Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

5HT3-antagonisten om ontwenning van opioïden te behandelen en om de progressie van fysieke afhankelijkheid te voorkomen

2 januari 2019 bijgewerkt door: Larry Fu-nien Chu, Stanford University
Opioïde medicijnen worden vaak gebruikt voor pijnverlichting. Wanneer het in de loop van de tijd wordt gegeven, kan fysieke afhankelijkheid optreden. Dit resulteert in onaangename bijwerkingen (zoals opwinding en misselijkheid) als opioïde medicatie plotseling wordt gestopt. Deze studie heeft tot doel het gebruik van het medicijn ondansetron te testen om de symptomen geassocieerd met opioïdenontwenning te verminderen en om de progressie van opioïden fysieke afhankelijkheid te voorkomen, waardoor toekomstige onderzoekers de rol van fysieke afhankelijkheid bij de ontwikkeling van verslaving beter kunnen testen en mogelijk ook kunnen verbeteren acceptatie van op onthouding gebaseerde programma's voor verslaving.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Dit onderzoek wordt opgesplitst in twee afzonderlijke onderzoeken, doel 1 en doel 2.

Studiedoel 1 (Preventie van opioïdontwenning) zal onderzoeken of ondansetron, een 5HT3-receptorantagonist, ontwenningsverschijnselen en -symptomen kan verminderen of voorkomen bij patiënten die fysiek afhankelijk zijn van opioïden voor de behandeling van chronische rugpijn. Voor dit doel zullen de deelnemers aan de studie worden getitreerd op orale morfine met verlengde afgifte gedurende 30 dagen, waarna ze zullen terugkeren naar het laboratorium om naloxon-geïnduceerde ontwenning te ondergaan met ofwel 8 mg ondansetron voorbehandeling (30 min voorafgaand aan naloxon-geïnduceerde ontwenning) of placebo. De deelnemers gaan dan gedurende een week terug naar hun getitreerde dosis orale morfine voordat ze terugkeren voor de tweede studiesessie waarin ze de tegenovergestelde voorbehandeling krijgen (8 mg ondansetron of placebo) 30 minuten voorafgaand aan door naloxon geïnduceerde ontwenning. De objectieve opioïdontwenningsscore (OOWS), de subjectieve opioïdontwenningsscore (SOWS) en het profiel van stemmingstoestanden (POMS) worden beoordeeld bij aanvang en vijf of zeven keer tijdens de studiesessies op 30 en 37 dagen na titratie. Beck Depression Inventory, Roland-Morris Questionnaire en State-Trait Anxiety Inventory en VAS Pain Score zullen zowel bij baseline als tijdens beide studiesessies (30 en 37 dagen na titratie) worden beoordeeld.

Studiedoel 2 (Preventie van fysieke afhankelijkheid) zal onderzoeken of ondansetron, een 5HT3-receptorantagonist, fysieke afhankelijkheid kan voorkomen bij patiënten die chronisch opioïden gebruiken voor het beheersen van chronische rugpijn. De deelnemers bouwen gedurende 10 dagen af ​​op orale morfine met verlengde afgifte en handhaven vervolgens de effectieve dosis gedurende twintig dagen (in totaal 30 dagen) terwijl ze tegelijkertijd driemaal daags 8 mg ondansetron of placebo innemen met een dosis morfine. Na 30 dagen morfine plus 8 mg ondansetron of placebo, keren de deelnemers aan de studie terug naar het laboratorium om door naloxon geïnduceerde onthouding te ondergaan. OOWS, SOWS, POMS, Pain Visual Analog Scale (VAS), Beck Depression Inventory en Roland Morris Disability Index zullen worden afgenomen bij baseline en aan het begin van elke studiesessie (30 dagen na titratie). Bovendien zullen OOWS, SOWS en POMS tweemaal worden toegediend tijdens de eerste studiesessie en ten minste vijf keer tijdens de tweede studiesessie (dag 30): aan het begin van de sessie, na IV-insertie en na door naloxon geïnduceerde ontwenning van opioïden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

133

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • California
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
        • Stanford University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 60 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van chronische lage rugpijn en die mogelijk tot 30 mg equivalent morfine per dag inneemt (zoals Vicodin, Percocet, enz.)
  • 18-60 jaar oud
  • Komt in aanmerking om de dosis opioïdtherapie te verhogen, zoals bepaald door de behandelend arts of PI
  • Met een laag risico op verslaving zoals bepaald door de PI en een verslavingsexpert, Dr. Ian Carroll.

