Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Антагонисты 5HT3 для лечения синдрома отмены опиоидов и предотвращения прогрессирования физической зависимости

2 января 2019 г. обновлено: Larry Fu-nien Chu, Stanford University
Опиоидные препараты обычно используются для облегчения боли. При длительном приеме может возникнуть физическая зависимость. Это приводит к неприятным побочным эффектам (таким как возбуждение и тошнота) при внезапном прекращении приема опиоидных препаратов. Это исследование направлено на проверку использования препарата ондансетрон для уменьшения симптомов, связанных с отменой опиоидов, и предотвращения прогрессирования опиоидной физической зависимости, что позволит будущим исследователям лучше проверить роль физической зависимости в развитии зависимости, а также, возможно, улучшить принятие программ воздержания от зависимости.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование будет разделено на два отдельных исследования, цель 1 и цель 2.

Цель исследования 1 (Предупреждение синдрома отмены опиоидов) — выяснить, может ли ондансетрон, антагонист 5HT3-рецепторов, уменьшить или предотвратить признаки и симптомы отмены у пациентов, физически зависимых от опиоидов для лечения хронической боли в спине. С этой целью участники исследования будут титроваться до перорального морфина с замедленным высвобождением в течение 30 дней, после чего они вернутся в лабораторию, чтобы пройти индуцированную налоксоном абстиненцию либо с предварительным лечением 8 мг ондансетрона (за 30 минут до индуцированной налоксоном абстиненции) или плацебо. Затем участники вернутся к титрованной дозе перорального морфина в течение одной недели, а затем вернутся на вторую сессию исследования, в которой они получат противоположное предварительное лечение (8 мг ондансетрона или плацебо) за 30 минут до отмены, вызванной налоксоном. Объективная оценка отмены опиоидов (OOWS), субъективная оценка отмены опиоидов (SOWS) и профиль состояний настроения (POMS) будут оцениваться на исходном уровне и пять или семь раз во время сеансов исследования через 30 и 37 дней после титрования. Опросник депрессии Бека, опросник Роланда-Морриса, опросник состояния и тревожности и оценка боли по ВАШ будут оцениваться на исходном уровне, а также на обеих сессиях исследования (через 30 и 37 дней после титрования).

Цель исследования 2 (Профилактика физической зависимости) — изучить, может ли ондансетрон, антагонист рецептора 5HT3, предотвратить физическую зависимость у пациентов, постоянно принимающих опиоиды для контроля хронической боли в спине. Участники будут постепенно снижать дозу перорального морфина с замедленным высвобождением в течение 10 дней, а затем будут поддерживать эффективную дозу в течение двадцати дней (всего 30 дней), одновременно принимая 8 мг ондансетрона или плацебо три раза в день с дозой морфина. После 30 дней приема морфина плюс 8 мг ондансетрона или плацебо участники исследования вернутся в лабораторию для отмены, вызванной налоксоном. OOWS, SOWS, POMS, визуальная аналоговая шкала боли (ВАШ), шкала депрессии Бека и индекс нетрудоспособности Роланда Морриса будут вводиться на исходном уровне и в начале каждого сеанса исследования (через 30 дней после титрования). Кроме того, OOWS, SOWS и POMS будут вводиться дважды во время первого сеанса исследования и не менее пяти раз во время второго сеанса исследования (день 30): в начале сеанса, после внутривенного введения и после отмены опиоидов, вызванной налоксоном.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

133

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 60 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Диагноз хронической боли в пояснице и возможное употребление морфина в дозе до 30 мг в день (например, Vicodin, Percocet и т. д.)
  • 18-60 лет
  • Право на повышение дозы опиоидной терапии, как это определено лечащим врачом или ИП
  • Низкий риск зависимости, как определил частный частный специалист и эксперт по зависимостям, доктор Ян Кэрролл.

