- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT01549652
오피오이드 금단 치료 및 신체적 의존의 진행 방지를 위한 5HT3 길항제
연구 개요
상태
상세 설명
이 연구는 목표 1과 목표 2의 두 가지 별도 조사로 나뉩니다.
연구 목표 1(아편 금단 예방)은 5HT3 수용체 길항제인 온단세트론이 만성 요통을 치료하기 위해 아편양 제제에 물리적으로 의존하는 환자의 금단 징후 및 증상을 감소시키거나 예방할 수 있는지 여부를 조사합니다. 이 목표에서, 연구 참가자는 30일 동안 서방형 경구 모르핀을 적정한 후 실험실로 돌아와 8mg 온단세트론 전처리(날록손 유도 금단 30분 전)로 날록손 유도 금단을 겪게 됩니다. 또는 위약. 그런 다음 참가자는 날록손으로 인한 중단 30분 전에 반대 전처리(온단세트론 8mg 또는 위약)를 받는 두 번째 연구 세션에 돌아오기 전에 일주일 동안 적정 용량의 경구 모르핀으로 돌아갑니다. 객관적 오피오이드 금단 점수(OOWS), 주관적 오피오이드 금단 점수(SOWS) 및 기분 상태 프로필(POMS)은 적정 후 30일 및 37일에 연구 세션 동안 기준선 및 5회 또는 7회 평가됩니다. Beck Depression Inventory, Roland-Morris Questionnaire 및 State-Trait Anxiety Inventory 및 VAS Pain Score는 기준선과 두 연구 세션(적정 후 30일 및 37일)에서 평가됩니다.
연구 목표 2(신체적 의존의 예방)는 5HT3 수용체 길항제인 온단세트론이 만성 요통 조절을 위해 오피오이드를 만성적으로 복용하는 환자의 신체적 의존을 예방할 수 있는지 여부를 조사할 것입니다. 참가자는 10일 동안 서방성 경구 모르핀을 점점 줄여나간 다음 20일(총 30일) 동안 유효 용량을 유지하면서 동시에 8mg 온단세트론 또는 위약을 모르핀 용량과 함께 매일 3회 복용하게 됩니다. 30일 동안 모르핀과 8mg 온단세트론 또는 위약을 투여한 후, 연구 참가자는 실험실로 돌아와 날록손으로 인한 금단 증상을 겪게 됩니다. OOWS, SOWS, POMS, VAS(pain visual analogue scale), Beck Depression Inventory 및 Roland Morris Disability Index는 기준선과 각 연구 세션 시작 시(적정 후 30일)에 관리됩니다. 또한 OOWS, SOWS 및 POMS는 첫 번째 연구 세션 동안 2회, 두 번째 연구 세션(30일) 동안 최소 5회 투여될 것입니다: 세션 시작 시, IV 삽입 후 및 날록손 유도 오피오이드 중단 후에.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
California
-
Stanford, California, 미국, 94305
- Stanford University
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 만성 요통 진단을 받고 하루 최대 30mg 상당의 모르핀(예: Vicodin, Percocet 등)을 복용하고 있는 사람
- 18-60세
- 치료 의사 또는 PI의 결정에 따라 오피오이드 요법 용량을 증량할 수 있음
- PI와 중독 전문가인 Dr. Ian Carroll이 판단한 중독 위험이 낮습니다.
제외 기준:
- 심혈관 질환의 병력
- 말초 신경병성 통증, 경피증 또는 찬물에 팔뚝을 담그는 것을 방해하는 기타 상태의 병력
- 요통 이외의 중독 또는 만성 통증 상태의 병력, d) 심장 부정맥의 병력
- 간질환의 병력
- 스테로이드 또는 신경 자극 약물 사용
- 오피오이드 사용을 방해하는 모든 상태
- 임신
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
---|---|
실험적: 오피오이드 금단 예방
만성 요통 환자는 30일 동안 지속 방출형 경구 모르핀으로 적정한 다음, 임상에서 날록손으로 유도된 금단 30분 전에 온단세트론 8mg 또는 일치하는 위약을 무작위로 선택합니다(날록손 0.4mg/70kg; 필요하다고 판단되는 경우). 금단을 유도하기 위해 임상의가 두 번째 날록손 용량을 0.8mg/70kg으로 투여할 수 있습니다.
참가자는 1주일 동안 적정 모르핀 용량으로 돌아온 다음 반대 전처리를 위해 돌아와 날록손으로 유도된 임상 중단을 하게 됩니다.
그런 다음 참가자는 1주일 동안 원래 모르핀 용량으로 다시 테이퍼링합니다.
|
온단세트론 8 mg 경구 정제
다른 이름들:
온단세트론과 일치하는 위약
지속 방출형 경구 모르핀, 30mg/d에서 시작, 적절한 진통 효과가 달성될 때까지 2일마다 15mg/d씩 증량
날록손 0.4mg/70kg 정맥내
날록손 0.8mg/70kg 정맥내
|
실험적: 신체적 의존 예방
만성 허리 통증 환자는 30일 동안 서방형 경구 모르핀을 적정할 것입니다. 모르핀 치료 중 참가자는 경구 모르핀 치료와 함께 온단세트론 8mg 또는 일치하는 위약을 매일 세 번 복용하도록 무작위 배정됩니다.
30일 후, 참가자는 실험실로 돌아와 임상에서 날록손 유도 중단(날록손 0.4mg/70kg; 임상의가 중단을 유도하기 위해 필요하다고 판단하는 경우 두 번째 날록손 용량을 0.8mg/70kg으로 투여할 수 있음)을 시행합니다. .
그런 다음 참가자는 1주일 동안 원래 모르핀 용량으로 다시 테이퍼링합니다.
|
온단세트론 8 mg 경구 정제
다른 이름들:
온단세트론과 일치하는 위약
지속 방출형 경구 모르핀, 30mg/d에서 시작, 적절한 진통 효과가 달성될 때까지 2일마다 15mg/d씩 증량
날록손 0.4mg/70kg 정맥내
날록손 0.8mg/70kg 정맥내
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
---|---|---|
기준치로부터 객관적인 오피오이드 금단 점수(OOWS)의 변화(오피오이드 금단 예방)
기간: 기준선 마지막 날록손 투여 후 15분
|
원래 Handelsman이 개발한 OOWS(객관적 오피오이드 금단 척도) 점수는 인간의 오피오이드 금단에 대한 잘 특성화된 척도이며, 물리적으로 관찰 가능한 금단 징후를 문서화하는 13개 항목 의사 평가의 합계로 계산되며 현재로 평가됩니다. 1) 또는 관찰 기간 동안 결석(0). 최소 점수 0은 환자가 오피오이드 금단 징후를 보이지 않음을 의미합니다. 최대 점수 13은 가능한 한 최대로 오피오이드 금단의 모든 징후를 나타냅니다. 온단세트론 또는 위약 투여 직전에 기준선 OOWS 점수를 취했습니다. 30분 후 참가자들은 날록손을 투여받았고, 15분 후 OOWS 점수를 받았습니다. 임상의가 필요하다고 판단하는 경우, 참가자는 두 번째 날록손 용량(첫 번째 날록손 용량 25분 후)을 받았을 수 있으며, 15분 후에 OOWS 점수를 얻었습니다. 기준선 OOWS 점수에서 마지막 날록손 투여 후 평가된 점수로의 변화가 보고됩니다. |
기준선 마지막 날록손 투여 후 15분
|
기준선에서 객관적 아편류 금단 점수의 변화(신체적 의존 방지)
기간: 기준선 마지막 날록손 투여 후 15분
|
