Une étude sur le maintien du lénalidomide chez les patients à haut risque atteints de LLC après un traitement de première ligne

Critère d'intégration:

1. Doit comprendre et signer volontairement un formulaire de consentement éclairé.
2. Âge ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
3. Doit être en mesure de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.
4. Doit avoir un diagnostic documenté de LLC (directives IWCLL pour le diagnostic et le traitement de la leucémie lymphoïde chronique1.
5. Doit avoir été traité par l'un des traitements d'induction de première intention : fludarabine/cyclophosphamide, fludarabine/rituximab, fludarabine/cyclophosphamide/rituximab, pentostatine/cyclophosphamide/rituximab ou bendamustine/rituximab.

6. Doit avoir obtenu une réponse d'au moins PR ((directives IWCLL pour le diagnostic et le traitement de la leucémie lymphoïde chronique) après l'achèvement (minimum 4 cycles) du traitement d'induction de première intention avant la randomisation, et avoir soit :

   • Niveaux de MRD dans le sang périphérique à la restadification finale ≥ 10-2 ou
   • Niveaux de MRD dans le sang périphérique lors de la restadification finale ≥10-4 - <10-2 combinés à un statut IGHV non muté ou à une délétion 17p ou à une mutation TP53.
7. Doit avoir terminé le dernier cycle d'au moins 4 cycles d'induction de première intention au moins 8 semaines (56 jours) et au plus 20 semaines (140 jours) avant la randomisation.
8. Les sujets qui ont terminé le traitement d'induction de première ligne avec moins de 6 cycles mais au moins 4 cycles doivent documenter la raison de l'arrêt précoce.
9. Doit avoir un score d'état de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG, voir l'annexe 11.13) ≤2.
10. Test sérologique Hépatite B négatif ou PCR négatif en cas de test sérologique positif sans signe d'infection active, test négatif de l'ARN de l'Hépatite C, test VIH négatif dans les 6 semaines précédant la randomisation.

11. Les femmes en âge de procréer (FCBP)† doivent :

    • Avoir deux tests de grossesse sous surveillance médicale négatifs avant le début du traitement à l'étude. Elle doit accepter les tests de grossesse en cours au cours de l'étude et après la fin de la thérapie à l'étude. Ceci s'applique même si le sujet pratique une abstinence sexuelle complète et continue.
    • Soit s'engager à continuer à s'abstenir de rapports hétérosexuels (qui doivent être revus tous les mois), soit accepter d'utiliser et être en mesure de se conformer simultanément à deux formes fiables de contraception efficace pour atteindre un indice PEARL <1 sans interruption (hautement méthodes efficaces : dispositif intra-utérin (DIU), hormonal (pilules contraceptives, injections, implants), ligature des trompes, vasectomie du partenaire, méthodes efficaces supplémentaires : préservatif masculin, diaphragme, cape cervicale). 28 jours avant le début du traitement à l'étude, pendant le traitement à l'étude (y compris les interruptions de dose) et pendant 28 jours après l'arrêt du traitement à l'étude.

12. Les sujets masculins doivent :

    • Accepter d'utiliser un préservatif lors d'un contact sexuel avec un FCBP, même s'il a subi une vasectomie, tout au long du traitement médicamenteux de l'étude, pendant toute interruption de dose et après l'arrêt du traitement de l'étude.
    • Accepter de ne pas donner de sperme pendant le traitement médicamenteux à l'étude et pendant une période après la fin du traitement médicamenteux à l'étude.

13. Tous les sujets doivent :

    • Comprendre que le médicament à l'étude pourrait avoir un risque tératogène potentiel.
    • Accepter de s'abstenir de donner du sang pendant le traitement médicamenteux à l'étude et après l'arrêt du traitement médicamenteux à l'étude.
    • Accepter de ne pas partager les médicaments de l'étude avec une autre personne.
    • Soyez informé des précautions à prendre pendant la grossesse et des risques d'exposition du fœtus.
14. Volonté d'informer le médecin généraliste

Critère d'exclusion:

1. Un score CIRS supérieur à 6 ou un score unique de 4 pour un système organique limitant la capacité à recevoir un traitement intensif
2. Infections actives nécessitant des antibiotiques systémiques.
3. Infection systémique CTC de grade 3 ou 4 qui n'a pas disparu > 2 mois avant la randomisation malgré un traitement anti-infectieux adéquat.
4. Greffe de moelle osseuse autologue ou allogénique comme traitement de première ligne.
5. Femelles gestantes ou allaitantes.
6. Traitement systémique de la LLC dans l'intervalle entre la fin du dernier cycle de traitement d'induction de première ligne et la randomisation.
7. Participation à une étude clinique ou ayant pris un traitement expérimental qui interférerait avec le médicament à l'étude pour une maladie autre que la LLC dans les 28 jours précédant le début du traitement d'entretien.
8. Présence connue d'abus d'alcool et/ou de drogues.
9. Atteinte du système nerveux central (SNC) documentée par la cytologie ou l'imagerie du liquide céphalo-rachidien. Les sujets qui présentent des signes ou des symptômes évoquant une méningite leucémique ou des antécédents de méningite leucémique doivent subir une procédure de ponction lombaire dans les deux semaines précédant la randomisation.

10. Antécédents de tumeurs malignes, autres que LLC, à moins que le sujet n'ait été indemne de la maladie depuis ≥ 5 ans. Les exceptions incluent ce qui suit :

    • Carcinome basocellulaire de la peau
    • Carcinome épidermoïde de la peau
    • Carcinome in situ du col de l'utérus
    • Carcinome in situ du sein
    • Découverte histologique fortuite d'un cancer de la prostate (stade TNM de T1a ou T1b)
11. Antécédents d'insuffisance rénale nécessitant une dialyse.
12. Traitement antérieur par le lénalidomide.

13. L'une des anomalies de laboratoire suivantes :

    • Clairance de la créatinine calculée (méthode de Cockcroft-Gault) < 60 mL/min
    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1 000/μL (1,0 X 109/L)
    • Numération plaquettaire < 50 000/μL (50 X 109/L)
    • Aspartate aminotransférase (AST) sérique/transaminase glutamique-oxaloacétique (SGOT) ou alanine transaminase (ALT)/glutamate pyruvate transaminase (SGPT) sérique > 3,0 x la limite supérieure de la normale (LSN)
    • Bilirubine totale sérique > 2,0 mg/dL (à l'exception du syndrome de Gilbert)
14. Hyperthyroïdie ou hypothyroïdie non contrôlée.
15. Thromboembolie veineuse à moins d'un an.
16. Neuropathie de grade ≥ 2.
17. Anémie hémolytique auto-immune non contrôlée ou thrombocytopénie.
18. Transformation de la maladie (active) (c.-à-d. syndrome de Richter, leucémie prolymphocytaire).
19. Allergie connue à l'allopurinol si le sujet a une maladie volumineuse.
20. Les détenus ou les sujets qui sont institutionnalisés par une ordonnance réglementaire ou judiciaire ou les personnes qui dépendent du parrain ou d'un enquêteur.