Badanie leczenia podtrzymującego lenalidomidem u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka z PBL po leczeniu pierwszego rzutu

Kryteria przyjęcia:

1. Musi zrozumieć i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody.
2. Wiek ≥ 18 lat w chwili podpisania formularza świadomej zgody.
3. Musi być w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.
4. Musi mieć udokumentowane rozpoznanie PBL (wytyczne IWCLL dotyczące diagnostyki i leczenia przewlekłej białaczki limfocytowej1.
5. Musi być leczony jedną z terapii indukcyjnych pierwszego rzutu: fludarabiną/cyklofosfamidem, fludarabiną/rytuksymabem, fludarabiną/cyklofosfamidem/rytuksymabem, pentostatyną/cyklofosfamidem/rytuksymabem lub bendamustyną/rytuksymabem.

6. Muszą osiągnąć odpowiedź co najmniej PR ((wytyczne IWCLL dotyczące diagnozy i leczenia przewlekłej białaczki limfocytowej) po zakończeniu (minimum 4 cykle) terapii indukcyjnej pierwszego rzutu przed randomizacją oraz:

   • Poziomy MRD we krwi obwodowej przy końcowym ponownym oszacowaniu ≥10-2 lub
   • Poziomy MRD we krwi obwodowej przy końcowym ponownym oszacowaniu ≥10-4 - <10-2 w połączeniu z niezmutowanym statusem IGHV lub delecją 17p lub mutacją TP53.
7. Musi ukończyć ostatni cykl co najmniej 4 cykli indukcji pierwszego rzutu nie krócej niż 8 tygodni (56 dni) i nie dłużej niż 20 tygodni (140 dni) przed randomizacją.
8. Pacjenci, którzy ukończyli leczenie indukcyjne pierwszego rzutu z mniej niż 6 cyklami, ale co najmniej 4 cyklami, powinni udokumentować powód wcześniejszego przerwania leczenia.
9. Musi mieć ocenę stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG, patrz załącznik 11.13) ≤2.
10. Ujemny wynik testu serologicznego na zapalenie wątroby typu B lub ujemny wynik testu PCR w przypadku pozytywnego wyniku testu serologicznego bez dowodów na aktywną infekcję, ujemny wynik testu na obecność RNA wirusa zapalenia wątroby typu C, ujemny wynik testu na obecność wirusa HIV w ciągu 6 tygodni przed randomizacją.

11. Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP)† muszą:

    • Przed rozpoczęciem badanej terapii należy mieć dwa negatywne testy ciążowe nadzorowane przez lekarza. Musi wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych w trakcie badania i po zakończeniu terapii w ramach badania. Ma to zastosowanie nawet wtedy, gdy pacjent praktykuje całkowitą i trwałą abstynencję seksualną.
    • Albo zobowiązać się do ciągłej abstynencji od stosunków heteroseksualnych (co należy sprawdzać co miesiąc), albo zgodzić się na jednoczesne stosowanie dwóch niezawodnych form skutecznej antykoncepcji i być w stanie ich przestrzegać, aby osiągnąć Indeks PEARL <1 bez przerwy (Wysoce skuteczne metody: wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), hormonalne (tabletki antykoncepcyjne, zastrzyki, implanty), podwiązanie jajowodów, wazektomia partnera, dodatkowe skuteczne metody: prezerwatywa męska, diafragma, kapturek naszyjkowy). 28 dni przed rozpoczęciem badanego leku, w trakcie badanej terapii (w tym przerw w podawaniu) i przez 28 dni po przerwaniu badanej terapii.

12. Mężczyźni muszą:

    • Zgodzić się na używanie prezerwatywy podczas kontaktów seksualnych z FCBP, nawet jeśli przeszli wazektomię, podczas terapii badanym lekiem, podczas każdej przerwy w dawkowaniu i po zakończeniu terapii badanym lekiem.
    • Zobowiązać się do nieoddawania nasienia podczas leczenia badanym lekiem i przez okres po zakończeniu leczenia badanym lekiem.

13. Wszystkie przedmioty muszą:

    • Należy mieć świadomość, że badany lek może mieć potencjalne ryzyko teratogenne.
    • Wyrażają zgodę na powstrzymanie się od oddawania krwi podczas przyjmowania badanego leku i po przerwaniu leczenia badanym lekiem.
    • Zgódź się nie udostępniać badanego leku innej osobie.
    • Poinformuj o środkach ostrożności w czasie ciąży i ryzyku narażenia płodu.
14. Gotowość do poinformowania lekarza pierwszego kontaktu

Kryteria wyłączenia:

1. Wynik CIRS większy niż 6 lub pojedynczy wynik 4 dla układu narządowego ograniczającego możliwość poddania się intensywnemu leczeniu
2. Aktywne infekcje wymagające ogólnoustrojowych antybiotyków.
3. Zakażenie ogólnoustrojowe stopnia 3. lub 4. wg CTC, które nie ustąpiło > 2 miesiące przed randomizacją pomimo odpowiedniego leczenia przeciwinfekcyjnego.
4. Autologiczny lub allogeniczny przeszczep szpiku kostnego jako terapia pierwszego rzutu.
5. Samice w ciąży lub karmiące.
6. Leczenie systemowe PBL w przerwie między zakończeniem ostatniego cyklu terapii indukcyjnej pierwszego rzutu a randomizacją.
7. Uczestnictwo w jakimkolwiek badaniu klinicznym lub przyjmowanie eksperymentalnej terapii, która kolidowałaby z badanym lekiem w przypadku choroby innej niż PBL w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia podtrzymującego.
8. Znana obecność alkoholu i/lub nadużywania narkotyków.
9. Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) udokumentowane cytologią lub obrazowaniem płynu rdzeniowego. Pacjenci, u których występują oznaki lub objawy sugerujące białaczkowe zapalenie opon mózgowych lub białaczkowe zapalenie opon mózgowych w wywiadzie, muszą mieć wykonaną procedurę nakłucia lędźwiowego w ciągu dwóch tygodni przed randomizacją.

10. Wcześniejsza historia nowotworów złośliwych, innych niż CLL, chyba że pacjent był wolny od choroby przez ≥5 lat. Wyjątki obejmują:

    • Rak podstawnokomórkowy skóry
    • Rak płaskonabłonkowy skóry
    • Rak in situ szyjki macicy
    • Rak in situ piersi
    • Przypadkowe stwierdzenie histologiczne raka prostaty (stadium TNM T1a lub T1b)
11. Historia niewydolności nerek wymagającej dializy.
12. Wcześniejsza terapia lenalidomidem.

13. Każda z następujących nieprawidłowości laboratoryjnych:

    • Obliczony (metodą Cockcrofta-Gaulta) klirens kreatyniny <60 ml/min
    • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) < 1000/μl (1,0 X 109/l)
    • Liczba płytek krwi < 50 000/μl (50 X 109/l)
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) w surowicy/transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT) lub transaminaza alaninowa (ALT)/transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa (SGPT) w surowicy > 3,0 x górna granica normy (GGN)
    • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy > 2,0 mg/dl (z wyjątkiem zespołu Gilberta)
14. Niekontrolowana nadczynność lub niedoczynność tarczycy.
15. Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa w ciągu jednego roku.
16. ≥ Neuropatia stopnia 2.
17. Niekontrolowana autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna lub małopłytkowość.
18. Transformacja choroby (aktywna) (tj. zespół Richtera, białaczka prolimfocytowa).
19. Znana alergia na allopurinol, jeśli pacjent ma masową chorobę.
20. Więźniowie lub osoby znajdujące się w instytucjach na mocy nakazu regulacyjnego lub sądowego lub osoby pozostające w zależności od sponsora lub badacza.