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Antagonisti 5HT3 per trattare l'astinenza da oppioidi e prevenire la progressione della dipendenza fisica

2 gennaio 2019 aggiornato da: Larry Fu-nien Chu, Stanford University
I farmaci oppioidi sono comunemente usati per alleviare il dolore. Se somministrato nel tempo, può verificarsi dipendenza fisica. Ciò si traduce in spiacevoli effetti collaterali (come agitazione e nausea) se i farmaci oppioidi vengono improvvisamente interrotti. Questo studio mira a testare l'uso del farmaco ondansetron per ridurre i sintomi associati all'astinenza da oppioidi e per prevenire la progressione della dipendenza fisica da oppioidi, consentendo così ai futuri ricercatori di testare meglio il ruolo della dipendenza fisica nello sviluppo della dipendenza e possibilmente anche migliorare accettazione di programmi basati sull'astinenza per la dipendenza.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio sarà suddiviso in due indagini separate, obiettivo 1 e obiettivo 2.

Lo scopo 1 dello studio (Prevention of Opioid Withdrawal) indagherà se l'ondansetron, un antagonista del recettore 5HT3, può ridurre o prevenire segni e sintomi di astinenza in pazienti fisicamente dipendenti da oppioidi per il trattamento del mal di schiena cronico. A questo scopo, i partecipanti allo studio saranno titolati con morfina orale a rilascio prolungato per 30 giorni, dopodiché torneranno in laboratorio per sottoporsi a sospensione indotta da naloxone con pre-trattamento con 8 mg di ondansetron (30 minuti prima della sospensione indotta da naloxone) o placebo. I partecipanti torneranno quindi alla loro dose titolata di morfina orale per una settimana prima di tornare per la seconda sessione di studio in cui riceveranno il pretrattamento opposto (8 mg di ondansetron o placebo) 30 minuti prima del ritiro indotto dal naloxone. Il punteggio oggettivo di astinenza da oppioidi (OOWS), il punteggio soggettivo di astinenza da oppioidi (SOWS) e il profilo degli stati dell'umore (POMS) saranno valutati al basale e cinque o sette volte durante le sessioni di studio a 30 e 37 giorni dopo la titolazione. Beck Depression Inventory, Roland-Morris Questionnaire e State-Trait Anxiety Inventory e VAS Pain Score saranno valutati al basale così come in entrambe le sessioni di studio (30 e 37 giorni dopo la titolazione).

L'obiettivo 2 dello studio (Prevenzione della dipendenza fisica) indagherà se l'ondansetron, un antagonista del recettore 5HT3, possa prevenire la dipendenza fisica in pazienti che assumono oppioidi cronicamente per il controllo del mal di schiena cronico. I partecipanti ridurranno gradualmente la morfina orale a rilascio prolungato per 10 giorni, quindi manterranno la dose efficace per venti giorni (per un totale di 30 giorni) assumendo contemporaneamente 8 mg di ondansetron o placebo tre volte al giorno con la dose di morfina. Dopo 30 giorni di morfina più 8 mg di ondansetron o placebo, i partecipanti allo studio torneranno al laboratorio per sottoporsi all'astinenza indotta dal naloxone. OOWS, SOWS, POMS, scala analogica visiva del dolore (VAS), Beck Depression Inventory e Roland Morris Disability Index saranno somministrati al basale e all'inizio di ogni sessione di studio (30 giorni dopo la titolazione). Inoltre OOWS, SOWS e POMS saranno somministrati due volte durante la prima sessione di studio e almeno cinque volte durante la seconda sessione di studio (giorno 30): all'inizio della sessione, dopo l'inserimento IV e dopo astinenza da oppioidi indotta da naloxone.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

133

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Stanford University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 60 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi di lombalgia cronica e che potrebbero assumere fino a 30 mg equivalenti di morfina al giorno (come Vicodin, Percocet, ecc.)
  • 18-60 anni
  • Idoneo all'aumento della dose della terapia con oppioidi, come stabilito dal medico curante o dall'IP
  • A basso rischio di dipendenza come determinato dal PI e da un esperto di dipendenze, il dottor Ian Carroll.

