Studie udržovací léčby lenalidomidem u vysoce rizikových pacientů s CLL po terapii první linie

Kritéria pro zařazení:

1. Musí pochopit a dobrovolně podepsat informovaný souhlas.
2. Věk ≥ 18 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu.
3. Musí být schopen dodržet plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
4. Musí mít zdokumentovanou diagnózu CLL (směrnice IWCLL pro diagnostiku a léčbu chronické lymfocytární leukémie1.
5. Musí být léčen jednou z indukčních terapií první linie: fludarabin/cyklofosfamid, fludarabin/rituximab, fludarabin/cyklofosfamid/rituximab, pentostatin/cyklofosfamid/rituximab nebo bendamustin/rituximab.

6. Musí dosáhnout odpovědi alespoň PR ((pokyny IWCLL pro diagnostiku a léčbu chronické lymfocytární leukémie) po dokončení (minimálně 4 cykly) první linie indukční terapie před randomizací a mít buď:

   • Hladiny MRD v periferní krvi při konečném restagingu ≥10-2 nebo
   • Hladiny MRD v periferní krvi při konečném restagingu ≥10-4 - <10-2 v kombinaci s nemutovaným stavem IGHV nebo delecí 17p nebo mutací TP53.
7. Musí absolvovat poslední cyklus alespoň 4 cyklů první linie indukce nejméně 8 týdnů (56 dnů) a ne více než 20 týdnů (140 dnů) před randomizací.
8. Jedinci, kteří dokončili indukční léčbu první linie s méně než 6 cykly, ale alespoň 4 cykly, by měli zdokumentovat důvod pro předčasné ukončení.
9. Musí mít skóre stavu výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG viz příloha 11.13) ≤2.
10. Negativní sérologický test na hepatitidu B nebo negativní PCR v případě pozitivního sérologického testu bez průkazu aktivní infekce, negativní testování RNA na hepatitidu C, negativní HIV test do 6 týdnů před randomizací.

11. Ženy ve fertilním věku (FCBP)† musí:

    • Před zahájením studijní terapie proveďte dva negativní těhotenské testy pod lékařským dohledem. Musí souhlasit s průběžným těhotenským testováním v průběhu studie a po ukončení studijní terapie. To platí i v případě, že subjekt praktikuje úplnou a pokračující sexuální abstinenci.
    • Buď se zavázat k pokračující abstinenci od heterosexuálního styku (což musí být měsíčně revidováno), nebo souhlasit s používáním a být schopen dodržovat dvě spolehlivé formy účinné antikoncepce současně, abyste dosáhli PEARL-Index <1 bez přerušení (vysoce účinné metody: Nitroděložní tělísko (IUD), Hormonální (antikoncepční pilulky, injekce, implantáty), Podvázání vejcovodů, Partnerská vasektomie, Další účinné metody: Mužský kondom, Bránice, Cervikální čepice. 28 dní před zahájením studovaného léku, během studijní terapie (včetně přerušení dávkování) a 28 dní po přerušení studované terapie.

12. Muži musí:

    • Souhlaste s používáním kondomu během sexuálního kontaktu s FCBP, i když měli vazektomii, během studijní medikamentózní terapie, během jakéhokoli přerušení dávkování a po ukončení studijní terapie.
    • Souhlasíte s tím, že nebudete darovat sperma během studijní medikamentózní terapie a po dobu po ukončení studované farmakoterapie.

13. Všechny předměty musí:

    • Uvědomte si, že studovaný lék může mít potenciální teratogenní riziko.
    • Souhlasíte s tím, že se zdržíte dárcovství krve během užívání studované farmakoterapie a po jejím ukončení.
    • Souhlaste, že nebudete sdílet studijní léky s jinou osobou.
    • Nechte se poučit o preventivních opatřeních v těhotenství a rizicích expozice plodu.
14. Ochota informovat praktického lékaře

Kritéria vyloučení:

1. Skóre CIRS více než 6 nebo jediné skóre 4 pro orgánový systém omezující schopnost přijímat intenzivní léčbu
2. Aktivní infekce vyžadující systémová antibiotika.
3. Systémová infekce CTC stupně 3 nebo 4, která neustoupila > 2 měsíce před randomizací navzdory adekvátní protiinfekční léčbě.
4. Autologní nebo alogenní transplantace kostní dřeně jako terapie první volby.
5. Březí nebo kojící samice.
6. Systémová léčba CLL v intervalu mezi dokončením posledního cyklu indukční terapie 1. linie a randomizací.
7. Účast v jakékoli klinické studii nebo absolvování jakékoli hodnocené terapie, která by interferovala se studovaným lékem pro jiné onemocnění než CLL, během 28 dnů před zahájením udržovací léčby.
8. Známá přítomnost zneužívání alkoholu a/nebo drog.
9. Postižení centrálního nervového systému (CNS), jak je dokumentováno cytologií míšního moku nebo zobrazením. Subjekty, které mají známky nebo příznaky naznačující leukemickou meningitidu nebo anamnézu leukemické meningitidy, musí podstoupit proceduru lumbální punkce během dvou týdnů před randomizací.

10. Předchozí anamnéza malignit, jiných než CLL, pokud subjekt nebyl bez onemocnění po dobu ≥5 let. Mezi výjimky patří:

    • Bazaliom kůže
    • Spinocelulární karcinom kůže
    • Karcinom in situ děložního čípku
    • Karcinom prsu in situ
    • Náhodný histologický nález karcinomu prostaty (TNM stadium T1a nebo T1b)
11. Anamnéza selhání ledvin vyžadující dialýzu.
12. Předchozí léčba lenalidomidem.

13. Jakákoli z následujících laboratorních abnormalit:

    • Vypočtená clearance kreatininu (metoda Cockcroft-Gault) < 60 ml/min
    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1 000/μL (1,0 X 109/L)
    • Počet krevních destiček < 50 000/μL (50 X 109/L)
    • Sérová aspartátaminotransferáza (AST)/sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) nebo alanintransamináza (ALT)/sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) > 3,0 x horní hranice normálu (ULN)
    • Celkový bilirubin v séru > 2,0 mg/dl (s výjimkou Gilbertova syndromu)
14. Nekontrolovaná hypertyreóza nebo hypotyreóza.
15. Žilní tromboembolismus do jednoho roku.
16. ≥ Neuropatie 2. stupně.
17. Nekontrolovaná autoimunitní hemolytická anémie nebo trombocytopenie.
18. Transformace nemoci (aktivní) (tj. Richterův syndrom, prolymfocytární leukémie).
19. Známá alergie na alopurinol, pokud má subjekt objemné onemocnění.
20. Vězni nebo subjekty, které jsou institucionalizovány regulačním nebo soudním příkazem nebo osoby, které jsou závislé na sponzorovi nebo vyšetřovateli.