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van hart- en vaatziekten
  • Voorgeschiedenis van perifere neuropathische pijn, sclerodermie of een andere aandoening die onderdompeling in koud water van de onderarm onmogelijk maakt
  • Voorgeschiedenis van verslaving of chronische pijn anders dan lage rugpijn, d) voorgeschiedenis van hartritmestoornissen
  • Geschiedenis van leverziekte
  • Gebruik van steroïde of zenuwstimulerende medicijnen
  • Elke aandoening die het gebruik van opioïden uitsluit
  • Zwangerschap

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Preventie van terugtrekking van opioïden
Patiënten met chronische rugpijn zullen gedurende 30 dagen getitreerd worden naar orale morfine met verlengde afgifte, en zullen vervolgens gerandomiseerd worden om ondansetron 8 mg of een overeenkomstige placebo te nemen dertig minuten voorafgaand aan door naloxon geïnduceerde ontwenning in de kliniek (Naloxon 0,4 mg/70 kg; indien nodig geacht door de arts om ontwenningsverschijnselen op te wekken, kan een tweede dosis naloxon worden toegediend van 0,8 mg/70 kg). De deelnemers gaan gedurende een week terug naar hun getitreerde morfinedosis en komen dan terug voor de tegenovergestelde voorbehandeling, gevolgd door door naloxon geïnduceerde ontwenning in de kliniek. Deelnemers zullen dan gedurende een week terugbouwen naar hun oorspronkelijke dosis morfine.
Ondansetron 8 mg orale tablet
Andere namen:
  • Zofran
Placebo komt overeen met Ondansetron
Orale morfine met verlengde afgifte, beginnend bij 30 mg/dag, elke 2 dagen verhoogd met 15 mg/dag totdat adequate analgesie is bereikt
Naloxon 0,4 mg/70 kg intraveneus
Naloxon 0,8 mg/70 kg intraveneus
Experimenteel: Preventie van lichamelijke afhankelijkheid
Patiënten met chronische rugpijn zullen gedurende 30 dagen titreren op orale morfine met verlengde afgifte; tijdens de morfinebehandeling zullen de deelnemers gerandomiseerd worden om ofwel ondansetron 8 mg ofwel driemaal daags een bijpassende placebo in te nemen samen met de orale morfinebehandeling. Na dertig dagen keren de deelnemers terug naar het laboratorium om door naloxon geïnduceerde ontwenning in de kliniek te ondergaan (Naloxon 0,4 mg/70 kg; indien de arts dit nodig acht om ontwenning op te wekken, kan een tweede dosis naloxon worden toegediend van 0,8 mg/70 kg). . Deelnemers zullen dan gedurende een week terugbouwen naar hun oorspronkelijke dosis morfine.
Ondansetron 8 mg orale tablet
Andere namen:
  • Zofran
Placebo komt overeen met Ondansetron
Orale morfine met verlengde afgifte, beginnend bij 30 mg/dag, elke 2 dagen verhoogd met 15 mg/dag totdat adequate analgesie is bereikt
Naloxon 0,4 mg/70 kg intraveneus
Naloxon 0,8 mg/70 kg intraveneus

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in objectieve opioïdontwenningsscore (OOWS) ten opzichte van baseline (preventie van opioïdontwenning)
Tijdsspanne: Basislijn; 15 minuten na de laatste dosis naloxon

Oorspronkelijk ontwikkeld door Handelsman, is de Objective Opioid Withdrawal Scale (OOWS)-score een goed gekarakteriseerde maat voor opioïdenontwenning bij mensen, berekend als de som van een 13-item artsbeoordeling die fysiek waarneembare tekenen van ontwenning documenteert, die als aanwezig worden beoordeeld ( 1) of afwezig (0) tijdens de observatieperiode. De minimale score van 0 betekent dat de patiënt geen tekenen van ontwenning van opioïden vertoont. De maximale score van 13 betekent zoveel mogelijk alle tekenen van ontwenning van opioïden.

Direct voorafgaand aan de toediening van ondansetron of placebo werd een baseline OOWS-score genomen. 30 minuten later kregen de deelnemers naloxon en 15 minuten later werd een OOWS-score genomen. Indien de clinicus dit nodig achtte, hebben de deelnemers mogelijk een tweede dosis naloxon gekregen (25 minuten na de eerste dosis naloxon), waarna 15 minuten later een OOWS-score werd genomen. Verandering van de baseline OOWS-score tot de score die is beoordeeld na de laatste dosis naloxon wordt gerapporteerd.

Basislijn; 15 minuten na de laatste dosis naloxon
Verandering in objectieve opioïdenontwenningsscore vanaf baseline (preventie van fysieke afhankelijkheid)
Tijdsspanne: Basislijn; 15 minuten na de laatste dosis naloxon

Oorspronkelijk ontwikkeld door Handelsman, is de OOWS-score een goed gekarakteriseerde maatstaf voor opioïdenontwenning bij mensen, berekend als de som van een 13-item artsbeoordeling die fysiek waarneembare tekenen van ontwenning documenteert, die worden beoordeeld als aanwezig (1) of afwezig (0 ) tijdens de observatieperiode. De maximale score is 13 en suggereert dat de patiënt zoveel mogelijk alle tekenen van opioïdenontwenning vertoont. De minimale score van 0 suggereert dat de patiënt geen tekenen van ontwenning van opioïden vertoont.

Direct voorafgaand aan de toediening van ondansetron of placebo werd een baseline OOWS-score genomen. 30 minuten later kregen de deelnemers naloxon en 15 minuten later werd een OOWS-score genomen. Indien nodig (volgens de clinicus) hebben deelnemers mogelijk een tweede dosis naloxon gekregen (25 minuten na de eerste dosis naloxon), waarna 15 minuten later een OOWS-score werd genomen. Verandering van de baseline OOWS-score tot de score die is beoordeeld na de laatste dosis naloxon wordt gerapporteerd.

Basislijn; 15 minuten na de laatste dosis naloxon

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in subjectieve opioïdontwenningsscore (SOWS) ten opzichte van baseline (preventie van opioïdontwenning)
Tijdsspanne: Basislijn; 15 minuten na de laatste dosis naloxon
De Subjective Opioid Intrekking Score (SOWS)-score wordt berekend als de som van 16 subjectieve, door de patiënt gerapporteerde symptoomscores beoordeeld op een schaal van 0 tot 4 (0=helemaal niet, 4=extreem) op basis van wat proefpersonen op dat moment ervoeren van testen. Een maximale score van 64 zou erop duiden dat de patiënt zoveel mogelijk ontwenningsverschijnselen ervaart, terwijl de laagste score van 0 zou suggereren dat de patiënt geen ontwenningsverschijnselen ervaart. Direct voorafgaand aan de toediening van ondansetron of placebo werd een baseline SOWS-score genomen. 30 minuten later kregen de deelnemers naloxon en 15 minuten later werd een SOWS-score genomen. Indien nodig (volgens de clinicus) hebben de deelnemers mogelijk een tweede dosis naloxon gekregen (25 minuten na de eerste dosis naloxon), waarna 15 minuten later een SOWS-score werd afgenomen. Verandering van de baseline SOWS-score naar de score die is beoordeeld na de laatste dosis naloxon wordt gerapporteerd
Basislijn; 15 minuten na de laatste dosis naloxon
Beck Depression Inventory Score (BDIS) verandering ten opzichte van baseline (preventie van opioïdenontwenning)
Tijdsspanne: 2 studiedagen met een tussenpoos van 1 maand (aan het begin van elk studiebezoek)
De Beck Depression Inventory (een 21-item self-report multiple-choice inventaris) levert een enkele opgetelde score op tussen 0 en 63; hogere scores duiden op een ernstigere depressie. De verandering is vanaf de basisscore (genomen aan het begin van het eerste studiebezoek, voorafgaand aan het begin van de titratie naar morfine) tot de score genomen na inname van morfine gedurende 30 dagen (score genomen voorafgaand aan het ontvangen van ondansetron of placebo, aan het begin van het tweede onderzoek). bezoek).
2 studiedagen met een tussenpoos van 1 maand (aan het begin van elk studiebezoek)
Profiel van stemmingstoestanden (POMS) Verandering in score vanaf baseline (preventie van opioïdenontwenning)
Tijdsspanne: Basislijn; 15 minuten na de laatste dosis naloxon
Profile of Mood States (POMS) is een enquête van 65 vragen over hoe deelnemers zich de afgelopen week hebben gevoeld, waarbij spanning, depressie, woede, vermoeidheid, verwarring en vitaliteit worden beoordeeld. Elke vraag is op een 5-puntsschaal: 0 (helemaal niet) tot 4 (extreem). Algehele scorebereik: 0 tot 200 (lagere scores komen overeen met minder symptomen), berekend door de totale scores voor spanning, depressie, woede, vermoeidheid en verwarring op te tellen en die totale score af te trekken van de totale score voor vitaliteit. Onmiddellijk voorafgaand aan de toediening van ondansetron of placebo werd een baseline POMS-score genomen. 30 minuten later kregen de deelnemers naloxon en 15 minuten later werd een POMS-score genomen. Indien nodig (volgens de clinicus) hebben de deelnemers mogelijk een tweede dosis naloxon gekregen (25 minuten na de eerste dosis naloxon), waarna 15 minuten later een POMS-score werd afgenomen. Verandering van de baseline POMS-score naar de score die werd beoordeeld na de laatste dosis naloxon wordt gerapporteerd.
Basislijn; 15 minuten na de laatste dosis naloxon
Verandering in visuele analoge schaal (VAS) van pijn ten opzichte van baseline (preventie van ontwenning van opioïden)
Tijdsspanne: 2 studiedagen met een tussenpoos van 1 maand (aan het begin van elk studiebezoek)
De VAS is een schaal van 0 tot 100 millimeter, waarbij 0 overeenkomt met geen pijn en 100 met extreme pijn, die door deelnemers wordt gebruikt om hun pijnniveau in de afgelopen twee weken aan te geven. De verandering is vanaf de basisscore voor het gemiddelde pijnniveau (genomen aan het begin van het eerste studiebezoek, voorafgaand aan het begin van de titratie naar morfine) tot de score genomen na inname van morfine gedurende 30 dagen (score genomen voorafgaand aan het ontvangen van ondansetron of placebo, op het begin van het tweede studiebezoek).
2 studiedagen met een tussenpoos van 1 maand (aan het begin van elk studiebezoek)
Verandering in Roland-Morris Disability Index (RMDI) ten opzichte van baseline (preventie van opioïdenontwenning)
Tijdsspanne: 2 studiedagen met een tussenpoos van 1 maand (aan het begin van elk studiebezoek)
De Roland-Morris Disability Index is een instrument met 24 vragen dat wordt gebruikt om de mate van invaliditeit als gevolg van lage rugpijn te beoordelen. Scores variëren van 0-24 met lagere scores die overeenkomen met minder symptomen. De verandering is vanaf de basisscore (genomen aan het begin van het eerste studiebezoek, voorafgaand aan het begin van de titratie naar morfine) tot de score genomen na inname van morfine gedurende 30 dagen (score genomen voorafgaand aan het ontvangen van ondansetron of placebo, aan het begin van het tweede onderzoek). bezoek).
2 studiedagen met een tussenpoos van 1 maand (aan het begin van elk studiebezoek)
Verandering in subjectieve opioïdontwenningsscore vanaf baseline (preventie van fysieke afhankelijkheid)
Tijdsspanne: Basislijn; 15 minuten na de laatste dosis naloxon
De SOWS-score is samengesteld uit 16 subjectieve symptomen die worden beoordeeld op een schaal van 0 tot 4 (0=helemaal niet, 4=extreem) op basis van wat proefpersonen ervoeren op het moment van testen. Een maximale score van 64 zou erop duiden dat de patiënt zoveel mogelijk ontwenningsverschijnselen ervaart, terwijl de laagste score van 0 zou suggereren dat de patiënt geen ontwenningsverschijnselen ervaart. Direct voorafgaand aan de toediening van ondansetron of placebo werd een baseline SOWS-score genomen. 30 minuten later kregen de deelnemers naloxon en 15 minuten later werd een SOWS-score genomen. Indien nodig (volgens de clinicus) hebben de deelnemers mogelijk een tweede dosis naloxon gekregen (25 minuten na de eerste dosis naloxon), waarna 15 minuten later een SOWS-score werd afgenomen. Verandering van de baseline SOWS-score naar de score die is beoordeeld na de laatste dosis naloxon wordt gerapporteerd
Basislijn; 15 minuten na de laatste dosis naloxon
Beck Depression Inventory Score (BDIS) verandering ten opzichte van baseline (preventie van fysieke afhankelijkheid)
Tijdsspanne: 2 studiedagen met een tussenpoos van 1 maand (aan het begin van elk studiebezoek)
De Beck Depression Inventory (een 21-item self-report multiple-choice inventaris) levert een enkele opgetelde score op tussen 0 en 63; hogere scores duiden op een ernstigere depressie. De verandering is vanaf de baselinescore (afgenomen aan het begin van het eerste studiebezoek, voorafgaand aan het begin van de titratie naar morfine) tot de score na inname van morfine gedurende 30 dagen (score afgenomen aan het begin van het tweede studiebezoek).
2 studiedagen met een tussenpoos van 1 maand (aan het begin van elk studiebezoek)
Profiel van stemmingstoestanden (POMS) Verandering in score vanaf baseline (preventie van fysieke afhankelijkheid)
Tijdsspanne: Basislijn; 15 minuten na de laatste dosis naloxon
(Profiel van gemoedstoestanden) POMS is een enquête van 65 vragen over hoe deelnemers zich de afgelopen week hebben gevoeld, waarbij spanning, depressie, woede, vermoeidheid, verwarring en vitaliteit worden beoordeeld. Elke vraag is op een 5-puntsschaal: 0 (helemaal niet) tot 4 (extreem). Algehele scorebereik: 0 tot 200 (lagere scores komen overeen met minder symptomen), berekend door de totale scores voor spanning, depressie, woede, vermoeidheid en verwarring op te tellen en die totale score af te trekken van de totale score voor vitaliteit. Onmiddellijk voorafgaand aan de toediening van ondansetron of placebo werd een baseline POMS-score genomen. 30 minuten later kregen de deelnemers naloxon en 15 minuten later werd een POMS-score genomen. Indien nodig (volgens de clinicus) hebben de deelnemers mogelijk een tweede dosis naloxon gekregen (25 minuten na de eerste dosis naloxon), waarna 15 minuten later een POMS-score werd afgenomen. Verandering van de baseline POMS-score naar de score die werd beoordeeld na de laatste dosis naloxon wordt gerapporteerd.
Basislijn; 15 minuten na de laatste dosis naloxon
Verandering in pijn Visuele Analoge Schaal (VAS) vanaf baseline (preventie van fysieke afhankelijkheid)
Tijdsspanne: 2 studiedagen met een tussenpoos van 1 maand (aan het begin van elk studiebezoek)
De VAS is een schaal van 0 tot 100 millimeter, waarbij 0 overeenkomt met geen pijn en 100 met extreme pijn, die door deelnemers wordt gebruikt om hun pijnniveau in de afgelopen twee weken aan te geven. De verandering is vanaf de baselinescore voor het gemiddelde pijnniveau (afgenomen aan het begin van het eerste studiebezoek, voorafgaand aan het begin van de titratie naar morfine) tot de score na inname van morfine gedurende 30 dagen (score afgenomen aan het begin van het tweede studiebezoek) .
2 studiedagen met een tussenpoos van 1 maand (aan het begin van elk studiebezoek)
Verandering in Roland-Morris Disability (RMDI) Index ten opzichte van baseline (preventie van fysieke afhankelijkheid)
Tijdsspanne: 2 studiedagen met een tussenpoos van 1 maand (aan het begin van elk studiebezoek)
De Roland-Morris Disability Index is een instrument met 24 vragen dat wordt gebruikt om de mate van invaliditeit als gevolg van lage rugpijn te beoordelen. Scores variëren van 0-24 met lagere scores die overeenkomen met minder symptomen. De verandering is vanaf de baselinescore (afgenomen aan het begin van het eerste studiebezoek, voorafgaand aan het begin van de titratie naar morfine) tot de score na inname van morfine gedurende 30 dagen (score afgenomen aan het begin van het tweede studiebezoek).
2 studiedagen met een tussenpoos van 1 maand (aan het begin van elk studiebezoek)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Larry F Chu, MD, MS, Stanford University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 februari 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 maart 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

9 maart 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 januari 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 januari 2019

Laatst geverifieerd

1 januari 2019

Meer informatie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ondansetron

3
Abonneren