Criteri di esclusione:

  • Storia di malattie cardiovascolari
  • Anamnesi di dolore neuropatico periferico, sclerodermia o altra condizione che precluderebbe l'immersione dell'avambraccio in acqua fredda
  • Storia di dipendenza o condizioni di dolore cronico diverse dalla lombalgia, d) storia di aritmia cardiaca
  • Storia della malattia epatica
  • Uso di steroidi o farmaci che stimolano i nervi
  • Qualsiasi condizione che precluda l'uso di oppioidi
  • Gravidanza

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Prevenzione dell'astinenza da oppiacei
I pazienti con mal di schiena cronico verranno titolarizzati con morfina orale a rilascio prolungato per 30 giorni, quindi saranno randomizzati per assumere ondansetron 8 mg o placebo corrispondente trenta minuti prima della sospensione indotta da naloxone in clinica (Naloxone 0,4 mg/70 kg; se ritenuto necessario dal medico per indurre l'astinenza, può essere somministrata una seconda dose di naloxone a 0,8 mg/70 kg). I partecipanti torneranno alla loro dose di morfina titolata per una settimana e poi torneranno per il pretrattamento opposto seguito dal ritiro indotto da naloxone in clinica. I partecipanti torneranno quindi alla loro dose originale di morfina per una settimana.
Droga: Ondansetrone
Ondansetron 8 mg compresse orali
Altri nomi:
  • Zofran
Droga: Placebo
Placebo per abbinare ondansetron
Droga: Morfina
Morfina orale a rilascio prolungato, a partire da 30 mg/die, aumentata di 15 mg/die ogni 2 giorni fino al raggiungimento di un'analgesia adeguata
Droga: Naloxone 0,4 mg/70 kg
Naloxone 0,4 mg/70 kg per via endovenosa
Droga: Naloxone 0,8 mg/70 kg
Naloxone 0,8 mg/70 kg per via endovenosa
Sperimentale: Prevenzione della dipendenza fisica
I pazienti con mal di schiena cronico verranno titolarizzati con morfina orale a rilascio prolungato per 30 giorni; durante il trattamento con morfina, i partecipanti saranno randomizzati per assumere ondansetron 8 mg o placebo corrispondente tre volte al giorno insieme al trattamento con morfina orale. Dopo trenta giorni, i partecipanti torneranno al laboratorio per sottoporsi al ritiro indotto da naloxone in clinica (Naloxone 0,4 mg/70 kg; se ritenuto necessario dal medico per indurre il ritiro, una seconda dose di naloxone può essere somministrata a 0,8 mg/70 kg) . I partecipanti torneranno quindi alla loro dose originale di morfina per una settimana.
Droga: Ondansetrone
Ondansetron 8 mg compresse orali
Altri nomi:
  • Zofran
Droga: Placebo
Placebo per abbinare ondansetron
Droga: Morfina
Morfina orale a rilascio prolungato, a partire da 30 mg/die, aumentata di 15 mg/die ogni 2 giorni fino al raggiungimento di un'analgesia adeguata
Droga: Naloxone 0,4 mg/70 kg
Naloxone 0,4 mg/70 kg per via endovenosa
Droga: Naloxone 0,8 mg/70 kg
Naloxone 0,8 mg/70 kg per via endovenosa

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione del punteggio di astinenza da oppiacei oggettiva (OOWS) rispetto al basale (prevenzione dell'astinenza da oppiacei)
Lasso di tempo: Linea di base; 15 minuti dopo l'ultima dose di naloxone

Originariamente sviluppato da Handelsman, il punteggio Objective Opioid Withdrawal Scale (OOWS) è una misura ben caratterizzata dell'astinenza da oppiacei negli esseri umani, calcolata come la somma di una valutazione medica di 13 elementi che documenta i segni di astinenza fisicamente osservabili, che sono classificati come presenti ( 1) o assente (0) durante il periodo di osservazione. Il punteggio minimo di 0 significa che il paziente non mostra alcun segno di astinenza da oppiacei. Il punteggio massimo di 13 indica tutti i segni di astinenza da oppiacei nella massima misura possibile.

