Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

5HT3-antagonister til behandling af opioidabstinenser og for at forhindre udviklingen af ​​fysisk afhængighed

2. januar 2019 opdateret af: Larry Fu-nien Chu, Stanford University
Opioidmedicin bruges almindeligvis til smertelindring. Når det gives over tid, kan der opstå fysisk afhængighed. Dette resulterer i ubehagelige bivirkninger (såsom agitation og kvalme), hvis opioidmedicin pludselig stoppes. Denne undersøgelse har til formål at teste brugen af ​​stoffet ondansetron for at reducere symptomerne forbundet med opioidabstinenser og for at forhindre progression af opioid fysisk afhængighed, og derved give fremtidige efterforskere mulighed for bedre at teste den rolle, fysisk afhængighed spiller i udviklingen af ​​afhængighed og muligvis også forbedre accept af abstinensbaserede programmer for afhængighed.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse vil blive opdelt i to separate undersøgelser, mål 1 og mål 2.

Studiemål 1 (Forebyggelse af opioidabstinenser) vil undersøge, om ondansetron, en 5HT3-receptorantagonist, kan reducere eller forhindre abstinenstegn og symptomer hos patienter, der er fysisk afhængige af opioider til behandling af kroniske rygsmerter. I dette mål vil forsøgsdeltagerne blive titreret til oral morfin med vedvarende frigivelse i 30 dage, hvorefter de vil vende tilbage til laboratoriet for at gennemgå naloxon-induceret abstinens med enten 8 mg ondansetron-forbehandling (30 minutter før naloxon-induceret abstinens) eller placebo. Deltagerne vil derefter vende tilbage til deres titrerede dosis af oral morfin i en uge, før de vender tilbage til den anden undersøgelsessession, hvor de vil modtage den modsatte forbehandling (8 mg ondansetron eller placebo) 30 minutter før naloxon-induceret seponering. Objektiv opioidabstinensscore (OOWS), subjektiv opioidabstinensscore (SOWS) og Profile of Mood States (POMS) vil blive vurderet ved baseline og fem eller syv gange i løbet af undersøgelsessessionerne 30 og 37 dage efter titrering. Beck Depression Inventory, Roland-Morris Questionnaire og State-Trait Anxiety Inventory og VAS Pain Score vil blive vurderet ved baseline såvel som ved begge undersøgelsessessioner (30 og 37 dage efter titrering).

Undersøgelsesmål 2 (Forebyggelse af fysisk afhængighed) vil undersøge, om ondansetron, en 5HT3-receptorantagonist, kan forhindre fysisk afhængighed hos patienter, der tager opioider kronisk for at kontrollere kroniske rygsmerter. Deltagerne vil nedtrappe til oral morfin med langvarig frigivelse i 10 dage og derefter opretholde den effektive dosis i tyve dage (i alt 30 dage), mens de samtidig tager 8 mg ondansetron eller placebo tre gange dagligt med morfindosis. Efter 30 dage med morfin plus 8 mg ondansetron eller placebo, vil forsøgsdeltagerne vende tilbage til laboratoriet for at gennemgå naloxon-induceret abstinenser. OOWS, SOWS, POMS, smertevisuel analog skala (VAS), Beck Depression Inventory og Roland Morris Disability Index vil blive administreret ved baseline og i begyndelsen af ​​hver undersøgelsessession (30 dage efter titrering). Ydermere vil OOWS, SOWS og POMS blive administreret to gange i løbet af den første undersøgelsessession og mindst fem gange under den anden undersøgelsessession (dag 30): i begyndelsen af ​​sessionen, efter IV-indsættelse og efter naloxon-induceret opioidseponering.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

133

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 60 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af kroniske lændesmerter og hvem der kan tage op til 30 mg ækvivalent morfin om dagen (såsom Vicodin, Percocet osv.)
  • 18-60 år gammel
  • Berettiget til at eskalere opioidterapidosis, som bestemt af den behandlende læge eller PI
  • Med lav risiko for afhængighed som bestemt af PI og en afhængighedsekspert, Dr. Ian Carroll.