원래 Handelsman이 개발한 OOWS 점수는 인간의 오피오이드 금단에 대한 잘 특성화된 척도이며, 물리적으로 관찰 가능한 금단 징후를 문서화하는 13개 항목 의사 평가의 합계로 계산되며, 금단 증상은 존재(1) 또는 부재(0)로 평가됩니다. ) 관찰 기간 동안. 최대 점수는 13이며 환자가 가능한 한 최대로 오피오이드 금단의 모든 징후를 보이고 있음을 시사합니다. 최소 점수 0은 환자가 오피오이드 금단 징후를 보이지 않는다는 것을 나타냅니다. 온단세트론 또는 위약 투여 직전에 기준선 OOWS 점수를 취했습니다. 30분 후 참가자들은 날록손을 투여받았고, 15분 후 OOWS 점수를 받았습니다. 필요한 경우(의사가 판단하는 대로), 참가자는 두 번째 날록손 용량(첫 번째 날록손 용량 후 25분)을 투여받았을 수 있으며, 15분 후에 OOWS 점수를 얻었습니다. 기준선 OOWS 점수에서 마지막 날록손 투여 후 평가된 점수로의 변화가 보고됩니다. |
기준선 마지막 날록손 투여 후 15분
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
---|---|---|
베이스라인에서 주관적 오피오이드 금단 점수(SOWS)의 변화(오피오이드 금단 예방)
기간: 기준선 마지막 날록손 투여 후 15분
|
주관적 아편유사제 금단 점수(SOWS) 점수는 당시 피험자가 경험한 것을 기준으로 0에서 4(0=전혀 아님, 4=매우 심함)의 척도로 평가된 16개의 주관적 환자 보고 증상 점수의 합계로 계산됩니다. 테스트의.
최대 점수 64점은 환자가 가능한 최대 정도로 금단 증상을 경험하고 있음을 시사하는 반면, 최저 점수 0점은 환자가 어떠한 금단 증상도 경험하지 않았음을 시사합니다.
온단세트론 또는 위약 투여 직전에 기준선 SOWS 점수를 취했습니다.
30분 후 참가자들은 날록손을 투여받았고, 15분 후 SOWS 점수를 받았습니다.
필요한 경우(의사가 판단하는 대로) 참가자는 두 번째 날록손 용량(첫 번째 날록손 용량 후 25분)을 투여받았을 수 있으며, 15분 후에 SOWS 점수를 얻었습니다.
베이스라인 SOWS 점수에서 마지막 날록손 투여 후 평가된 점수로의 변화가 보고됩니다.
|
기준선 마지막 날록손 투여 후 15분
|
Beck Depression Inventory Score(BDIS) 기준선에서 변경(오피오이드 금단 예방)
기간: 1개월 간격으로 2일 연구(각 연구 방문 시작 시)
|
Beck Depression Inventory(21개 항목 자체 보고 객관식 목록)는 0에서 63 사이의 단일 합계 점수를 산출합니다. 점수가 높을수록 우울증이 심함을 나타냅니다.
변화는 기준선 점수(첫 번째 연구 방문 시작 시, 모르핀 적정 시작 전)에서 30일 동안 모르핀을 복용한 후 얻은 점수(두 번째 연구 시작 시 온단세트론 또는 위약을 받기 전에 얻은 점수)로 변경됩니다. 방문).
|
1개월 간격으로 2일 연구(각 연구 방문 시작 시)
|
기분 상태 프로필(POMS) 기준점에서 점수 변화(오피오이드 금단 예방)
기간: 기준선 마지막 날록손 투여 후 15분
|
POMS(Profile of Mood States)는 긴장, 우울증, 분노, 피로, 혼란 및 활력을 평가하여 참가자들이 지난 주에 어떻게 느꼈는지에 대한 65개 질문으로 구성된 설문 조사입니다.
각 질문은 5점 척도로 되어 있습니다: 0(전혀 그렇지 않다)에서 4(매우 그렇다).
전체 점수 범위: 0~200점(증상이 적을수록 점수가 낮음), 긴장, 우울, 분노, 피로, 혼란에 대한 총 점수를 더하고 활기에 대한 총 점수에서 해당 총 점수를 빼서 계산합니다.
온단세트론 또는 위약 투여 직전에 기준선 POMS 점수를 취했습니다.
30분 후 참가자들은 날록손을 투여받았고, 15분 후 POMS 점수를 받았습니다.
필요한 경우(의사가 판단하는 대로) 참가자는 두 번째 날록손 용량(첫 번째 날록손 용량 후 25분)을 투여받았을 수 있으며, 15분 후에 POMS 점수를 측정했습니다.
기준선 POMS 점수에서 마지막 날록손 투여 후 평가된 점수로의 변화가 보고됩니다.
|
기준선 마지막 날록손 투여 후 15분
|
기준선에서 통증 시각적 아날로그 척도(VAS)의 변화(아편 금단 예방)
기간: 1개월 간격으로 2일 연구(각 연구 방문 시작 시)
|
VAS는 0~100밀리미터 척도이며, 0은 통증 없음, 100은 극심한 통증에 해당하며 참가자가 지난 2주 동안 통증 수준을 표시하는 데 사용합니다.
변화는 통증의 평균 수준에 대한 기준선 점수(첫 번째 연구 방문 시작 시, 모르핀 적정 시작 전)에서 30일 동안 모르핀을 복용한 후 얻은 점수(온단세트론 또는 위약을 받기 전, 두 번째 연구 방문 시작).
|
1개월 간격으로 2일 연구(각 연구 방문 시작 시)
|
기준선에서 Roland-Morris 장애 지수(RMDI)의 변화(아편 금단 예방)
기간: 1개월 간격으로 2일 연구(각 연구 방문 시작 시)
|
Roland-Morris Disability Index는 허리 통증으로 인한 장애 수준을 평가하는 데 사용되는 24개 질문 도구입니다.
점수 범위는 0-24이며 점수가 낮을수록 증상이 적습니다.
변화는 기준선 점수(첫 번째 연구 방문 시작 시, 모르핀 적정 시작 전)에서 30일 동안 모르핀을 복용한 후 얻은 점수(두 번째 연구 시작 시 온단세트론 또는 위약을 받기 전에 얻은 점수)로 변경됩니다. 방문).
|
1개월 간격으로 2일 연구(각 연구 방문 시작 시)
|
베이스라인에서 주관적 오피오이드 금단 점수의 변화(신체적 의존 방지)
기간: 기준선 마지막 날록손 투여 후 15분
|
SOWS 점수는 테스트 당시 피험자가 경험한 것을 기준으로 0에서 4(0=전혀 없음, 4=매우 심함)의 척도로 평가된 16개의 주관적 증상으로 구성됩니다.
최대 점수 64점은 환자가 가능한 최대 정도로 금단 증상을 경험하고 있음을 시사하는 반면, 최저 점수 0점은 환자가 어떠한 금단 증상도 경험하지 않았음을 시사합니다.
온단세트론 또는 위약 투여 직전에 기준선 SOWS 점수를 취했습니다.
30분 후 참가자들은 날록손을 투여받았고, 15분 후 SOWS 점수를 받았습니다.
필요한 경우(의사가 판단하는 대로) 참가자는 두 번째 날록손 용량(첫 번째 날록손 용량 후 25분)을 투여받았을 수 있으며, 15분 후에 SOWS 점수를 얻었습니다.
베이스라인 SOWS 점수에서 마지막 날록손 투여 후 평가된 점수로의 변화가 보고됩니다.
|
기준선 마지막 날록손 투여 후 15분
|
Beck Depression Inventory Score(BDIS) 기준선에서 변경(신체적 의존 방지)
기간: 1개월 간격으로 2일 연구(각 연구 방문 시작 시)
|
Beck Depression Inventory(21개 항목 자체 보고 객관식 목록)는 0에서 63 사이의 단일 합계 점수를 산출합니다. 점수가 높을수록 우울증이 심함을 나타냅니다.
변화는 기준선 점수(첫 번째 연구 방문 시작 시, 모르핀 적정 시작 전)에서 30일 동안 모르핀을 복용한 후 얻은 점수(두 번째 연구 방문 시작 시 얻은 점수)까지입니다.
|
1개월 간격으로 2일 연구(각 연구 방문 시작 시)
|
기분 상태 프로필(POMS) 기준선에서 점수의 변화(신체적 의존 방지)
기간: 기준선 마지막 날록손 투여 후 15분
|
(기분 상태 프로파일) POMS는 참가자들이 지난 주에 어떻게 느꼈는지에 대한 65개의 질문으로 구성된 설문조사로 긴장, 우울, 분노, 피로, 혼란 및 활력을 평가합니다.
각 질문은 5점 척도로 되어 있습니다: 0(전혀 그렇지 않다)에서 4(매우 그렇다).
전체 점수 범위: 0~200점(증상이 적을수록 점수가 낮음), 긴장, 우울, 분노, 피로, 혼란에 대한 총 점수를 더하고 활기에 대한 총 점수에서 해당 총 점수를 빼서 계산합니다.
온단세트론 또는 위약 투여 직전에 기준선 POMS 점수를 취했습니다.
30분 후 참가자들은 날록손을 투여받았고, 15분 후 POMS 점수를 받았습니다.
필요한 경우(의사가 판단하는 대로) 참가자는 두 번째 날록손 용량(첫 번째 날록손 용량 후 25분)을 투여받았을 수 있으며, 15분 후에 POMS 점수를 측정했습니다.
기준선 POMS 점수에서 마지막 날록손 투여 후 평가된 점수로의 변화가 보고됩니다.
|
기준선 마지막 날록손 투여 후 15분
|
기준선에서 통증 시각적 아날로그 척도(VAS)의 변화(신체적 의존 방지)
기간: 1개월 간격으로 2일 연구(각 연구 방문 시작 시)
|
VAS는 0~100밀리미터 척도이며, 0은 통증 없음, 100은 극심한 통증에 해당하며 참가자가 지난 2주 동안 통증 수준을 표시하는 데 사용합니다.
변화는 평균 통증 수준에 대한 기준선 점수(첫 번째 연구 방문 시작 시, 모르핀 적정 시작 전)에서 30일 동안 모르핀을 복용한 후 얻은 점수(두 번째 연구 방문 시작 시 얻은 점수)로 변경됩니다. .
|
1개월 간격으로 2일 연구(각 연구 방문 시작 시)
|
기준선에서 Roland-Morris 장애(RMDI) 지수의 변화(신체적 의존 방지)
기간: 1개월 간격으로 2일 연구(각 연구 방문 시작 시)
|
Roland-Morris Disability Index는 허리 통증으로 인한 장애 수준을 평가하는 데 사용되는 24개 질문 도구입니다.
점수 범위는 0-24이며 점수가 낮을수록 증상이 적습니다.
변화는 기준선 점수(첫 번째 연구 방문 시작 시, 모르핀 적정 시작 전)에서 30일 동안 모르핀을 복용한 후 얻은 점수(두 번째 연구 방문 시작 시 얻은 점수)까지입니다.
|
1개월 간격으로 2일 연구(각 연구 방문 시작 시)
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Larry F Chu, MD, MS, Stanford University
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Chu LF, Liang DY, Li X, Sahbaie P, D'arcy N, Liao G, Peltz G, David Clark J. From mouse to man: the 5-HT3 receptor modulates physical dependence on opioid narcotics. Pharmacogenet Genomics. 2009 Mar;19(3):193-205. doi: 10.1097/FPC.0b013e328322e73d.
- Atlas SJ, Nardin RA. Evaluation and treatment of low back pain: an evidence-based approach to clinical care. Muscle Nerve. 2003 Mar;27(3):265-84. doi: 10.1002/mus.10311.
- Betses M, Brennan T. Abusive prescribing of controlled substances--a pharmacy view. N Engl J Med. 2013 Sep 12;369(11):989-91. doi: 10.1056/NEJMp1308222. Epub 2013 Aug 21. No abstract available.
- Birnbaum HG, White AG, Schiller M, Waldman T, Cleveland JM, Roland CL. Societal costs of prescription opioid abuse, dependence, and misuse in the United States. Pain Med. 2011 Apr;12(4):657-67. doi: 10.1111/j.1526-4637.2011.01075.x. Epub 2011 Mar 10.
- Chu LF, D'Arcy N, Brady C, Zamora AK, Young CA, Kim JE, Clemenson AM, Angst MS, Clark DJ. Analgesic tolerance without demonstrable opioid-induced hyperalgesia: a double-blinded, randomized, placebo-controlled trial of sustained-release morphine for treatment of chronic nonradicular low-back pain. Pain. 2012 Aug;153(8):1583-1592. doi: 10.1016/j.pain.2012.02.028. Epub 2012 Jun 16.
- Clark JD. Chronic pain prevalence and analgesic prescribing in a general medical population. J Pain Symptom Manage. 2002 Feb;23(2):131-7. doi: 10.1016/s0885-3924(01)00396-7.
- Colthup PV, Felgate CC, Palmer JL, Scully NL. Determination of ondansetron in plasma and its pharmacokinetics in the young and elderly. J Pharm Sci. 1991 Sep;80(9):868-71. doi: 10.1002/jps.2600800913.
- Compton P, Athanasos P, Elashoff D. Withdrawal hyperalgesia after acute opioid physical dependence in nonaddicted humans: a preliminary study. J Pain. 2003 Nov;4(9):511-9. doi: 10.1016/j.jpain.2003.08.003.
- Compton P, Miotto K, Elashoff D. Precipitated opioid withdrawal across acute physical dependence induction methods. Pharmacol Biochem Behav. 2004 Feb;77(2):263-8. doi: 10.1016/j.pbb.2003.10.017.
- Handelsman L, Cochrane KJ, Aronson MJ, Ness R, Rubinstein KJ, Kanof PD. Two new rating scales for opiate withdrawal. Am J Drug Alcohol Abuse. 1987;13(3):293-308. doi: 10.3109/00952998709001515.
- Plosker GL, Milne RJ. Ondansetron: a pharmacoeconomic and quality-of-life evaluation of its antiemetic activity in patients receiving cancer chemotherapy. Pharmacoeconomics. 1992 Oct;2(4):285-304. doi: 10.2165/00019053-199202040-00005.
- Meert TF. Effects of various serotonergic agents on alcohol intake and alcohol preference in Wistar rats selected at two different levels of alcohol preference. Alcohol Alcohol. 1993 Mar;28(2):157-70.
- Chu LF, Sun J, Clemenson A, Erlendson MJ, Rico T, Cornell E, Obasi H, Sayyid ZN, Encisco EM, Yu J, Gamble JG, Carroll I, Clark JD. Ondansetron Does Not Reduce Withdrawal in Patients With Physical Dependence on Chronic Opioid Therapy. J Addict Med. 2017 Sep/Oct;11(5):342-349. doi: 10.1097/ADM.0000000000000321.
- Chu LF, Rico T, Cornell E, Obasi H, Encisco EM, Vertelney H, Gamble JG, Crawford CW, Sun J, Clemenson A, Erlendson MJ, Okada R, Carroll I, Clark JD. Ondansetron does not prevent physical dependence in patients taking opioid medications chronically for pain control. Drug Alcohol Depend. 2018 Feb 1;183:176-183. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2017.06.043. Epub 2017 Aug 14.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 5HT3 19821
- 1R01DA029078 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
온단세트론에 대한 임상 시험
-
Texas Tech University Health Sciences Center, El...완전한
-
Hospital Universitario La Fe모병제왕 절개 | 수술 후 통증 | 복구 품질 | 수술 후 회복 | 온단세트론 | 트라마돌 | QoR-15 | ObsQor-10 | 제왕절개 후 회복스페인
-
Radboud University Medical CenterMerck Sharp & Dohme LLC종료됨