etter 30 dager med morfin pluss 8 mg ondansetron eller placebo, vil studiedeltakerne returnere til laboratoriet for å gjennomgå naloksonindusert abstinens. OOWS, SOWS, POMS, smerte visuell analog skala (VAS), Beck Depression Inventory og Roland Morris Disability Index vil bli administrert ved baseline og i begynnelsen av hver studieøkt (30 dager etter titrering). Videre vil OOWS, SOWS og POMS administreres to ganger i løpet av den første studieøkten og minst fem ganger i løpet av den andre studieøkten (dag 30): i begynnelsen av økten, etter IV-innsetting og etter naloksonindusert opioidabstinens.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

133

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Stanford University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 60 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av kroniske korsryggsmerter og som kan ta opptil 30 mg ekvivalent morfin per dag (som Vicodin, Percocet, etc)
  • 18-60 år gammel
  • Kvalifisert til å eskalere opioidterapidosen, bestemt av behandlende lege eller PI
  • Med lav risiko for avhengighet som bestemt av PI og en avhengighetsekspert, Dr. Ian Carroll.

Ekskluderingskriterier:

  • Historie med hjerte- og karsykdommer
  • Anamnese med perifer nevropatisk smerte, sklerodermi eller annen tilstand som vil utelukke nedsenking i kaldt vann i underarmen
  • Historie med avhengighet eller kroniske smertetilstander andre enn smerter i korsryggen, d) historie med hjertearytmi
  • Historie med leversykdom
  • Bruk av steroider eller nervestimulerende medisiner
  • Enhver tilstand som utelukker opioidbruk
  • Svangerskap

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Forebygging av opioidabstinenser
Pasienter med kroniske ryggsmerter vil titrere til oral morfin med vedvarende frigjøring i 30 dager, og vil deretter randomiseres til å ta enten ondansetron 8 mg eller matchende placebo tretti minutter før naloksonindusert seponering på klinikken (Naloxone 0,4 mg/70 kg; hvis det anses nødvendig; av klinikeren for å indusere abstinens, kan en andre naloksondose administreres med 0,8 mg/70 kg). Deltakerne vil gå tilbake til sin titrerte morfindose i én uke og deretter gå tilbake for motsatt forbehandling etterfulgt av naloksonindusert seponering i klinikken. Deltakerne vil deretter trappe ned til sin opprinnelige dose morfin i en uke.
Legemiddel: Ondansetron
Ondansetron 8 mg oral tablett
Andre navn:
  • Zofran
Legemiddel: Placebo
Placebo for å matche Ondansetron
Legemiddel: Morfin
Oralt morfin med forsinket frigivelse, begynner ved 30 mg/d, titrert opp med 15 mg/d annenhver dag til tilstrekkelig analgesi er oppnådd
Legemiddel: Nalokson 0,4 mg/70 kg
Nalokson 0,4 mg/70 kg intravenøst
Legemiddel: Nalokson 0,8 mg/70 kg
Nalokson 0,8 mg/70 kg intravenøst
Eksperimentell: Forebygging av fysisk avhengighet
Pasienter med kroniske ryggsmerter vil titrere til oral morfin med vedvarende frigivelse i 30 dager; under morfinbehandling vil deltakerne bli randomisert til å ta enten ondansetron 8 mg eller matchende placebo tre ganger daglig sammen med oral morfinbehandling. Etter tretti dager vil deltakerne returnere til laboratoriet for å gjennomgå naloksonindusert abstinens på klinikken (Naloxone 0,4 mg/70 kg; hvis legen anser det som nødvendig for å indusere abstinens, kan en andre naloksondose administreres med 0,8 mg/70 kg) . Deltakerne vil deretter trappe ned til sin opprinnelige dose morfin i en uke.
Legemiddel: Ondansetron
Ondansetron 8 mg oral tablett
Andre navn:
  • Zofran
Legemiddel: Placebo
Placebo for å matche Ondansetron
Legemiddel: Morfin
Oralt morfin med forsinket frigivelse, begynner ved 30 mg/d, titrert opp med 15 mg/d annenhver dag til tilstrekkelig analgesi er oppnådd
Legemiddel: Nalokson 0,4 mg/70 kg
Nalokson 0,4 mg/70 kg intravenøst
Legemiddel: Nalokson 0,8 mg/70 kg
Nalokson 0,8 mg/70 kg intravenøst

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i objektive opioiduttaksscore (OOWS) fra baseline (forebygging av opioiduttak)
Tidsramme: Grunnlinje; 15 minutter etter siste naloksondose

Opprinnelig utviklet av Handelsman, er Objective Opioid Withdrawal Scale (OOWS)-score et velkarakterisert mål på opioidabstinens hos mennesker, beregnet som summen av en 13-elements legevurdering som dokumenterer fysisk observerbare tegn på abstinens, som er vurdert som tilstede ( 1) eller fraværende (0) i observasjonsperioden. Minimumsscore på 0 betyr at pasienten ikke viser noen tegn på opioidabstinens. Maksimal poengsum på 13 indikerer alle tegn på opioidabstinens i størst mulig grad.

Umiddelbart før administrering av ondansetron eller placebo ble en baseline OOWS-score tatt. 30 minutter senere fikk deltakerne nalokson, og 15 minutter senere ble en OOWS-score tatt. Hvis det anses nødvendig av klinikeren, kan deltakerne ha mottatt en ny naloksondose (25 minutter etter første naloksondose), og 15 minutter senere ble en OOWS-score tatt. Endring fra baseline OOWS-skåre til skåre vurdert etter siste naloksondose er rapportert.
Grunnlinje; 15 minutter etter siste naloksondose
Endring i objektive poeng for opioiduttak fra baseline (forebygging av fysisk avhengighet)
Tidsramme: Grunnlinje; 15 minutter etter siste naloksondose

Opprinnelig utviklet av Handelsman, er OOWS-score et velkarakterisert mål på opioidabstinenser hos mennesker, beregnet som summen av en 13-elements legevurdering som dokumenterer fysisk observerbare tegn på abstinens, som er vurdert som tilstede (1) eller fraværende (0) ) i observasjonsperioden. Maksimal poengsum er 13 og antyder at pasienten viser alle tegn på opioidabstinens i størst mulig grad. Minimumsskåren på 0 antyder at pasienten ikke viser noen tegn på opioidabstinens.

Umiddelbart før administrering av ondansetron eller placebo ble en baseline OOWS-score tatt. 30 minutter senere fikk deltakerne nalokson, og 15 minutter senere ble en OOWS-score tatt. Om nødvendig (som ansett av klinikeren), kan deltakerne ha mottatt en andre naloksondose (25 minutter etter første naloksondose), og 15 minutter senere ble en OOWS-score tatt. Endring fra baseline OOWS-skåre til skåre vurdert etter siste naloksondose er rapportert.
Grunnlinje; 15 minutter etter siste naloksondose

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i subjektiv score for opioiduttak (SOWS) fra baseline (forebygging av opioiduttak)
Tidsramme: Grunnlinje; 15 minutter etter siste naloksondose
Subjective Opioid Abstinensscore (SOWS) beregnes som summen av 16 subjektive pasientrapporterte symptomskårer vurdert på en skala fra 0 til 4 (0=ikke i det hele tatt, 4=ekstremt) basert på hva forsøkspersonene opplevde på det tidspunktet. av testing. En maksimal score på 64 antyder at pasienten opplever abstinenssymptomene i størst mulig grad, mens den laveste skåren på 0 antyder at pasienten ikke opplever noen av abstinenssymptomene. Umiddelbart før administrering av ondansetron eller placebo ble en baseline SOWS-score tatt. 30 minutter senere fikk deltakerne nalokson, og 15 minutter senere ble en SOWS-score tatt. Om nødvendig (som ansett av klinikeren), kan deltakerne ha mottatt en andre naloksondose (25 minutter etter første naloksondose), og 15 minutter senere ble en SOWS-score tatt. Endring fra baseline SOWS-skåre til skåren vurdert etter siste naloksondose er rapportert
Grunnlinje; 15 minutter etter siste naloksondose
Beck Depression Inventory Score (BDIS) endring fra baseline (forebygging av opioidabstinenser)
Tidsramme: 2 studiedager med 1 måneds mellomrom (ved starten av hvert studiebesøk)
Beck Depression Inventory (en 21-elements selvrapportering med flere valg) gir en enkelt summert poengsum mellom 0 og 63; høyere score indikerer mer alvorlig depresjon. Endring er fra baseline-score (tatt ved begynnelsen av det første studiebesøket, før begynnelsen av titrering til morfin) til skåren tatt etter å ha tatt morfin i 30 dager (poengsum tatt før du fikk ondansetron eller placebo, ved begynnelsen av andre studie besøk).
2 studiedager med 1 måneds mellomrom (ved starten av hvert studiebesøk)
Profil av humørtilstander (POMS) endring i poengsum fra baseline (forebygging av opioiduttak)
Tidsramme: Grunnlinje; 15 minutter etter siste naloksondose
Profile of Mood States (POMS) er en 65-spørsmåls undersøkelse av hvordan deltakerne har følt seg den siste uken, som vurderer spenning, depresjon, sinne, tretthet, forvirring og handlekraft. Hvert spørsmål er på en 5-punkts skala: 0 (ikke i det hele tatt) til 4 (ekstremt). Samlet poengsum: 0 til 200 (lavere poengsum som tilsvarer færre symptomer), beregnet ved å legge til totalpoeng for spenning, depresjon, sinne, tretthet og forvirring, og trekke den totale poengsummen fra den totale poengsummen for kraft. Umiddelbart før administrering av ondansetron eller placebo ble en baseline POMS-score tatt. 30 minutter senere fikk deltakerne nalokson, og 15 minutter senere ble en POMS-score tatt. Om nødvendig (som ansett av klinikeren), kan deltakerne ha mottatt en andre naloksondose (25 minutter etter første naloksondose), og 15 minutter senere ble en POMS-score tatt. Endring fra baseline POMS-skåre til poengsummen vurdert etter siste naloksondose er rapportert.
Grunnlinje; 15 minutter etter siste naloksondose
Endring i smerte visuell analog skala (VAS) fra baseline (forebygging av opioidabstinenser)
Tidsramme: 2 studiedager med 1 måneds mellomrom (ved starten av hvert studiebesøk)
VAS er en skala fra 0 til 100 millimeter der 0 tilsvarer ingen smerte og 100 til ekstrem smerte, brukt av deltakerne for å angi smertenivået de siste to ukene. Endring er fra baseline score for gjennomsnittlig smertenivå (tatt ved begynnelsen av det første studiebesøket, før begynnelsen av titreringen til morfin) til poengsummen tatt etter å ha tatt morfin i 30 dager (poengsum tatt før du fikk ondansetron eller placebo, kl. begynnelsen av andre studiebesøk).
2 studiedager med 1 måneds mellomrom (ved starten av hvert studiebesøk)
Endring i Roland-Morris Disability Index (RMDI) fra baseline (forebygging av opioiduttak)
Tidsramme: 2 studiedager med 1 måneds mellomrom (ved starten av hvert studiebesøk)
Roland-Morris Disability Index er et instrument med 24 spørsmål som brukes til å vurdere nivået av funksjonshemming fra korsryggsmerter. Skårene varierer fra 0-24 med lavere skår som tilsvarer færre symptomer. Endring er fra baseline-score (tatt ved begynnelsen av det første studiebesøket, før begynnelsen av titrering til morfin) til skåren tatt etter å ha tatt morfin i 30 dager (poengsum tatt før du fikk ondansetron eller placebo, ved begynnelsen av andre studie besøk).
2 studiedager med 1 måneds mellomrom (ved starten av hvert studiebesøk)
Endring i subjektiv opioiduttakspoeng fra baseline (forebygging av fysisk avhengighet)
Tidsramme: Grunnlinje; 15 minutter etter siste naloksondose
SOWS-skåren er sammensatt av 16 subjektive symptomer vurdert på en skala fra 0 til 4 (0=ikke i det hele tatt, 4=ekstremt) basert på hva forsøkspersonene opplevde på testtidspunktet. En maksimal score på 64 antyder at pasienten opplever abstinenssymptomene i størst mulig grad, mens den laveste skåren på 0 antyder at pasienten ikke opplever noen av abstinenssymptomene. Umiddelbart før administrering av ondansetron eller placebo ble en baseline SOWS-score tatt. 30 minutter senere fikk deltakerne nalokson, og 15 minutter senere ble en SOWS-score tatt. Om nødvendig (som ansett av klinikeren), kan deltakerne ha mottatt en andre naloksondose (25 minutter etter første naloksondose), og 15 minutter senere ble en SOWS-score tatt. Endring fra baseline SOWS-skåre til skåren vurdert etter siste naloksondose er rapportert
Grunnlinje; 15 minutter etter siste naloksondose
Beck Depression Inventory Score (BDIS) endring fra baseline (forebygging av fysisk avhengighet)
Tidsramme: 2 studiedager med 1 måneds mellomrom (ved starten av hvert studiebesøk)
Beck Depression Inventory (en 21-elements selvrapportering med flere valg) gir en enkelt summert poengsum mellom 0 og 63; høyere score indikerer mer alvorlig depresjon. Endring er fra baseline-skåre (tatt ved begynnelsen av det første studiebesøket, før begynnelsen av titreringen til morfin) til skåren tatt etter å ha tatt morfin i 30 dager (poengsum tatt ved begynnelsen av andre studiebesøk).
2 studiedager med 1 måneds mellomrom (ved starten av hvert studiebesøk)
Profil for humørtilstander (POMS) endring i poengsum fra baseline (forebygging av fysisk avhengighet)
Tidsramme: Grunnlinje; 15 minutter etter siste naloksondose
(Profile of Mood States) POMS er en undersøkelse med 65 spørsmål om hvordan deltakerne har følt seg den siste uken, som vurderer spenning, depresjon, sinne, tretthet, forvirring og handlekraft. Hvert spørsmål er på en 5-punkts skala: 0 (ikke i det hele tatt) til 4 (ekstremt). Samlet poengsum: 0 til 200 (lavere poengsum som tilsvarer færre symptomer), beregnet ved å legge til totalpoeng for spenning, depresjon, sinne, tretthet og forvirring, og trekke den totale poengsummen fra den totale poengsummen for kraft. Umiddelbart før administrering av ondansetron eller placebo ble en baseline POMS-score tatt. 30 minutter senere fikk deltakerne nalokson, og 15 minutter senere ble en POMS-score tatt. Om nødvendig (som ansett av klinikeren), kan deltakerne ha mottatt en andre naloksondose (25 minutter etter første naloksondose), og 15 minutter senere ble en POMS-score tatt. Endring fra baseline POMS-skåre til poengsummen vurdert etter siste naloksondose er rapportert.
Grunnlinje; 15 minutter etter siste naloksondose
Endring i smerte visuell analog skala (VAS) fra baseline (forebygging av fysisk avhengighet)
Tidsramme: 2 studiedager med 1 måneds mellomrom (ved starten av hvert studiebesøk)
VAS er en skala fra 0 til 100 millimeter der 0 tilsvarer ingen smerte og 100 til ekstrem smerte, brukt av deltakerne for å angi smertenivået de siste to ukene. Endring er fra baseline score for gjennomsnittlig smertenivå (tatt ved begynnelsen av det første studiebesøket, før begynnelsen av titreringen til morfin) til poengsummen tatt etter å ha tatt morfin i 30 dager (poengsum tatt ved begynnelsen av andre studiebesøk) .
2 studiedager med 1 måneds mellomrom (ved starten av hvert studiebesøk)
Endring i Roland-Morris funksjonshemming (RMDI)-indeks fra baseline (forebygging av fysisk avhengighet)
Tidsramme: 2 studiedager med 1 måneds mellomrom (ved starten av hvert studiebesøk)
Roland-Morris Disability Index er et instrument med 24 spørsmål som brukes til å vurdere nivået av funksjonshemming fra korsryggsmerter. Skårene varierer fra 0-24 med lavere skår som tilsvarer færre symptomer. Endring er fra baseline-skåre (tatt ved begynnelsen av det første studiebesøket, før begynnelsen av titreringen til morfin) til skåren tatt etter å ha tatt morfin i 30 dager (poengsum tatt ved begynnelsen av andre studiebesøk).
2 studiedager med 1 måneds mellomrom (ved starten av hvert studiebesøk)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Stanford University

Samarbeidspartnere

National Institute on Drug Abuse (NIDA)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Larry F Chu, MD, MS, Stanford University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. oktober 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. februar 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. mars 2012

Først lagt ut (Anslag)

9. mars 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. januar 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. januar 2019

Sist bekreftet

1. januar 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 5HT3 19821
  • 1R01DA029078 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Opioiduttak

Kliniske studier på Ondansetron

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Australia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere