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Antagonistas 5HT3 para tratar la abstinencia de opiáceos y prevenir la progresión de la dependencia física

2 de enero de 2019 actualizado por: Larry Fu-nien Chu, Stanford University
Los medicamentos opioides se usan comúnmente para aliviar el dolor. Cuando se administra con el tiempo, puede ocurrir dependencia física. Esto produce efectos secundarios desagradables (como agitación y náuseas) si se suspenden repentinamente los medicamentos opioides. Este estudio tiene como objetivo probar el uso del fármaco ondansetrón para reducir los síntomas asociados con la abstinencia de opiáceos y prevenir la progresión de la dependencia física de opiáceos, lo que permitirá a los futuros investigadores evaluar mejor el papel de la dependencia física en el desarrollo de la adicción y también posiblemente mejorar aceptación de programas basados ​​en la abstinencia para la adicción.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio se dividirá en dos investigaciones separadas, el objetivo 1 y el objetivo 2.

El objetivo 1 del estudio (Prevención de la abstinencia de opioides) investigará si el ondansetrón, un antagonista del receptor 5HT3, puede reducir o prevenir los signos y síntomas de abstinencia en pacientes que dependen físicamente de los opioides para tratar el dolor de espalda crónico. Con este objetivo, los participantes del estudio recibirán morfina oral de liberación sostenida durante 30 días, después de lo cual volverán al laboratorio para someterse a la abstinencia inducida por naloxona con 8 mg de pretratamiento con ondansetrón (30 minutos antes de la abstinencia inducida por naloxona) o placebo. Luego, los participantes volverán a su dosis titulada de morfina oral durante una semana antes de regresar para la segunda sesión del estudio en la que recibirán el pretratamiento opuesto (8 mg de ondansetrón o placebo) 30 minutos antes de la abstinencia inducida por naloxona. La puntuación objetiva de abstinencia de opioides (OOWS), la puntuación subjetiva de abstinencia de opioides (SOWS) y el perfil de estados de ánimo (POMS) se evaluarán al inicio del estudio y cinco o siete veces durante las sesiones del estudio a los 30 y 37 días posteriores a la titulación. El Inventario de Depresión de Beck, el Cuestionario de Roland-Morris y el Inventario de Ansiedad Estado-Rasgo y la puntuación de dolor VAS se evaluarán al inicio y en ambas sesiones del estudio (30 y 37 días después de la titulación).

El objetivo 2 del estudio (Prevención de la dependencia física) investigará si el ondansetrón, un antagonista del receptor 5HT3, puede prevenir la dependencia física en pacientes que toman opioides de forma crónica para controlar el dolor de espalda crónico. Los participantes disminuirán gradualmente la morfina oral de liberación sostenida durante 10 días y luego mantendrán la dosis efectiva durante veinte días (un total de 30 días) mientras toman simultáneamente 8 mg de ondansetrón o placebo tres veces al día con la dosis de morfina. Después de 30 días de morfina más 8 mg de ondansetrón o placebo, los participantes del estudio volverán al laboratorio para someterse a la abstinencia inducida por naloxona. OOWS, SOWS, POMS, la escala analógica visual del dolor (EVA), el Inventario de depresión de Beck y el Índice de discapacidad de Roland Morris se administrarán al inicio y al comienzo de cada sesión del estudio (30 días después de la titulación). Además, OOWS, SOWS y POMS se administrarán dos veces durante la primera sesión del estudio y al menos cinco veces durante la segunda sesión del estudio (día 30): al comienzo de la sesión, después de la inserción intravenosa y después de la abstinencia de opioides inducida por naloxona.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

133

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford University

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 60 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico de dolor lumbar crónico y que puede estar tomando hasta 30 mg equivalentes de morfina por día (como Vicodin, Percocet, etc.)
  • 18-60 años
  • Elegible para aumentar la dosis de la terapia con opioides, según lo determine el médico tratante o IP
  • Bajo riesgo de adicción según lo determinado por el IP y un experto en adicciones, el Dr. Ian Carroll.

Criterio de exclusión:

  • Historia de enfermedad cardiovascular
  • Antecedentes de dolor neuropático periférico, esclerodermia u otra afección que impediría la inmersión del antebrazo en agua fría
  • Antecedentes de adicción o condiciones de dolor crónico que no sean dolor lumbar, d) antecedentes de arritmia cardíaca
  • Historia de enfermedad hepática
  • Uso de esteroides o medicamentos estimulantes de los nervios
  • Cualquier condición que impida el uso de opioides
  • El embarazo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Prevención de la abstinencia de opioides
Los pacientes con dolor de espalda crónico recibirán morfina oral de liberación sostenida durante 30 días, y luego serán aleatorizados para tomar 8 mg de ondansetrón o un placebo correspondiente treinta minutos antes de la abstinencia inducida por naloxona en la clínica (Naloxona 0,4 mg/70 kg; si se considera necesario). por el médico para inducir la abstinencia, se puede administrar una segunda dosis de naloxona a 0,8 mg/70 kg). Los participantes volverán a su dosis de morfina titulada durante una semana y luego volverán para el pretratamiento opuesto seguido de abstinencia inducida por naloxona en la clínica. Luego, los participantes volverán a su dosis original de morfina durante una semana.
Droga: Ondansetrón
Tableta oral de 8 mg de ondansetrón
Otros nombres:
  • Zofran
Droga: Placebo
Placebo para igualar el ondansetrón
Droga: Morfina
Morfina oral de liberación sostenida, comenzando con 30 mg/d, aumentando en 15 mg/d cada 2 días hasta lograr una analgesia adecuada
Droga: Naloxona 0,4 mg/70 kg
Naloxona 0,4 mg/70 kg intravenoso
Droga: Naloxona 0,8 mg/70 kg
Naloxona 0,8 mg/70 kg intravenoso
Experimental: Prevención de la Dependencia Física
Los pacientes con dolor de espalda crónico ajustarán la dosis a morfina oral de liberación sostenida durante 30 días; durante el tratamiento con morfina, los participantes serán asignados al azar para tomar 8 mg de ondansetrón o un placebo equivalente tres veces al día junto con el tratamiento con morfina oral. Después de treinta días, los participantes regresarán al laboratorio para someterse a la abstinencia inducida por naloxona en la clínica (Naloxona 0,4 mg/70 kg; si el médico lo considera necesario para inducir la abstinencia, se puede administrar una segunda dosis de naloxona a 0,8 mg/70 kg) . Luego, los participantes volverán a su dosis original de morfina durante una semana.
Droga: Ondansetrón
Tableta oral de 8 mg de ondansetrón
Otros nombres:
  • Zofran
Droga: Placebo
Placebo para igualar el ondansetrón
Droga: Morfina
Morfina oral de liberación sostenida, comenzando con 30 mg/d, aumentando en 15 mg/d cada 2 días hasta lograr una analgesia adecuada
Droga: Naloxona 0,4 mg/70 kg
Naloxona 0,4 mg/70 kg intravenoso
Droga: Naloxona 0,8 mg/70 kg
Naloxona 0,8 mg/70 kg intravenoso

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la puntuación objetiva de abstinencia de opioides (OOWS) desde el inicio (prevención de la abstinencia de opioides)
Periodo de tiempo: Base; 15 minutos después de la última dosis de naloxona

Desarrollada originalmente por Handelsman, la puntuación de la escala objetiva de abstinencia de opioides (OOWS) es una medida bien caracterizada de la abstinencia de opioides en humanos, calculada como la suma de una evaluación médica de 13 elementos que documenta signos de abstinencia observables físicamente, que se califican como presentes ( 1) o ausente (0) durante el período de observación. La puntuación mínima de 0 significa que el paciente no muestra signos de abstinencia de opioides. La puntuación máxima de 13 significa todos los signos de abstinencia de opioides en la mayor medida posible.

Inmediatamente antes de la administración de ondansetrón o placebo, se tomó una puntuación OOWS de referencia. 30 minutos después, los participantes recibieron naloxona y, 15 minutos después, se tomó una puntuación OOWS. Si el médico lo consideró necesario, los participantes pueden haber recibido una segunda dosis de naloxona (25 minutos después de la primera dosis de naloxona) y, 15 minutos después, se tomó una puntuación OOWS. Se informa el cambio desde la puntuación OOWS inicial hasta la puntuación evaluada después de la última dosis de naloxona.
Base; 15 minutos después de la última dosis de naloxona
Cambio en la puntuación objetiva de abstinencia de opioides desde el inicio (prevención de la dependencia física)
Periodo de tiempo: Base; 15 minutos después de la última dosis de naloxona

Originalmente desarrollado por Handelsman, el puntaje OOWS es una medida bien caracterizada de abstinencia de opioides en humanos, calculada como la suma de una evaluación médica de 13 ítems que documenta signos de abstinencia observables físicamente, que se clasifican como presentes (1) o ausentes (0 ) durante el período de observación. La puntuación máxima es 13 y sugiere que el paciente muestra todos los signos de abstinencia de opioides en la mayor medida posible. La puntuación mínima de 0 sugiere que el paciente no muestra signos de abstinencia de opioides.

Inmediatamente antes de la administración de ondansetrón o placebo, se tomó una puntuación OOWS de referencia. 30 minutos después, los participantes recibieron naloxona y, 15 minutos después, se tomó una puntuación OOWS. Si fue necesario (según lo consideró el médico), los participantes pueden haber recibido una segunda dosis de naloxona (25 minutos después de la primera dosis de naloxona) y, 15 minutos después, se tomó una puntuación OOWS. Se informa el cambio desde la puntuación OOWS inicial hasta la puntuación evaluada después de la última dosis de naloxona.
Base; 15 minutos después de la última dosis de naloxona

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la puntuación subjetiva de abstinencia de opioides (SOWS) desde el inicio (prevención de la abstinencia de opioides)
Periodo de tiempo: Base; 15 minutos después de la última dosis de naloxona
La puntuación subjetiva de abstinencia de opioides (SOWS, por sus siglas en inglés) se calcula como la suma de 16 puntuaciones subjetivas de síntomas informados por el paciente en una escala de 0 a 4 (0 = nada, 4 = extremadamente) en función de lo que los sujetos estaban experimentando en ese momento. de prueba Una puntuación máxima de 64 sugeriría que el paciente experimenta síntomas de abstinencia en la mayor medida posible, mientras que la puntuación más baja de 0 sugeriría que el paciente no experimenta ninguno de los síntomas de abstinencia. Inmediatamente antes de la administración de ondansetrón o placebo, se tomó una puntuación SOWS de referencia. 30 minutos después, los participantes recibieron naloxona y, 15 minutos después, se tomó una puntuación SOWS. Si fue necesario (según lo consideró el médico), los participantes pueden haber recibido una segunda dosis de naloxona (25 minutos después de la primera dosis de naloxona) y, 15 minutos después, se tomó una puntuación SOWS. Se informa el cambio de la puntuación SOWS inicial a la puntuación evaluada después de la última dosis de naloxona
Base; 15 minutos después de la última dosis de naloxona
Cambio en la puntuación del inventario de depresión de Beck (BDIS) desde el inicio (prevención de la abstinencia de opiáceos)
Periodo de tiempo: 2 días de estudio con 1 mes de diferencia (al comienzo de cada visita del estudio)
El Inventario de Depresión de Beck (un inventario de opción múltiple de autoinforme de 21 ítems) produce una sola puntuación sumada entre 0 y 63; las puntuaciones más altas indican una depresión más severa. El cambio es desde la puntuación inicial (obtenida al comienzo de la primera visita del estudio, antes del comienzo de la titulación en morfina) hasta la puntuación obtenida después de tomar morfina durante 30 días (puntuación obtenida antes de recibir ondansetrón o placebo, al comienzo de la segunda visita del estudio). visitar).
2 días de estudio con 1 mes de diferencia (al comienzo de cada visita del estudio)
Cambio en la puntuación del perfil de los estados de ánimo (POMS) desde el inicio (prevención de la abstinencia de opioides)
Periodo de tiempo: Base; 15 minutos después de la última dosis de naloxona
Profile of Mood States (POMS) es una encuesta de 65 preguntas sobre cómo se han sentido los participantes durante la última semana, evaluando la tensión, la depresión, la ira, la fatiga, la confusión y el vigor. Cada pregunta está en una escala de 5 puntos: 0 (nada) a 4 (extremadamente). Rango de puntaje general: 0 a 200 (puntajes más bajos que corresponden a menos síntomas), calculado sumando los puntajes totales de tensión, depresión, ira, fatiga y confusión, y restando ese puntaje total del puntaje total de vigor. Inmediatamente antes de la administración de ondansetrón o placebo, se tomó una puntuación POMS de referencia. 30 minutos después, los participantes recibieron naloxona y, 15 minutos después, se tomó una puntuación POMS. Si fue necesario (según lo consideró el médico), los participantes pueden haber recibido una segunda dosis de naloxona (25 minutos después de la primera dosis de naloxona), luego 15 minutos más tarde se tomó una puntuación POMS. Se informa el cambio desde la puntuación POMS inicial hasta la puntuación evaluada después de la última dosis de naloxona.
Base; 15 minutos después de la última dosis de naloxona
Cambio en la escala analógica visual (EVA) del dolor desde el inicio (prevención de la abstinencia de opioides)
Periodo de tiempo: 2 días de estudio con 1 mes de diferencia (al comienzo de cada visita del estudio)
La VAS es una escala de 0 a 100 milímetros donde 0 corresponde a ningún dolor y 100 a dolor extremo, utilizada por los participantes para indicar su nivel de dolor durante las últimas dos semanas. El cambio es de la puntuación inicial para el nivel promedio de dolor (tomada al comienzo de la primera visita del estudio, antes del comienzo de la titulación en morfina) a la puntuación obtenida después de tomar morfina durante 30 días (puntuación tomada antes de recibir ondansetrón o placebo, al el comienzo de la segunda visita de estudio).
2 días de estudio con 1 mes de diferencia (al comienzo de cada visita del estudio)
Cambio en el índice de discapacidad de Roland-Morris (RMDI) desde el inicio (prevención de la abstinencia de opioides)
Periodo de tiempo: 2 días de estudio con 1 mes de diferencia (al comienzo de cada visita del estudio)
El índice de discapacidad de Roland-Morris es un instrumento de 24 preguntas que se utiliza para evaluar el nivel de discapacidad por dolor lumbar. Las puntuaciones van de 0 a 24 y las puntuaciones más bajas corresponden a menos síntomas. El cambio es desde la puntuación inicial (obtenida al comienzo de la primera visita del estudio, antes del comienzo de la titulación en morfina) hasta la puntuación obtenida después de tomar morfina durante 30 días (puntuación obtenida antes de recibir ondansetrón o placebo, al comienzo de la segunda visita del estudio). visitar).
2 días de estudio con 1 mes de diferencia (al comienzo de cada visita del estudio)
Cambio en la puntuación subjetiva de abstinencia de opioides desde el inicio (prevención de la dependencia física)
Periodo de tiempo: Base; 15 minutos después de la última dosis de naloxona
La puntuación SOWS se compone de 16 síntomas subjetivos calificados en una escala de 0 a 4 (0 = nada, 4 = extremadamente) según lo que experimentaban los sujetos en el momento de la prueba. Una puntuación máxima de 64 sugeriría que el paciente experimenta síntomas de abstinencia en la mayor medida posible, mientras que la puntuación más baja de 0 sugeriría que el paciente no experimenta ninguno de los síntomas de abstinencia. Inmediatamente antes de la administración de ondansetrón o placebo, se tomó una puntuación SOWS de referencia. 30 minutos después, los participantes recibieron naloxona y, 15 minutos después, se tomó una puntuación SOWS. Si fue necesario (según lo consideró el médico), los participantes pueden haber recibido una segunda dosis de naloxona (25 minutos después de la primera dosis de naloxona) y, 15 minutos después, se tomó una puntuación SOWS. Se informa el cambio de la puntuación SOWS inicial a la puntuación evaluada después de la última dosis de naloxona
Base; 15 minutos después de la última dosis de naloxona
Cambio en la puntuación del inventario de depresión de Beck (BDIS) desde el inicio (prevención de la dependencia física)
Periodo de tiempo: 2 días de estudio con 1 mes de diferencia (al comienzo de cada visita del estudio)
El Inventario de Depresión de Beck (un inventario de opción múltiple de autoinforme de 21 ítems) produce una sola puntuación sumada entre 0 y 63; las puntuaciones más altas indican una depresión más severa. El cambio es desde la puntuación inicial (obtenida al comienzo de la primera visita del estudio, antes del comienzo de la titulación en morfina) hasta la puntuación obtenida después de tomar morfina durante 30 días (puntuación obtenida al comienzo de la segunda visita del estudio).
2 días de estudio con 1 mes de diferencia (al comienzo de cada visita del estudio)
Perfil de los estados de ánimo (POMS) Cambio en la puntuación desde el inicio (Prevención de la dependencia física)
Periodo de tiempo: Base; 15 minutos después de la última dosis de naloxona
(Perfil de estados de ánimo) POMS es una encuesta de 65 preguntas sobre cómo se han sentido los participantes durante la última semana, evaluando la tensión, la depresión, la ira, la fatiga, la confusión y el vigor. Cada pregunta está en una escala de 5 puntos: 0 (nada) a 4 (extremadamente). Rango de puntaje general: 0 a 200 (puntajes más bajos que corresponden a menos síntomas), calculado sumando los puntajes totales de tensión, depresión, ira, fatiga y confusión, y restando ese puntaje total del puntaje total de vigor. Inmediatamente antes de la administración de ondansetrón o placebo, se tomó una puntuación POMS de referencia. 30 minutos después, los participantes recibieron naloxona y, 15 minutos después, se tomó una puntuación POMS. Si fue necesario (según lo consideró el médico), los participantes pueden haber recibido una segunda dosis de naloxona (25 minutos después de la primera dosis de naloxona), luego 15 minutos más tarde se tomó una puntuación POMS. Se informa el cambio desde la puntuación POMS inicial hasta la puntuación evaluada después de la última dosis de naloxona.
Base; 15 minutos después de la última dosis de naloxona
Cambio en la escala analógica visual (VAS) del dolor desde el inicio (prevención de la dependencia física)
Periodo de tiempo: 2 días de estudio con 1 mes de diferencia (al comienzo de cada visita del estudio)
La VAS es una escala de 0 a 100 milímetros donde 0 corresponde a ningún dolor y 100 a dolor extremo, utilizada por los participantes para indicar su nivel de dolor durante las últimas dos semanas. El cambio es de la puntuación inicial para el nivel promedio de dolor (tomada al comienzo de la primera visita del estudio, antes del comienzo de la titulación en morfina) a la puntuación obtenida después de tomar morfina durante 30 días (puntuación tomada al comienzo de la segunda visita del estudio) .
2 días de estudio con 1 mes de diferencia (al comienzo de cada visita del estudio)
Cambio en el índice de discapacidad de Roland-Morris (RMDI) desde el inicio (prevención de la dependencia física)
Periodo de tiempo: 2 días de estudio con 1 mes de diferencia (al comienzo de cada visita del estudio)
El índice de discapacidad de Roland-Morris es un instrumento de 24 preguntas que se utiliza para evaluar el nivel de discapacidad por dolor lumbar. Las puntuaciones van de 0 a 24 y las puntuaciones más bajas corresponden a menos síntomas. El cambio es desde la puntuación inicial (obtenida al comienzo de la primera visita del estudio, antes del comienzo de la titulación en morfina) hasta la puntuación obtenida después de tomar morfina durante 30 días (puntuación obtenida al comienzo de la segunda visita del estudio).
2 días de estudio con 1 mes de diferencia (al comienzo de cada visita del estudio)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Stanford University

Colaboradores

National Institute on Drug Abuse (NIDA)

Investigadores

  • Investigador principal: Larry F Chu, MD, MS, Stanford University

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de abril de 2011

Finalización primaria (Actual)

1 de abril de 2015

Finalización del estudio (Actual)

1 de octubre de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de febrero de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de marzo de 2012

Publicado por primera vez (Estimar)

9 de marzo de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

7 de enero de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de enero de 2019

Última verificación

1 de enero de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 5HT3 19821
  • 1R01DA029078 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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