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Antagonistas 5HT3 para tratar a abstinência de opioides e prevenir a progressão da dependência física

2 de janeiro de 2019 atualizado por: Larry Fu-nien Chu, Stanford University
Medicamentos opioides são comumente usados ​​para alívio da dor. Quando administrado ao longo do tempo, pode ocorrer dependência física. Isso resulta em efeitos colaterais desagradáveis ​​(como agitação e náusea) se os medicamentos opioides forem interrompidos repentinamente. Este estudo tem como objetivo testar o uso da droga ondansetron para reduzir os sintomas associados à abstinência de opioides e prevenir a progressão da dependência física de opioides, permitindo assim que futuros investigadores testem melhor o papel da dependência física no desenvolvimento do vício e também possivelmente melhorando aceitação de programas baseados em abstinência para vícios.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo será dividido em duas investigações separadas, objetivo 1 e objetivo 2.

O objetivo do estudo 1 (Prevenção da abstinência de opioides) investigará se a ondansetrona, um antagonista do receptor 5HT3, pode reduzir ou prevenir os sinais e sintomas de abstinência em pacientes fisicamente dependentes de opioides para tratar dores crônicas nas costas. Neste objetivo, os participantes do estudo serão titulados em morfina oral de liberação sustentada por 30 dias, após o que retornarão ao laboratório para sofrer abstinência induzida por naloxona com pré-tratamento de 8 mg de ondansetrona (30 min antes da abstinência induzida por naloxona) ou placebo. Os participantes retornarão à sua dose titulada de morfina oral por uma semana antes de retornar para a segunda sessão do estudo, na qual receberão o pré-tratamento oposto (8 mg de ondansetrona ou placebo) 30 minutos antes da retirada induzida por naloxona. A pontuação objetiva de abstinência de opióides (OOWS), a pontuação subjetiva de abstinência de opióides (SOWS) e o Perfil dos Estados de Humor (POMS) serão avaliados no início e cinco ou sete vezes durante as sessões de estudo em 30 e 37 dias após a titulação. O Inventário de Depressão de Beck, o Questionário Roland-Morris e o Inventário de Ansiedade Traço-Estado e a Pontuação de Dor VAS serão avaliados no início do estudo, bem como em ambas as sessões de estudo (30 e 37 dias após a titulação).

O objetivo 2 do estudo (Prevenção da Dependência Física) investigará se o ondansetrona, um antagonista do receptor 5HT3, pode prevenir a dependência física em pacientes que tomam opioides cronicamente para controlar a dor crônica nas costas. Os participantes reduzirão gradualmente a morfina oral de liberação prolongada por 10 dias e, em seguida, manterão a dose efetiva por vinte dias (total de 30 dias) enquanto tomam simultaneamente 8 mg de ondansetrona ou placebo três vezes ao dia com a dose de morfina. Após 30 dias de morfina mais 8 mg de ondansetrona ou placebo, os participantes do estudo retornarão ao laboratório para sofrer abstinência induzida por naloxona. OOWS, SOWS, POMS, escala visual analógica de dor (VAS), Inventário de Depressão de Beck e Índice de Incapacidade Roland Morris serão administrados na linha de base e no início de cada sessão de estudo (30 dias após a titulação). Além disso, OOWS, SOWS e POMS serão administrados duas vezes durante a primeira sessão de estudo e pelo menos cinco vezes durante a segunda sessão de estudo (Dia 30): no início da sessão, após a inserção IV e após a retirada do opioide induzida por naloxona.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

133

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford University

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 60 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico de lombalgia crônica e que pode estar tomando até 30 mg equivalentes de morfina por dia (como Vicodin, Percocet, etc)
  • 18-60 anos
  • Elegível para aumentar a dose de terapia com opioides, conforme determinado pelo médico assistente ou PI
  • Com baixo risco de dependência, conforme determinado pelo PI e um especialista em dependência, Dr. Ian Carroll.

Critério de exclusão:

  • Histórico de doenças cardiovasculares
  • História de dor neuropática periférica, esclerodermia ou outra condição que impeça a imersão do antebraço em água fria
  • História de vício ou outras condições de dor crônica que não dor lombar, d) história de arritmia cardíaca
  • Histórico de doença hepática
  • Uso de medicamentos esteroides ou estimulantes dos nervos
  • Qualquer condição que impeça o uso de opioides
  • Gravidez

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Prevenção da Abstinência de Opioides
Os pacientes com dor crônica nas costas irão titular para morfina oral de liberação sustentada por 30 dias e, em seguida, serão randomizados para tomar ondansetrona 8 mg ou placebo correspondente trinta minutos antes da retirada induzida por naloxona na clínica (Naloxona 0,4 mg/70 kg; se considerado necessário pelo médico para induzir a abstinência, uma segunda dose de naloxona pode ser administrada a 0,8 mg/70 kg). Os participantes retornarão à sua dose titulada de morfina por uma semana e depois retornarão para o pré-tratamento oposto, seguido de retirada induzida por naloxona na clínica. Os participantes, então, reduzirão gradualmente a dose original de morfina por uma semana.
Medicamento: Ondansetron
Ondansetrona 8 mg comprimido oral
Outros nomes:
  • Zofran
Medicamento: Placebo
Placebo para combinar Ondansetrona
Medicamento: Morfina
Morfina oral de liberação sustentada, começando com 30 mg/d, titulada em 15 mg/d a cada 2 dias até que analgesia adequada seja alcançada
Medicamento: Naloxona 0,4 mg/70 kg
Naloxona 0,4 mg/70 kg intravenosa
Medicamento: Naloxona 0,8 mg/70 kg
Naloxona 0,8 mg/70 kg intravenosa
Experimental: Prevenção da Dependência Física
Pacientes com dor crônica nas costas irão titular em morfina oral de liberação sustentada por 30 dias; durante o tratamento com morfina, os participantes serão randomizados para tomar ondansetron 8 mg ou placebo três vezes ao dia junto com o tratamento com morfina oral. Após trinta dias, os participantes retornarão ao laboratório para serem submetidos à abstinência induzida por naloxona na clínica (Naloxona 0,4 mg/70 kg; se considerado necessário pelo clínico para induzir a abstinência, uma segunda dose de naloxona pode ser administrada em 0,8 mg/70 kg) . Os participantes, então, reduzirão gradualmente a dose original de morfina por uma semana.
Medicamento: Ondansetron
Ondansetrona 8 mg comprimido oral
Outros nomes:
  • Zofran
Medicamento: Placebo
Placebo para combinar Ondansetrona
Medicamento: Morfina
Morfina oral de liberação sustentada, começando com 30 mg/d, titulada em 15 mg/d a cada 2 dias até que analgesia adequada seja alcançada
Medicamento: Naloxona 0,4 mg/70 kg
Naloxona 0,4 mg/70 kg intravenosa
Medicamento: Naloxona 0,8 mg/70 kg
Naloxona 0,8 mg/70 kg intravenosa

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração na pontuação objetiva de abstinência de opioides (OOWS) desde o início (prevenção da abstinência de opioides)
Prazo: Linha de base; 15 minutos após a última dose de naloxona

Originalmente desenvolvido por Handelsman, a pontuação da Escala Objetiva de Retirada de Opioides (OOWS) é uma medida bem caracterizada da abstinência de opioides em humanos, calculada como a soma de uma avaliação médica de 13 itens que documenta sinais de abstinência fisicamente observáveis, que são classificados como presentes ( 1) ou ausente (0) durante o período de observação. A pontuação mínima de 0 significa que o paciente não apresenta sinais de abstinência de opioides. A pontuação máxima de 13 significa todos os sinais de abstinência de opioides na maior extensão possível.

Imediatamente antes da administração de ondansetrona ou placebo, uma pontuação inicial de OOWS foi tomada. 30 minutos depois, os participantes receberam naloxona e, 15 minutos depois, uma pontuação OOWS foi obtida. Se considerado necessário pelo clínico, os participantes podem ter recebido uma segunda dose de naloxona (25 minutos após a primeira dose de naloxona) e, 15 minutos depois, uma pontuação OOWS foi obtida. É relatada a alteração do escore inicial de OOWS para o escore avaliado após a última dose de naloxona.
Linha de base; 15 minutos após a última dose de naloxona
Mudança na Pontuação Objetiva de Retirada de Opioides desde a linha de base (Prevenção de Dependência Física)
Prazo: Linha de base; 15 minutos após a última dose de naloxona

Originalmente desenvolvido por Handelsman, o escore OOWS é uma medida bem caracterizada da abstinência de opioides em humanos, calculada como a soma de uma avaliação médica de 13 itens que documenta sinais de abstinência fisicamente observáveis, classificados como presentes (1) ou ausentes (0 ) durante o período de observação. A pontuação máxima é 13 e sugere que o paciente está apresentando todos os sinais de abstinência de opioides na maior extensão possível. A pontuação mínima de 0 sugere que o paciente não apresenta nenhum sinal de abstinência de opioides.

Imediatamente antes da administração de ondansetrona ou placebo, uma pontuação inicial de OOWS foi tomada. 30 minutos depois, os participantes receberam naloxona e, 15 minutos depois, uma pontuação OOWS foi obtida. Se necessário (conforme considerado pelo médico), os participantes podem ter recebido uma segunda dose de naloxona (25 minutos após a primeira dose de naloxona) e, 15 minutos depois, uma pontuação OOWS foi obtida. É relatada a alteração do escore inicial de OOWS para o escore avaliado após a última dose de naloxona.
Linha de base; 15 minutos após a última dose de naloxona

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração na pontuação subjetiva de abstinência de opioides (SOWS) a partir da linha de base (prevenção da abstinência de opioides)
Prazo: Linha de base; 15 minutos após a última dose de naloxona
A pontuação subjetiva de retirada de opioides (SOWS) é calculada como a soma de 16 pontuações subjetivas de sintomas relatados pelo paciente, classificadas em uma escala de 0 a 4 (0 = nada, 4 = extremamente) com base no que os indivíduos estavam experimentando no momento de teste. Uma pontuação máxima de 64 sugere que o paciente está experimentando os sintomas de abstinência ao máximo possível, enquanto a pontuação mais baixa de 0 sugere que o paciente não está apresentando nenhum dos sintomas de abstinência. Imediatamente antes da administração de ondansetron ou placebo, uma pontuação SOWS de linha de base foi obtida. 30 minutos depois, os participantes receberam naloxona e, 15 minutos depois, uma pontuação SOWS foi obtida. Se necessário (conforme considerado pelo médico), os participantes podem ter recebido uma segunda dose de naloxona (25 minutos após a primeira dose de naloxona) e, 15 minutos depois, uma pontuação SOWS foi obtida. É relatada a alteração do escore SOWS basal para o escore avaliado após a última dose de naloxona
Linha de base; 15 minutos após a última dose de naloxona
Alteração na pontuação do inventário de depressão de Beck (BDIS) desde a linha de base (prevenção da abstinência de opioides)
Prazo: 2 dias de estudo com 1 mês de intervalo (no início de cada visita de estudo)
O Inventário de Depressão de Beck (um inventário de autoavaliação de 21 itens de múltipla escolha) produz uma pontuação única entre 0 e 63; escores mais altos indicam depressão mais grave. A alteração é da pontuação inicial (obtida no início da primeira visita do estudo, antes do início da titulação em morfina) para a pontuação obtida após tomar morfina por 30 dias (pontuação obtida antes de receber ondansetrona ou placebo, no início do segundo estudo Visita).
2 dias de estudo com 1 mês de intervalo (no início de cada visita de estudo)
Alteração do perfil de estados de humor (POMS) na pontuação desde a linha de base (prevenção da abstinência de opioides)
Prazo: Linha de base; 15 minutos após a última dose de naloxona
O Profile of Mood States (POMS) é uma pesquisa de 65 perguntas sobre como os participantes se sentiram na última semana, avaliando tensão, depressão, raiva, fadiga, confusão e vigor. Cada questão está em uma escala de 5 pontos: 0 (nada) a 4 (extremamente). Faixa de pontuação geral: 0 a 200 (pontuações mais baixas correspondem a menos sintomas), calculadas somando as pontuações totais para tensão, depressão, raiva, fadiga e confusão, e subtraindo essa pontuação total da pontuação total para vigor. Imediatamente antes da administração de ondansetrona ou placebo, foi feito um escore POMS basal. 30 minutos depois, os participantes receberam naloxona e, 15 minutos depois, uma pontuação do POMS foi obtida. Se necessário (conforme considerado pelo médico), os participantes podem ter recebido uma segunda dose de naloxona (25 minutos após a primeira dose de naloxona) e, 15 minutos depois, uma pontuação do POMS foi obtida. É relatada a alteração da pontuação inicial do POMS para a pontuação avaliada após a última dose de naloxona.
Linha de base; 15 minutos após a última dose de naloxona
Alteração na escala visual analógica (VAS) da dor desde o início (prevenção da abstinência de opioides)
Prazo: 2 dias de estudo com 1 mês de intervalo (no início de cada visita de estudo)
A EVA é uma escala de 0 a 100 milímetros onde 0 corresponde a nenhuma dor e 100 a dor extrema, usada pelos participantes para indicar seu nível de dor nas últimas duas semanas. A alteração é da pontuação inicial para o nível médio de dor (obtida no início da primeira visita do estudo, antes do início da titulação em morfina) para a pontuação obtida após tomar morfina por 30 dias (pontuação obtida antes de receber ondansetrona ou placebo, em no início da segunda visita de estudo).
2 dias de estudo com 1 mês de intervalo (no início de cada visita de estudo)
Alteração no Índice de Incapacidade Roland-Morris (RMDI) desde a linha de base (Prevenção da Abstinência de Opioides)
Prazo: 2 dias de estudo com 1 mês de intervalo (no início de cada visita de estudo)
O Roland-Morris Disability Index é um instrumento de 24 perguntas usado para avaliar o nível de incapacidade da dor lombar. As pontuações variam de 0 a 24, com pontuações mais baixas correspondendo a menos sintomas. A alteração é da pontuação inicial (obtida no início da primeira visita do estudo, antes do início da titulação em morfina) para a pontuação obtida após tomar morfina por 30 dias (pontuação obtida antes de receber ondansetrona ou placebo, no início do segundo estudo Visita).
2 dias de estudo com 1 mês de intervalo (no início de cada visita de estudo)
Alteração na pontuação subjetiva de abstinência de opioides desde a linha de base (prevenção de dependência física)
Prazo: Linha de base; 15 minutos após a última dose de naloxona
A pontuação SOWS é composta por 16 sintomas subjetivos classificados em uma escala de 0 a 4 (0 = nada, 4 = extremamente) com base no que os indivíduos estavam experimentando no momento do teste. Uma pontuação máxima de 64 sugere que o paciente está experimentando os sintomas de abstinência ao máximo possível, enquanto a pontuação mais baixa de 0 sugere que o paciente não está apresentando nenhum dos sintomas de abstinência. Imediatamente antes da administração de ondansetron ou placebo, uma pontuação SOWS de linha de base foi obtida. 30 minutos depois, os participantes receberam naloxona e, 15 minutos depois, uma pontuação SOWS foi obtida. Se necessário (conforme considerado pelo médico), os participantes podem ter recebido uma segunda dose de naloxona (25 minutos após a primeira dose de naloxona) e, 15 minutos depois, uma pontuação SOWS foi obtida. É relatada a alteração do escore SOWS basal para o escore avaliado após a última dose de naloxona
Linha de base; 15 minutos após a última dose de naloxona
Alteração da pontuação do inventário de depressão de Beck (BDIS) desde a linha de base (prevenção de dependência física)
Prazo: 2 dias de estudo com 1 mês de intervalo (no início de cada visita de estudo)
O Inventário de Depressão de Beck (um inventário de autoavaliação de 21 itens de múltipla escolha) produz uma pontuação única entre 0 e 63; escores mais altos indicam depressão mais grave. A alteração é da pontuação inicial (obtida no início da primeira visita do estudo, antes do início da titulação em morfina) para a pontuação obtida após tomar morfina por 30 dias (pontuação obtida no início da segunda visita do estudo).
2 dias de estudo com 1 mês de intervalo (no início de cada visita de estudo)
Alteração do perfil de estados de humor (POMS) na pontuação desde a linha de base (prevenção de dependência física)
Prazo: Linha de base; 15 minutos após a última dose de naloxona
(Perfil de estados de humor) O POMS é uma pesquisa de 65 perguntas sobre como os participantes se sentiram na última semana, avaliando tensão, depressão, raiva, fadiga, confusão e vigor. Cada questão está em uma escala de 5 pontos: 0 (nada) a 4 (extremamente). Faixa de pontuação geral: 0 a 200 (pontuações mais baixas correspondem a menos sintomas), calculadas somando as pontuações totais para tensão, depressão, raiva, fadiga e confusão, e subtraindo essa pontuação total da pontuação total para vigor. Imediatamente antes da administração de ondansetrona ou placebo, foi feito um escore POMS basal. 30 minutos depois, os participantes receberam naloxona e, 15 minutos depois, uma pontuação do POMS foi obtida. Se necessário (conforme considerado pelo médico), os participantes podem ter recebido uma segunda dose de naloxona (25 minutos após a primeira dose de naloxona) e, 15 minutos depois, uma pontuação do POMS foi obtida. É relatada a alteração da pontuação inicial do POMS para a pontuação avaliada após a última dose de naloxona.
Linha de base; 15 minutos após a última dose de naloxona
Alteração na escala visual analógica (VAS) da dor a partir da linha de base (prevenção de dependência física)
Prazo: 2 dias de estudo com 1 mês de intervalo (no início de cada visita de estudo)
A EVA é uma escala de 0 a 100 milímetros onde 0 corresponde a nenhuma dor e 100 a dor extrema, usada pelos participantes para indicar seu nível de dor nas últimas duas semanas. A alteração é da pontuação inicial para nível médio de dor (obtida no início da primeira visita do estudo, antes do início da titulação em morfina) para a pontuação obtida após tomar morfina por 30 dias (pontuação obtida no início da segunda visita do estudo) .
2 dias de estudo com 1 mês de intervalo (no início de cada visita de estudo)
Mudança no Índice de Incapacidade de Roland-Morris (RMDI) desde a linha de base (Prevenção de Dependência Física)
Prazo: 2 dias de estudo com 1 mês de intervalo (no início de cada visita de estudo)
O Roland-Morris Disability Index é um instrumento de 24 perguntas usado para avaliar o nível de incapacidade da dor lombar. As pontuações variam de 0 a 24, com pontuações mais baixas correspondendo a menos sintomas. A alteração é da pontuação inicial (obtida no início da primeira visita do estudo, antes do início da titulação em morfina) para a pontuação obtida após tomar morfina por 30 dias (pontuação obtida no início da segunda visita do estudo).
2 dias de estudo com 1 mês de intervalo (no início de cada visita de estudo)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Stanford University

Colaboradores

National Institute on Drug Abuse (NIDA)

Investigadores

  • Investigador principal: Larry F Chu, MD, MS, Stanford University

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de abril de 2011

Conclusão Primária (Real)

1 de abril de 2015

Conclusão do estudo (Real)

1 de outubro de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de fevereiro de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de março de 2012

Primeira postagem (Estimativa)

9 de março de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

7 de janeiro de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

2 de janeiro de 2019

Última verificação

1 de janeiro de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 5HT3 19821
  • 1R01DA029078 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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