Ekskluderingskriterier:

  • Historie om hjertekarsygdomme
  • Anamnese med perifer neuropatisk smerte, sklerodermi eller anden tilstand, der ville udelukke nedsænkning i koldt vand i underarmen
  • Anamnese med afhængighed eller kroniske smertetilstande andre end lændesmerter, d) arytmi i hjertet
  • Anamnese med leversygdom
  • Brug af steroid eller nervestimulerende medicin
  • Enhver tilstand, der udelukker opioidbrug
  • Graviditet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Forebyggelse af opioidabstinenser
Patienter med kroniske rygsmerter vil titrere til oral morfin med langvarig frigivelse i 30 dage og vil derefter blive randomiseret til at tage enten ondansetron 8 mg eller matchende placebo 30 minutter før naloxon-induceret abstinens i klinikken (Naloxon 0,4 mg/70 kg; hvis det anses for nødvendigt af klinikeren for at inducere abstinenser, kan en anden naloxondosis administreres ved 0,8 mg/70 kg). Deltagerne vil vende tilbage til deres titrerede morfindosis i en uge og derefter vende tilbage til den modsatte forbehandling efterfulgt af naloxon-induceret abstinens i klinikken. Deltagerne vil derefter nedtrappe til deres oprindelige dosis af morfin i en uge.
Medicin: Ondansetron
Ondansetron 8 mg oral tablet
Andre navne:
  • Zofran
Medicin: Placebo
Placebo for at matche Ondansetron
Medicin: Morfin
Oral morfin med vedvarende frigivelse, begyndende ved 30 mg/d, titreret op med 15 mg/d hver 2. dag, indtil tilstrækkelig analgesi er opnået
Medicin: Naloxon 0,4 mg/70 kg
Naloxon 0,4 mg/70 kg intravenøst
Medicin: Naloxon 0,8 mg/70 kg
Naloxon 0,8 mg/70 kg intravenøst
Eksperimentel: Forebyggelse af fysisk afhængighed
Patienter med kroniske rygsmerter vil titrere på oral morfin med vedvarende frigivelse i 30 dage; under morfinbehandling vil deltagerne blive randomiseret til at tage enten ondansetron 8 mg eller matchende placebo tre gange dagligt sammen med den orale morfinbehandling. Efter tredive dage vil deltagerne vende tilbage til laboratoriet for at gennemgå naloxon-induceret abstinens på klinikken (Naloxon 0,4 mg/70 kg; hvis klinikeren skønner det nødvendigt for at fremkalde abstinenser, kan en anden naloxon-dosis administreres med 0,8 mg/70 kg) . Deltagerne vil derefter nedtrappe til deres oprindelige dosis af morfin i en uge.
Medicin: Ondansetron
Ondansetron 8 mg oral tablet
Andre navne:
  • Zofran
Medicin: Placebo
Placebo for at matche Ondansetron
Medicin: Morfin
Oral morfin med vedvarende frigivelse, begyndende ved 30 mg/d, titreret op med 15 mg/d hver 2. dag, indtil tilstrækkelig analgesi er opnået
Medicin: Naloxon 0,4 mg/70 kg
Naloxon 0,4 mg/70 kg intravenøst
Medicin: Naloxon 0,8 mg/70 kg
Naloxon 0,8 mg/70 kg intravenøst

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i objektiv opioidtilbagetrækningsscore (OOWS) fra baseline (forebyggelse af opioidtilbagetrækning)
Tidsramme: Baseline; 15 minutter efter sidste dosis af naloxon

Oprindeligt udviklet af Handelsman, Objective Opioid Withdrawal Scale (OOWS)-score er et velkarakteriseret mål for opioidabstinenser hos mennesker, beregnet som summen af ​​en lægevurdering på 13 punkter, der dokumenterer fysisk observerbare tegn på abstinenser, som vurderes som tilstede ( 1) eller fraværende (0) i observationsperioden. Minimumsscore på 0 betyder, at patienten ikke viser nogen tegn på opioidabstinenser. Den maksimale score på 13 betegner alle tegn på opioidabstinenser i videst muligt omfang.

Umiddelbart før administration af ondansetron eller placebo blev der taget en baseline OOWS-score. 30 minutter senere fik deltagerne naloxon, og 15 minutter senere blev der taget en OOWS-score. Hvis klinikeren anser det for nødvendigt, kan deltagerne have modtaget en anden naloxondosis (25 minutter efter 1. naloxondosis), og 15 minutter senere blev der taget en OOWS-score. Ændring fra baseline OOWS-score til den vurderede score efter den sidste naloxon-dosis er rapporteret.
Baseline; 15 minutter efter sidste dosis af naloxon
Ændring i objektiv opioidtilbagetrækningsscore fra baseline (forebyggelse af fysisk afhængighed)
Tidsramme: Baseline; 15 minutter efter sidste dosis af naloxon

Oprindeligt udviklet af Handelsman, er OOWS-score et velkarakteriseret mål for opioidabstinenser hos mennesker, beregnet som summen af ​​en lægevurdering på 13 punkter, der dokumenterer fysisk observerbare tegn på abstinenser, som vurderes til at være til stede (1) eller fraværende (0) ) i observationsperioden. Den maksimale score er 13 og antyder, at patienten i videst muligt omfang viser alle tegn på opioidabstinenser. Minimumsscore på 0 antyder, at patienten ikke viser nogen tegn på opioidabstinenser.

Umiddelbart før administration af ondansetron eller placebo blev der taget en baseline OOWS-score. 30 minutter senere fik deltagerne naloxon, og 15 minutter senere blev der taget en OOWS-score. Om nødvendigt (som vurderet af klinikeren), kan deltagerne have modtaget en anden naloxondosis (25 minutter efter 1. naloxondosis), og 15 minutter senere blev der taget en OOWS-score. Ændring fra baseline OOWS-score til den vurderede score efter den sidste naloxon-dosis er rapporteret.
Baseline; 15 minutter efter sidste dosis af naloxon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i subjektiv opioidtilbagetrækningsscore (SOWS) fra baseline (forebyggelse af opioidtilbagetrækning)
Tidsramme: Baseline; 15 minutter efter sidste dosis af naloxon
Den subjektive opioidabstinensscore (SOWS) beregnes som summen af ​​16 subjektive patientrapporterede symptomscore vurderet på en skala fra 0 til 4 (0=slet ikke, 4=ekstremt) baseret på, hvad forsøgspersonerne oplevede på det tidspunkt. af test. En maksimal score på 64 tyder på, at patienten oplever abstinenssymptomerne i størst muligt omfang, mens den laveste score på 0 antyder, at patienten ikke oplever nogen af ​​abstinenssymptomerne. Umiddelbart før administration af ondansetron eller placebo blev der taget en baseline SOWS-score. 30 minutter senere fik deltagerne naloxon, og 15 minutter senere blev der taget en SOWS-score. Om nødvendigt (som vurderet af klinikeren), kan deltagerne have modtaget en anden naloxondosis (25 minutter efter 1. naloxondosis), og 15 minutter senere blev der taget en SOWS-score. Ændring fra baseline SOWS-score til den vurderede score efter den sidste naloxon-dosis er rapporteret
Baseline; 15 minutter efter sidste dosis af naloxon
Beck Depression Inventory Score (BDIS) Ændring fra baseline (forebyggelse af opioidtilbagetrækning)
Tidsramme: 2 studiedage med 1 måneds mellemrum (ved starten af ​​hvert studiebesøg)
Beck Depression Inventory (en 21-element selvrapport multiple-choice opgørelse) giver en enkelt summeret score mellem 0 og 63; højere score indikerer mere alvorlig depression. Ændring er fra baseline-score (taget i begyndelsen af ​​det første studiebesøg, før begyndelsen af ​​titreringen til morfin) til scoren taget efter at have taget morfin i 30 dage (score taget før modtagelse af ondansetron eller placebo, i begyndelsen af ​​anden undersøgelse besøg).
2 studiedage med 1 måneds mellemrum (ved starten af ​​hvert studiebesøg)
Profil for humørtilstande (POMS) ændring i score fra baseline (forebyggelse af opioidtilbagetrækning)
Tidsramme: Baseline; 15 minutter efter sidste dosis af naloxon
Profile of Mood States (POMS) er en undersøgelse med 65 spørgsmål af, hvordan deltagerne har haft det i løbet af den seneste uge, og vurderer spændinger, depression, vrede, træthed, forvirring og handlekraft. Hvert spørgsmål er på en 5-trins skala: 0 (slet ikke) til 4 (ekstremt). Samlet scoreinterval: 0 til 200 (lavere score svarende til færre symptomer), beregnet ved at tilføje totalscore for spænding, depression, vrede, træthed og forvirring og trække denne samlede score fra den samlede score for kraft. Umiddelbart før administration af ondansetron eller placebo blev der taget en baseline POMS-score. 30 minutter senere modtog deltagerne naloxon, og 15 minutter senere blev der taget en POMS-score. Om nødvendigt (som vurderet af klinikeren), kan deltagerne have modtaget en anden naloxondosis (25 minutter efter 1. naloxondosis), og 15 minutter senere blev der taget en POMS-score. Ændring fra baseline POMS-score til den vurderede score efter den sidste naloxon-dosis er rapporteret.
Baseline; 15 minutter efter sidste dosis af naloxon
Ændring i smerte visuel analog skala (VAS) fra baseline (forebyggelse af opioidabstinenser)
Tidsramme: 2 studiedage med 1 måneds mellemrum (ved starten af ​​hvert studiebesøg)
VAS er en skala fra 0 til 100 millimeter, hvor 0 svarer til ingen smerte og 100 til ekstrem smerte, brugt af deltagerne til at angive deres smerteniveau i løbet af de sidste to uger. Ændring er fra baseline-score for det gennemsnitlige smerteniveau (taget i begyndelsen af ​​det første studiebesøg, før begyndelsen af ​​titreringen til morfin) til scoren taget efter at have taget morfin i 30 dage (score taget før modtagelse af ondansetron eller placebo, kl. begyndelsen af ​​andet studiebesøg).
2 studiedage med 1 måneds mellemrum (ved starten af ​​hvert studiebesøg)
Ændring i Roland-Morris handicapindeks (RMDI) fra baseline (forebyggelse af opioidtilbagetrækning)
Tidsramme: 2 studiedage med 1 måneds mellemrum (ved starten af ​​hvert studiebesøg)
Roland-Morris Disability Index er et instrument med 24 spørgsmål, der bruges til at vurdere niveauet af invaliditet fra lændesmerter. Score varierer fra 0-24 med lavere score svarende til færre symptomer. Ændring er fra baseline-score (taget i begyndelsen af ​​det første studiebesøg, før begyndelsen af ​​titreringen til morfin) til scoren taget efter at have taget morfin i 30 dage (score taget før modtagelse af ondansetron eller placebo, i begyndelsen af ​​anden undersøgelse besøg).
2 studiedage med 1 måneds mellemrum (ved starten af ​​hvert studiebesøg)
Ændring i subjektiv opioidtilbagetrækningsscore fra baseline (forebyggelse af fysisk afhængighed)
Tidsramme: Baseline; 15 minutter efter sidste dosis af naloxon
SOWS-scoren er sammensat af 16 subjektive symptomer vurderet på en skala fra 0 til 4 (0=slet ikke, 4=ekstremt) baseret på, hvad forsøgspersonerne oplevede på testtidspunktet. En maksimal score på 64 tyder på, at patienten oplever abstinenssymptomerne i størst muligt omfang, mens den laveste score på 0 antyder, at patienten ikke oplever nogen af ​​abstinenssymptomerne. Umiddelbart før administration af ondansetron eller placebo blev der taget en baseline SOWS-score. 30 minutter senere fik deltagerne naloxon, og 15 minutter senere blev der taget en SOWS-score. Om nødvendigt (som vurderet af klinikeren), kan deltagerne have modtaget en anden naloxondosis (25 minutter efter 1. naloxondosis), og 15 minutter senere blev der taget en SOWS-score. Ændring fra baseline SOWS-score til den vurderede score efter den sidste naloxon-dosis er rapporteret
Baseline; 15 minutter efter sidste dosis af naloxon
Beck Depression Inventory Score (BDIS) Ændring fra baseline (forebyggelse af fysisk afhængighed)
Tidsramme: 2 studiedage med 1 måneds mellemrum (ved starten af ​​hvert studiebesøg)
Beck Depression Inventory (en 21-element selvrapport multiple-choice opgørelse) giver en enkelt summeret score mellem 0 og 63; højere score indikerer mere alvorlig depression. Ændring er fra baseline-score (taget ved begyndelsen af ​​det første studiebesøg, før begyndelsen af ​​titreringen til morfin) til scoren taget efter at have taget morfin i 30 dage (score taget ved begyndelsen af ​​andet studiebesøg).
2 studiedage med 1 måneds mellemrum (ved starten af ​​hvert studiebesøg)
Profil for humørtilstande (POMS) Ændring i score fra baseline (forebyggelse af fysisk afhængighed)
Tidsramme: Baseline; 15 minutter efter sidste dosis af naloxon
(Profile of Mood States) POMS er en undersøgelse med 65 spørgsmål om, hvordan deltagerne har haft det i løbet af den seneste uge, og vurderer spændinger, depression, vrede, træthed, forvirring og handlekraft. Hvert spørgsmål er på en 5-trins skala: 0 (slet ikke) til 4 (ekstremt). Samlet scoreinterval: 0 til 200 (lavere score svarende til færre symptomer), beregnet ved at tilføje totalscore for spænding, depression, vrede, træthed og forvirring og trække denne samlede score fra den samlede score for kraft. Umiddelbart før administration af ondansetron eller placebo blev der taget en baseline POMS-score. 30 minutter senere modtog deltagerne naloxon, og 15 minutter senere blev der taget en POMS-score. Om nødvendigt (som vurderet af klinikeren), kan deltagerne have modtaget en anden naloxondosis (25 minutter efter 1. naloxondosis), og 15 minutter senere blev der taget en POMS-score. Ændring fra baseline POMS-score til den vurderede score efter den sidste naloxon-dosis er rapporteret.
Baseline; 15 minutter efter sidste dosis af naloxon
Ændring i smerte visuel analog skala (VAS) fra baseline (forebyggelse af fysisk afhængighed)
Tidsramme: 2 studiedage med 1 måneds mellemrum (ved starten af ​​hvert studiebesøg)
VAS er en skala fra 0 til 100 millimeter, hvor 0 svarer til ingen smerte og 100 til ekstrem smerte, brugt af deltagerne til at angive deres smerteniveau i løbet af de sidste to uger. Ændring er fra baseline-score for det gennemsnitlige smerteniveau (taget i begyndelsen af ​​det første studiebesøg, før begyndelsen af ​​titreringen til morfin) til scoren taget efter at have taget morfin i 30 dage (score taget i begyndelsen af ​​det andet studiebesøg) .
2 studiedage med 1 måneds mellemrum (ved starten af ​​hvert studiebesøg)
Ændring i Roland-Morris handicapindeks (RMDI) fra baseline (forebyggelse af fysisk afhængighed)
Tidsramme: 2 studiedage med 1 måneds mellemrum (ved starten af ​​hvert studiebesøg)
Roland-Morris Disability Index er et instrument med 24 spørgsmål, der bruges til at vurdere niveauet af invaliditet fra lændesmerter. Score varierer fra 0-24 med lavere score svarende til færre symptomer. Ændring er fra baseline-score (taget ved begyndelsen af ​​det første studiebesøg, før begyndelsen af ​​titreringen til morfin) til scoren taget efter at have taget morfin i 30 dage (score taget ved begyndelsen af ​​andet studiebesøg).
2 studiedage med 1 måneds mellemrum (ved starten af ​​hvert studiebesøg)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Stanford University

Samarbejdspartnere

National Institute on Drug Abuse (NIDA)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Larry F Chu, MD, MS, Stanford University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. oktober 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. februar 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. marts 2012

Først opslået (Skøn)

9. marts 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. januar 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. januar 2019

Sidst verificeret

1. januar 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 5HT3 19821
  • 1R01DA029078 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Opioidtilbagetrækning

Kliniske forsøg med Ondansetron

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Luxembourg

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner