Un estudio de mantenimiento con lenalidomida para pacientes de alto riesgo con CLL después de una terapia de primera línea

Criterios de inclusión:

1. Debe comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado.
2. Edad ≥ 18 años al momento de firmar el consentimiento informado.
3. Debe poder cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
4. Debe tener un diagnóstico documentado de CLL (directrices IWCLL para el diagnóstico y tratamiento de la leucemia linfocítica crónica1.
5. Debe haber sido tratado con una de las terapias de inducción de primera línea: fludarabina/ciclofosfamida, fludarabina/rituximab, fludarabina/ciclofosfamida/rituximab, pentostatina/ciclofosfamida/rituximab o bendamustina/rituximab.

6. Debe haber logrado una respuesta de al menos PR ((directrices IWCLL para el diagnóstico y tratamiento de la leucemia linfocítica crónica) luego de completar (mínimo 4 ciclos) la terapia de inducción de primera línea antes de la aleatorización, y tener:

   • Niveles de MRD en la sangre periférica en la reestadificación final de ≥10-2 o
   • Niveles de MRD en sangre periférica en la nueva estadificación final de ≥10-4 - <10-2 combinados con un estado de IGHV no mutado o deleción de 17p o mutación de TP53.
7. Debe haber completado el último ciclo de al menos 4 ciclos de inducción de primera línea no menos de 8 semanas (56 días) y no más de 20 semanas (140 días) antes de la aleatorización.
8. Los sujetos que completaron el tratamiento de inducción de primera línea con menos de 6 ciclos pero al menos 4 ciclos deben documentar el motivo de la interrupción temprana.
9. Debe tener una puntuación de estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG, consulte el apéndice 11.13) de ≤2.
10. Prueba serológica negativa de Hepatitis B o PCR negativa en caso de prueba serológica positiva sin evidencia de una infección activa, prueba negativa de ARN de Hepatitis C, prueba negativa de VIH dentro de las 6 semanas anteriores a la aleatorización.

11. Las mujeres en edad fértil (FCBP)† deben:

    • Tener dos pruebas de embarazo supervisadas médicamente negativas antes de comenzar la terapia del estudio. Ella debe estar de acuerdo con las pruebas de embarazo continuas durante el curso del estudio y después del final de la terapia del estudio. Esto se aplica incluso si el sujeto practica la abstinencia sexual completa y continuada.
    • Comprometerse a continuar la abstinencia de las relaciones heterosexuales (que deben revisarse mensualmente) o aceptar usar, y ser capaz de cumplir, dos formas confiables de anticoncepción efectiva simultáneamente para lograr un Índice PEARL <1 sin interrupción (Muy alto). métodos efectivos: dispositivo intrauterino (DIU), hormonales (píldoras anticonceptivas, inyecciones, implantes), ligadura de trompas, vasectomía de la pareja, métodos efectivos adicionales: condón masculino, diafragma, capuchón cervical). 28 días antes de comenzar el fármaco del estudio, durante la terapia del estudio (incluidas las interrupciones de la dosis) y durante 28 días después de la interrupción de la terapia del estudio.

12. Los sujetos masculinos deben:

    • Aceptar usar un condón durante el contacto sexual con un FCBP, incluso si se ha realizado una vasectomía, durante la terapia con medicamentos del estudio, durante cualquier interrupción de la dosis y después del cese de la terapia del estudio.
    • Aceptar no donar semen durante la terapia con el medicamento del estudio y durante un período posterior al final de la terapia con el medicamento del estudio.

13. Todos los sujetos deben:

    • Comprender que el fármaco del estudio podría tener un riesgo teratogénico potencial.
    • Aceptar abstenerse de donar sangre mientras toma la terapia con el medicamento del estudio y después de la interrupción de la terapia con el medicamento del estudio.
    • Aceptar no compartir la medicación del estudio con otra persona.
    • Recibir asesoramiento sobre las precauciones durante el embarazo y los riesgos de la exposición fetal.
14. Voluntad de informar al médico general

Criterio de exclusión:

1. Una puntuación CIRS de más de 6 o una puntuación única de 4 para un sistema de órganos que limita la capacidad de recibir un tratamiento intensivo
2. Infecciones activas que requieren antibióticos sistémicos.
3. Infección sistémica CTC grado 3 o 4 que no se ha resuelto > 2 meses antes de la aleatorización a pesar de una terapia antiinfecciosa adecuada.
4. Trasplante autólogo o alogénico de médula ósea como tratamiento de primera línea.
5. Hembras gestantes o lactantes.
6. Tratamiento sistémico para LLC en el intervalo entre completar el último ciclo de terapia de inducción de primera línea y la aleatorización.
7. Participación en cualquier estudio clínico o haber tomado cualquier terapia de investigación que pudiera interferir con el fármaco del estudio para una enfermedad distinta de la CLL dentro de los 28 días anteriores al inicio de la terapia de mantenimiento.
8. Presencia conocida de abuso de alcohol y/o drogas.
9. Compromiso del sistema nervioso central (SNC) documentado por citología o imágenes del líquido cefalorraquídeo. Los sujetos que tengan signos o síntomas que sugieran meningitis leucémica o antecedentes de meningitis leucémica deben someterse a un procedimiento de punción lumbar dentro de las dos semanas anteriores a la aleatorización.

10. Antecedentes previos de neoplasias malignas distintas de la CLL, a menos que el sujeto haya estado libre de la enfermedad durante ≥5 años. Las excepciones incluyen lo siguiente:

    • Carcinoma de células basales de la piel
    • Carcinoma de células escamosas de la piel
    • Carcinoma in situ del cuello uterino
    • Carcinoma in situ de mama
    • Hallazgo histológico incidental de cáncer de próstata (etapa TNM de T1a o T1b)
11. Antecedentes de insuficiencia renal que requiera diálisis.
12. Tratamiento previo con lenalidomida.

13. Cualquiera de las siguientes anomalías de laboratorio:

    • Aclaramiento de creatinina calculado (método de Cockcroft-Gault) de <60 ml/min
    • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) < 1000/μL (1,0 X 109/L)
    • Recuento de plaquetas < 50 000/μL (50 X 109/L)
    • Aspartato aminotransferasa sérica (AST)/transaminasa glutámico-oxalacética sérica (SGOT) o alanina transaminasa (ALT)/glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT) > 3,0 x límite superior normal (LSN)
    • Bilirrubina sérica total > 2,0 mg/dl (con la excepción del síndrome de Gilbert)
14. Hipertiroidismo o hipotiroidismo no controlado.
15. Tromboembolismo venoso en el plazo de un año.
16. Neuropatía de grado ≥ 2.
17. Anemia hemolítica autoinmune no controlada o trombocitopenia.
18. Transformación de la enfermedad (activa) (es decir, Síndrome de Richter, leucemia prolinfocítica).
19. Alergia conocida al alopurinol si el sujeto tiene enfermedad voluminosa.
20. Prisioneros, o sujetos que se encuentren institucionalizados por orden reglamentaria o judicial o personas que estén en dependencia del patrocinador o de un investigador.