Immediatamente prima della somministrazione di ondansetrone o placebo è stato rilevato un punteggio OOWS al basale. 30 minuti dopo i partecipanti hanno ricevuto naloxone, quindi 15 minuti dopo è stato rilevato un punteggio OOWS. Se ritenuto necessario dal medico, i partecipanti potrebbero aver ricevuto una seconda dose di naloxone (25 minuti dopo la prima dose di naloxone), quindi 15 minuti dopo è stato rilevato un punteggio OOWS. Viene riportata la variazione dal punteggio OOWS al basale al punteggio valutato dopo l'ultima dose di naloxone.
Linea di base; 15 minuti dopo l'ultima dose di naloxone
Variazione del punteggio oggettivo di astinenza da oppiacei rispetto al basale (prevenzione della dipendenza fisica)
Lasso di tempo: Linea di base; 15 minuti dopo l'ultima dose di naloxone

Originariamente sviluppato da Handelsman, il punteggio OOWS è una misura ben caratterizzata dell'astinenza da oppiacei negli esseri umani, calcolata come la somma di una valutazione medica di 13 item che documenta segni di astinenza fisicamente osservabili, che sono classificati come presenti (1) o assenti (0 ) durante il periodo di osservazione. Il punteggio massimo è 13 e suggerisce che il paziente mostra tutti i segni di astinenza da oppiacei nella massima misura possibile. Il punteggio minimo di 0 suggerisce che il paziente non mostra alcun segno di astinenza da oppiacei.

Immediatamente prima della somministrazione di ondansetrone o placebo è stato rilevato un punteggio OOWS al basale. 30 minuti dopo i partecipanti hanno ricevuto naloxone, quindi 15 minuti dopo è stato rilevato un punteggio OOWS. Se necessario (come ritenuto dal medico), i partecipanti potrebbero aver ricevuto una seconda dose di naloxone (25 minuti dopo la prima dose di naloxone), quindi 15 minuti dopo è stato rilevato un punteggio OOWS. Viene riportata la variazione dal punteggio OOWS al basale al punteggio valutato dopo l'ultima dose di naloxone.
Linea di base; 15 minuti dopo l'ultima dose di naloxone

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione del punteggio soggettivo di astinenza da oppiacei (SOWS) rispetto al basale (prevenzione dell'astinenza da oppiacei)
Lasso di tempo: Linea di base; 15 minuti dopo l'ultima dose di naloxone
Il punteggio del punteggio di astinenza da oppioidi soggettivi (SOWS) è calcolato come la somma di 16 punteggi soggettivi dei sintomi riferiti dal paziente valutati su una scala da 0 a 4 (0=per niente, 4=estremamente) in base a ciò che i soggetti stavano sperimentando in quel momento di test. Un punteggio massimo di 64 suggerirebbe che il paziente sta vivendo i sintomi di astinenza nella misura massima possibile, mentre il punteggio più basso di 0 suggerirebbe che il paziente non sta vivendo nessuno dei sintomi di astinenza. Immediatamente prima della somministrazione di ondansetrone o placebo è stato rilevato un punteggio SOWS al basale. 30 minuti dopo i partecipanti hanno ricevuto naloxone, quindi 15 minuti dopo è stato rilevato un punteggio SOWS. Se necessario (come ritenuto dal medico), i partecipanti potrebbero aver ricevuto una seconda dose di naloxone (25 minuti dopo la prima dose di naloxone), quindi 15 minuti dopo è stato rilevato un punteggio SOWS. Viene riportata la variazione dal punteggio SOWS al basale al punteggio valutato dopo l'ultima dose di naloxone
Linea di base; 15 minuti dopo l'ultima dose di naloxone
Beck Depression Inventory Score (BDIS) Variazione rispetto al basale (prevenzione dell'astinenza da oppiacei)
Lasso di tempo: 2 giorni di studio a distanza di 1 mese (all'inizio di ogni visita di studio)
Il Beck Depression Inventory (un inventario a scelta multipla self-report di 21 voci) produce un singolo punteggio sommato tra 0 e 63; punteggi più alti indicano una depressione più grave. La variazione va dal punteggio basale (preso all'inizio della prima visita dello studio, prima dell'inizio della titolazione in morfina) al punteggio ottenuto dopo l'assunzione di morfina per 30 giorni (punteggio preso prima di ricevere ondansetron o placebo, all'inizio del secondo studio visitare).
2 giorni di studio a distanza di 1 mese (all'inizio di ogni visita di studio)
Profilo degli stati dell'umore (POMS) Variazione del punteggio rispetto al basale (prevenzione dell'astinenza da oppiacei)
Lasso di tempo: Linea di base; 15 minuti dopo l'ultima dose di naloxone
Profile of Mood States (POMS) è un sondaggio di 65 domande su come i partecipanti si sono sentiti nell'ultima settimana, valutando tensione, depressione, rabbia, stanchezza, confusione e vigore. Ogni domanda è su una scala a 5 punti: da 0 (per niente) a 4 (estremamente). Intervallo di punteggio complessivo: da 0 a 200 (punteggi più bassi corrispondenti a meno sintomi), calcolato sommando i punteggi totali per tensione, depressione, rabbia, affaticamento e confusione e sottraendo quel punteggio totale dal punteggio totale per il vigore. Immediatamente prima della somministrazione di ondansetrone o placebo è stato rilevato un punteggio POMS basale. 30 minuti dopo i partecipanti hanno ricevuto naloxone, quindi 15 minuti dopo è stato rilevato un punteggio POMS. Se necessario (come ritenuto dal medico), i partecipanti potrebbero aver ricevuto una seconda dose di naloxone (25 minuti dopo la prima dose di naloxone), quindi 15 minuti dopo è stato rilevato un punteggio POMS. Viene riportata la variazione dal punteggio POMS al basale al punteggio valutato dopo l'ultima dose di naloxone.
Linea di base; 15 minuti dopo l'ultima dose di naloxone
Variazione della scala analogica visiva del dolore (VAS) rispetto al basale (prevenzione dell'astinenza da oppiacei)
Lasso di tempo: 2 giorni di studio a distanza di 1 mese (all'inizio di ogni visita di studio)
La VAS è una scala da 0 a 100 millimetri dove 0 corrisponde a nessun dolore e 100 a dolore estremo, utilizzata dai partecipanti per indicare il loro livello di dolore nelle ultime due settimane. La variazione va dal punteggio basale per il livello medio di dolore (prelevato all'inizio della prima visita dello studio, prima dell'inizio della titolazione in morfina) al punteggio rilevato dopo l'assunzione di morfina per 30 giorni (punteggio rilevato prima di ricevere ondansetron o placebo, a l'inizio della seconda visita di studio).
2 giorni di studio a distanza di 1 mese (all'inizio di ogni visita di studio)
Variazione dell'indice di disabilità di Roland-Morris (RMDI) rispetto al basale (prevenzione dell'astinenza da oppiacei)
Lasso di tempo: 2 giorni di studio a distanza di 1 mese (all'inizio di ogni visita di studio)
Il Roland-Morris Disability Index è uno strumento di 24 domande utilizzato per valutare il livello di disabilità da mal di schiena. I punteggi vanno da 0 a 24 con punteggi più bassi corrispondenti a un minor numero di sintomi. La variazione va dal punteggio basale (preso all'inizio della prima visita dello studio, prima dell'inizio della titolazione in morfina) al punteggio ottenuto dopo l'assunzione di morfina per 30 giorni (punteggio preso prima di ricevere ondansetron o placebo, all'inizio del secondo studio visitare).
2 giorni di studio a distanza di 1 mese (all'inizio di ogni visita di studio)
Variazione del punteggio soggettivo di astinenza da oppiacei rispetto al basale (prevenzione della dipendenza fisica)
Lasso di tempo: Linea di base; 15 minuti dopo l'ultima dose di naloxone
Il punteggio SOWS è composto da 16 sintomi soggettivi valutati su una scala da 0 a 4 (0=per niente, 4=estremamente) in base a ciò che i soggetti stavano vivendo al momento del test. Un punteggio massimo di 64 suggerirebbe che il paziente sta vivendo i sintomi di astinenza nella misura massima possibile, mentre il punteggio più basso di 0 suggerirebbe che il paziente non sta vivendo nessuno dei sintomi di astinenza. Immediatamente prima della somministrazione di ondansetrone o placebo è stato rilevato un punteggio SOWS al basale. 30 minuti dopo i partecipanti hanno ricevuto naloxone, quindi 15 minuti dopo è stato rilevato un punteggio SOWS. Se necessario (come ritenuto dal medico), i partecipanti potrebbero aver ricevuto una seconda dose di naloxone (25 minuti dopo la prima dose di naloxone), quindi 15 minuti dopo è stato rilevato un punteggio SOWS. Viene riportata la variazione dal punteggio SOWS al basale al punteggio valutato dopo l'ultima dose di naloxone
Linea di base; 15 minuti dopo l'ultima dose di naloxone
Variazione del punteggio dell'inventario della depressione di Beck (BDIS) rispetto al basale (prevenzione della dipendenza fisica)
Lasso di tempo: 2 giorni di studio a distanza di 1 mese (all'inizio di ogni visita di studio)
Il Beck Depression Inventory (un inventario a scelta multipla self-report di 21 voci) produce un singolo punteggio sommato tra 0 e 63; punteggi più alti indicano una depressione più grave. La variazione va dal punteggio basale (preso all'inizio della prima visita di studio, prima dell'inizio della titolazione in morfina) al punteggio rilevato dopo l'assunzione di morfina per 30 giorni (punteggio rilevato all'inizio della seconda visita di studio).
2 giorni di studio a distanza di 1 mese (all'inizio di ogni visita di studio)
Profilo degli stati dell'umore (POMS) Variazione del punteggio rispetto al basale (prevenzione della dipendenza fisica)
Lasso di tempo: Linea di base; 15 minuti dopo l'ultima dose di naloxone
(Profilo degli stati dell'umore) POMS è un sondaggio di 65 domande su come i partecipanti si sono sentiti nell'ultima settimana, valutando tensione, depressione, rabbia, stanchezza, confusione e vigore. Ogni domanda è su una scala a 5 punti: da 0 (per niente) a 4 (estremamente). Intervallo di punteggio complessivo: da 0 a 200 (punteggi più bassi corrispondenti a meno sintomi), calcolato sommando i punteggi totali per tensione, depressione, rabbia, affaticamento e confusione e sottraendo quel punteggio totale dal punteggio totale per il vigore. Immediatamente prima della somministrazione di ondansetrone o placebo è stato rilevato un punteggio POMS basale. 30 minuti dopo i partecipanti hanno ricevuto naloxone, quindi 15 minuti dopo è stato rilevato un punteggio POMS. Se necessario (come ritenuto dal medico), i partecipanti potrebbero aver ricevuto una seconda dose di naloxone (25 minuti dopo la prima dose di naloxone), quindi 15 minuti dopo è stato rilevato un punteggio POMS. Viene riportata la variazione dal punteggio POMS al basale al punteggio valutato dopo l'ultima dose di naloxone.
Linea di base; 15 minuti dopo l'ultima dose di naloxone
Variazione della scala analogica visiva del dolore (VAS) rispetto al basale (prevenzione della dipendenza fisica)
Lasso di tempo: 2 giorni di studio a distanza di 1 mese (all'inizio di ogni visita di studio)
La VAS è una scala da 0 a 100 millimetri dove 0 corrisponde a nessun dolore e 100 a dolore estremo, utilizzata dai partecipanti per indicare il loro livello di dolore nelle ultime due settimane. La variazione va dal punteggio basale per il livello medio di dolore (preso all'inizio della prima visita di studio, prima dell'inizio della titolazione in morfina) al punteggio ottenuto dopo l'assunzione di morfina per 30 giorni (punteggio preso all'inizio della seconda visita di studio) .
2 giorni di studio a distanza di 1 mese (all'inizio di ogni visita di studio)
Variazione dell'indice di disabilità Roland-Morris (RMDI) rispetto al basale (prevenzione della dipendenza fisica)
Lasso di tempo: 2 giorni di studio a distanza di 1 mese (all'inizio di ogni visita di studio)
Il Roland-Morris Disability Index è uno strumento di 24 domande utilizzato per valutare il livello di disabilità da mal di schiena. I punteggi vanno da 0 a 24 con punteggi più bassi corrispondenti a un minor numero di sintomi. La variazione va dal punteggio basale (preso all'inizio della prima visita di studio, prima dell'inizio della titolazione in morfina) al punteggio rilevato dopo l'assunzione di morfina per 30 giorni (punteggio rilevato all'inizio della seconda visita di studio).
2 giorni di studio a distanza di 1 mese (all'inizio di ogni visita di studio)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Stanford University

Collaboratori

National Institute on Drug Abuse (NIDA)

Investigatori

  • Investigatore principale: Larry F Chu, MD, MS, Stanford University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 aprile 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 aprile 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

1 ottobre 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 febbraio 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 marzo 2012

Primo Inserito (Stima)

9 marzo 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

7 gennaio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 gennaio 2019

Ultimo verificato

1 gennaio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 5HT3 19821
  • 1R01DA029078 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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