Критерий исключения:

  • История сердечно-сосудистых заболеваний
  • Наличие в анамнезе периферической нейропатической боли, склеродермии или другого состояния, препятствующего погружению предплечья в холодную воду.
  • Наркомания в анамнезе или хронические болевые состояния, кроме болей в пояснице, г) сердечная аритмия в анамнезе
  • История болезни печени
  • Использование стероидных или нервно-стимулирующих препаратов
  • Любое состояние, исключающее употребление опиоидов
  • Беременность

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Профилактика синдрома отмены опиоидов
Пациенты с хронической болью в спине будут титровать пероральный морфин пролонгированного действия в течение 30 дней, а затем будут рандомизированы для приема либо ондансетрона 8 мг, либо соответствующего плацебо за тридцать минут до отмены, вызванной налоксоном, в клинике (налоксон 0,4 мг/70 кг; при необходимости). врачом, чтобы вызвать синдром отмены, может быть введена вторая доза налоксона из расчета 0,8 мг/70 кг). Участники вернутся к своей титрованной дозе морфина на одну неделю, а затем вернутся для противоположного предварительного лечения, за которым последует отмена, вызванная налоксоном, в клинике. Затем участники вернутся к своей первоначальной дозе морфина в течение одной недели.
Лекарство: Ондансетрон
Ондансетрон 8 мг таблетки для приема внутрь
Другие имена:
  • Зофран
Лекарство: Плацебо
Плацебо, чтобы соответствовать ондансетрону
Лекарство: Морфий
Пероральный морфин с замедленным высвобождением, начиная с 30 мг/сут, повышая дозу на 15 мг/сут каждые 2 дня до достижения адекватного обезболивания
Лекарство: Налоксон 0,4 мг/70 кг
Налоксон 0,4 мг/70 кг внутривенно
Лекарство: Налоксон 0,8 мг/70 кг
Налоксон 0,8 мг/70 кг внутривенно
Экспериментальный: Профилактика физической зависимости
Пациенты с хронической болью в спине будут постепенно увеличивать дозу перорального морфина с пролонгированным высвобождением в течение 30 дней; во время лечения морфином участники будут рандомизированы для приема либо ондансетрона 8 мг, либо соответствующего плацебо три раза в день вместе с пероральным лечением морфином. Через тридцать дней участники вернутся в лабораторию, чтобы пройти в клинике абстиненцию, вызванную налоксоном (налоксон 0,4 мг/70 кг; если клиницист сочтет необходимым вызвать абстиненцию, может быть введена вторая доза налоксона 0,8 мг/70 кг). . Затем участники вернутся к своей первоначальной дозе морфина в течение одной недели.
Лекарство: Ондансетрон
Ондансетрон 8 мг таблетки для приема внутрь
Другие имена:
  • Зофран
Лекарство: Плацебо
Плацебо, чтобы соответствовать ондансетрону
Лекарство: Морфий
Пероральный морфин с замедленным высвобождением, начиная с 30 мг/сут, повышая дозу на 15 мг/сут каждые 2 дня до достижения адекватного обезболивания
Лекарство: Налоксон 0,4 мг/70 кг
Налоксон 0,4 мг/70 кг внутривенно
Лекарство: Налоксон 0,8 мг/70 кг
Налоксон 0,8 мг/70 кг внутривенно

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение объективной оценки синдрома отмены опиоидов (OOWS) по сравнению с исходным уровнем (профилактика синдрома отмены опиоидов)
Временное ограничение: Базовый уровень; через 15 минут после последней дозы налоксона

Первоначально разработанная Handelsman, шкала объективной опиоидной абстиненции (OOWS) представляет собой хорошо охарактеризованную меру опиоидной абстиненции у людей, рассчитываемую как сумму оценки врача по 13 пунктам, документирующей физически наблюдаемые признаки абстиненции, которые оцениваются как имеющиеся (см. 1) или отсутствует (0) в период наблюдения. Минимальный балл 0 означает, что у пациента нет признаков отмены опиоидов. Максимальный балл 13 означает все признаки отмены опиоидов в максимально возможной степени.

Непосредственно перед введением ондансетрона или плацебо оценивали исходную оценку OOWS. Через 30 минут участники получили налоксон, а еще через 15 минут была проведена оценка OOWS. Если клиницист сочтет это необходимым, участники могли получить вторую дозу налоксона (через 25 минут после первой дозы налоксона), а затем через 15 минут была проведена оценка OOWS. Сообщается об изменении исходного показателя OOWS до показателя, полученного после введения последней дозы налоксона.
Базовый уровень; через 15 минут после последней дозы налоксона
Изменение объективной оценки отмены опиоидов по сравнению с исходным уровнем (профилактика физической зависимости)
Временное ограничение: Базовый уровень; через 15 минут после последней дозы налоксона

Первоначально разработанный Handelsman, показатель OOWS представляет собой хорошо охарактеризованную меру отмены опиоидов у людей, рассчитываемую как сумму оценок врача по 13 пунктам, документирующих физически наблюдаемые признаки отмены, которые оцениваются как имеющиеся (1) или отсутствующие (0). ) в период наблюдения. Максимальный балл равен 13 и предполагает, что у пациента проявляются все признаки отмены опиоидов в максимально возможной степени. Минимальный балл 0 предполагает, что у пациента нет признаков отмены опиоидов.

Непосредственно перед введением ондансетрона или плацебо оценивали исходную оценку OOWS. Через 30 минут участники получили налоксон, а еще через 15 минут была проведена оценка OOWS. При необходимости (по мнению клинициста) участники могли получить вторую дозу налоксона (через 25 минут после первой дозы налоксона), а затем через 15 минут была проведена оценка OOWS. Сообщается об изменении исходного показателя OOWS до показателя, полученного после введения последней дозы налоксона.
Базовый уровень; через 15 минут после последней дозы налоксона

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение субъективной оценки отмены опиоидов (SOWS) по сравнению с исходным уровнем (профилактика отмены опиоидов)
Временное ограничение: Базовый уровень; через 15 минут после последней дозы налоксона
Субъективная оценка отмены опиоидов (SOWS) рассчитывается как сумма 16 субъективных оценок симптомов, сообщаемых пациентами, оцениваемых по шкале от 0 до 4 (0 = совсем нет, 4 = крайне) на основе того, что субъекты испытывали в то время. тестирования. Максимальный балл 64 предполагает, что пациент испытывает симптомы абстиненции в максимально возможной степени, в то время как самый низкий балл 0 предполагает, что пациент не испытывает никаких симптомов абстиненции. Непосредственно перед введением ондансетрона или плацебо оценивалась исходная оценка по шкале SOWS. Через 30 минут участники получили налоксон, а еще через 15 минут была проведена оценка по шкале SOWS. При необходимости (по мнению клинициста) участники могли получить вторую дозу налоксона (через 25 минут после первой дозы налоксона), а затем через 15 минут была проведена оценка по шкале SOWS. Сообщается об изменении исходной оценки по шкале SOWS на оценку, полученную после введения последней дозы налоксона.
Базовый уровень; через 15 минут после последней дозы налоксона
Изменение шкалы оценки депрессии Бека (BDIS) по сравнению с исходным уровнем (профилактика отмены опиоидов)
Временное ограничение: 2 учебных дня с интервалом в 1 месяц (в начале каждого учебного визита)
Опросник депрессии Бека (опросник с несколькими вариантами ответов, состоящий из 21 пункта) дает единую суммарную оценку от 0 до 63; более высокие баллы указывают на более тяжелую депрессию. Изменение происходит от исходной оценки (полученной в начале первого исследовательского визита, до начала титрования дозы морфина) до оценки, полученной после приема морфина в течение 30 дней (оценка, полученная до приема ондансетрона или плацебо, в начале второго исследования). посетить).
2 учебных дня с интервалом в 1 месяц (в начале каждого учебного визита)
Профиль состояний настроения (POMS) Изменение оценки по сравнению с исходным уровнем (профилактика отмены опиоидов)
Временное ограничение: Базовый уровень; через 15 минут после последней дозы налоксона
Профиль состояний настроения (POMS) — это опрос из 65 вопросов о том, как участники чувствовали себя за последнюю неделю, оценивая напряжение, депрессию, гнев, усталость, растерянность и бодрость. Каждый вопрос оценивается по 5-балльной шкале: от 0 (вовсе нет) до 4 (очень). Общий диапазон баллов: от 0 до 200 (более низкие баллы соответствуют меньшему количеству симптомов), рассчитанный путем сложения общего балла за напряжение, депрессию, гнев, усталость и замешательство и вычитания этого общего балла из общего балла за бодрость. Непосредственно перед введением ондансетрона или плацебо проводилась оценка исходного уровня POMS. Через 30 минут участники получили налоксон, а еще через 15 минут была проведена оценка по шкале POMS. При необходимости (по мнению клинициста) участники могли получить вторую дозу налоксона (через 25 минут после первой дозы налоксона), а затем через 15 минут была проведена оценка POMS. Сообщается об изменении исходного балла POMS на балл, полученный после введения последней дозы налоксона.
Базовый уровень; через 15 минут после последней дозы налоксона
Изменение визуальной аналоговой шкалы боли (ВАШ) по сравнению с исходным уровнем (профилактика отмены опиоидов)
Временное ограничение: 2 учебных дня с интервалом в 1 месяц (в начале каждого учебного визита)
ВАШ представляет собой шкалу от 0 до 100 миллиметров, где 0 соответствует отсутствию боли, а 100 — сильной боли, которую участники использовали для обозначения уровня боли за последние две недели. Изменение происходит от исходной оценки среднего уровня боли (полученной в начале первого исследовательского визита, до начала титрования дозы морфина) до оценки, полученной после приема морфина в течение 30 дней (оценка, полученная до приема ондансетрона или плацебо, в начало второго ознакомительного визита).
2 учебных дня с интервалом в 1 месяц (в начале каждого учебного визита)
Изменение индекса инвалидности Роланда-Морриса (RMDI) по сравнению с исходным уровнем (профилактика отмены опиоидов)
Временное ограничение: 2 учебных дня с интервалом в 1 месяц (в начале каждого учебного визита)
Индекс инвалидности Роланда-Морриса представляет собой инструмент из 24 вопросов, используемый для оценки уровня инвалидности из-за болей в пояснице. Баллы варьируются от 0 до 24, при этом более низкие баллы соответствуют меньшему количеству симптомов. Изменение происходит от исходной оценки (полученной в начале первого исследовательского визита, до начала титрования дозы морфина) до оценки, полученной после приема морфина в течение 30 дней (оценка, полученная до приема ондансетрона или плацебо, в начале второго исследования). посетить).
2 учебных дня с интервалом в 1 месяц (в начале каждого учебного визита)
Изменение субъективной оценки отмены опиоидов по сравнению с исходным уровнем (профилактика физической зависимости)
Временное ограничение: Базовый уровень; через 15 минут после последней дозы налоксона
Оценка SOWS состоит из 16 субъективных симптомов, оцениваемых по шкале от 0 до 4 (0 = совсем нет, 4 = очень сильно) в зависимости от того, что испытуемые испытывали во время тестирования. Максимальный балл 64 предполагает, что пациент испытывает симптомы абстиненции в максимально возможной степени, в то время как самый низкий балл 0 предполагает, что пациент не испытывает никаких симптомов абстиненции. Непосредственно перед введением ондансетрона или плацебо оценивалась исходная оценка по шкале SOWS. Через 30 минут участники получили налоксон, а еще через 15 минут была проведена оценка по шкале SOWS. При необходимости (по мнению клинициста) участники могли получить вторую дозу налоксона (через 25 минут после первой дозы налоксона), а затем через 15 минут была проведена оценка по шкале SOWS. Сообщается об изменении исходной оценки по шкале SOWS на оценку, полученную после введения последней дозы налоксона.
Базовый уровень; через 15 минут после последней дозы налоксона
Изменение индекса депрессии Бека (BDIS) по сравнению с исходным уровнем (профилактика физической зависимости)
Временное ограничение: 2 учебных дня с интервалом в 1 месяц (в начале каждого учебного визита)
Опросник депрессии Бека (опросник с несколькими вариантами ответов, состоящий из 21 пункта) дает единую суммарную оценку от 0 до 63; более высокие баллы указывают на более тяжелую депрессию. Изменение происходит от исходной оценки (полученной в начале первого исследовательского визита, до начала титрования дозы морфина) до оценки, полученной после приема морфина в течение 30 дней (оценка, полученная в начале второго исследовательского визита).
2 учебных дня с интервалом в 1 месяц (в начале каждого учебного визита)
Профиль состояний настроения (POMS) Изменение оценки по сравнению с исходным уровнем (профилактика физической зависимости)
Временное ограничение: Базовый уровень; через 15 минут после последней дозы налоксона
(Профиль состояний настроения) POMS представляет собой опрос из 65 вопросов о том, как участники чувствовали себя за последнюю неделю, оценивая напряжение, депрессию, гнев, усталость, замешательство и бодрость. Каждый вопрос оценивается по 5-балльной шкале: от 0 (вовсе нет) до 4 (очень). Общий диапазон баллов: от 0 до 200 (более низкие баллы соответствуют меньшему количеству симптомов), рассчитанный путем сложения общего балла за напряжение, депрессию, гнев, усталость и замешательство и вычитания этого общего балла из общего балла за бодрость. Непосредственно перед введением ондансетрона или плацебо проводилась оценка исходного уровня POMS. Через 30 минут участники получили налоксон, а еще через 15 минут была проведена оценка по шкале POMS. При необходимости (по мнению клинициста) участники могли получить вторую дозу налоксона (через 25 минут после первой дозы налоксона), а затем через 15 минут была проведена оценка POMS. Сообщается об изменении исходного балла POMS на балл, полученный после введения последней дозы налоксона.
Базовый уровень; через 15 минут после последней дозы налоксона
Изменение визуальной аналоговой шкалы боли (ВАШ) по сравнению с исходным уровнем (профилактика физической зависимости)
Временное ограничение: 2 учебных дня с интервалом в 1 месяц (в начале каждого учебного визита)
ВАШ представляет собой шкалу от 0 до 100 миллиметров, где 0 соответствует отсутствию боли, а 100 — сильной боли, которую участники использовали для обозначения уровня боли за последние две недели. Изменение по сравнению с исходной оценкой среднего уровня боли (полученной в начале первого исследовательского визита, до начала титрования дозы морфина) до оценки, полученной после приема морфина в течение 30 дней (оценка, полученная в начале второго исследовательского визита). .
2 учебных дня с интервалом в 1 месяц (в начале каждого учебного визита)
Изменение индекса инвалидности Роланда-Морриса (RMDI) по сравнению с исходным уровнем (профилактика физической зависимости)
Временное ограничение: 2 учебных дня с интервалом в 1 месяц (в начале каждого учебного визита)
Индекс инвалидности Роланда-Морриса представляет собой инструмент из 24 вопросов, используемый для оценки уровня инвалидности из-за болей в пояснице. Баллы варьируются от 0 до 24, при этом более низкие баллы соответствуют меньшему количеству симптомов. Изменение происходит от исходной оценки (полученной в начале первого исследовательского визита, до начала титрования дозы морфина) до оценки, полученной после приема морфина в течение 30 дней (оценка, полученная в начале второго исследовательского визита).
2 учебных дня с интервалом в 1 месяц (в начале каждого учебного визита)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Stanford University

Соавторы

National Institute on Drug Abuse (NIDA)

Следователи

  • Главный следователь: Larry F Chu, MD, MS, Stanford University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 октября 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 февраля 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 марта 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

9 марта 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 января 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 января 2019 г.

Последняя проверка

1 января 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 5HT3 19821
  • 1R01DA029078 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Ондансетрон

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Albania

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться