一线治疗后高危 CLL 患者来那度胺维持治疗的研究

纳入标准：

1. 必须理解并自愿签署知情同意书。
2. 签署知情同意书时年龄≥18岁。
3. 必须能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。
4. 必须有 CLL 诊断记录（IWCLL 慢性淋巴细胞白血病诊断和治疗指南 1。
5. 必须接受过一线诱导疗法之一：氟达拉滨/环磷酰胺、氟达拉滨/利妥昔单抗、氟达拉滨/环磷酰胺/利妥昔单抗、喷司他丁/环磷酰胺/利妥昔单抗或苯达莫司汀/利妥昔单抗。

6. 在随机化之前完成（至少 4 个周期）一线诱导治疗后，必须达到至少 PR 的反应（（IWCLL 慢性淋巴细胞白血病诊断和治疗指南），并且：

   • 最终再分期时外周血 MRD 水平≥10-2 或
   • 最终再分期时外周血的 MRD 水平≥10-4 - <10-2 并伴有未突变的 IGHV 状态或 17p 缺失或 TP53 突变。
7. 必须在随机分组前至少 8 周（56 天）且不超过 20 周（140 天）完成至少 4 个周期的一线诱导的最后一个周期。
8. 完成少于 6 个周期但至少 4 个周期的一线诱导治疗的受试者应记录提前停药的原因。
9. 东部肿瘤合作组（ECOG 见附录 11.13）的表现状态评分必须≤2。
10. 在没有活动性感染证据的情况下血清学乙型肝炎检测阴性或 PCR 阴性，丙型肝炎 RNA 检测阴性，随机分组前 6 周内 HIV 检测阴性。

11. 育龄女性 (FCBP)† 必须：

    • 在开始研究治疗之前进行两次医学监督下的妊娠试验阴性。 她必须同意在研究过程中和研究治疗结束后进行持续妊娠测试。 即使受试者实行完全和持续的性禁欲，这也适用。
    • 要么承诺继续禁止异性性交（必须每月审查一次），要么同意同时使用并能够遵守两种可靠的有效避孕方式，以不间断地实现 PEARL-Index <1（高度有效方法：宫内节育器（IUD）、激素（避孕药、注射剂、植入物）、输卵管结扎术、伴侣输精管结扎术、其他有效方法：男用避孕套、隔膜、宫颈帽）。 开始研究药物前 28 天、研究治疗期间（包括剂量中断）和研究治疗停止后 28 天。

12. 男性受试者必须：

    • 同意在与 FCBP 发生性接触期间使用安全套，即使他们进行了输精管切除术，在整个研究药物治疗期间、任何剂量中断期间和研究治疗停止后。
    • 同意在研究药物治疗期间和研究药物治疗结束后的一段时间内不捐献精液。

13. 所有科目必须：

    • 了解研究药物可能具有潜在的致畸风险。
    • 同意在接受研究药物治疗期间和停止研究药物治疗后放弃献血。
    • 同意不与他人分享研究药物。
    • 被告知怀孕预防措施和胎儿暴露的风险。
14. 愿意告知全科医生

排除标准：

1. 器官系统的 CIRS 评分超过 6 分或单一评分为 4 分，限制了接受强化治疗的能力
2. 需要全身抗生素的活动性感染。
3. 全身感染 CTC 3 级或 4 级，尽管进行了充分的抗感染治疗，但在随机分组前 2 个月以上仍未解决。
4. 自体或同种异体骨髓移植作为一线治疗。
5. 怀孕或哺乳期的女性。
6. 在完成最后一个一线诱导治疗周期和随机分组之间的间隔内对 CLL 进行全身治疗。
7. 在开始维持治疗前 28 天内参加过任何临床研究或接受过任何会干扰研究药物治疗 CLL 以外疾病的研究性治疗。
8. 已知存在酒精和/或药物滥用。
9. 脊髓液细胞学或成像记录的中枢神经系统 (CNS) 受累。 具有提示白血病性脑膜炎体征或症状或有白血病性脑膜炎病史的受试者必须在随机分组前两周内进行腰椎穿刺手术。

10. 除 CLL 外，既往有恶性肿瘤病史，除非受试者已无该病 ≥ 5 年。 例外情况包括：

    • 皮肤基底细胞癌
    • 皮肤鳞状细胞癌
    • 宫颈原位癌
    • 乳腺原位癌
    • 前列腺癌的偶然组织学发现（T1a 或 T1b 的 TNM 分期）
11. 需要透析的肾功能衰竭病史。
12. 既往接受过来那度胺治疗。

13. 任何以下实验室异常：

    • 计算的（Cockcroft-Gault 方法）肌酐清除率 <60 mL/min
    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) < 1,000/μL (1.0 X 109/L)
    • 血小板计数 < 50,000/μL (50 X 109/L)
    • 血清天冬氨酸氨基转移酶 (AST)/血清谷草酰乙酸转氨酶 (SGOT) 或丙氨酸转氨酶 (ALT)/血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT) > 3.0 x 正常值上限 (ULN)
    • 血清总胆红素 > 2.0 mg/dL（吉尔伯特综合征除外）
14. 不受控制的甲状腺功能亢进症或甲状腺功能减退症。
15. 一年内发生静脉血栓栓塞。
16. ≥ 2 级神经病变。
17. 不受控制的自身免疫性溶血性贫血或血小板减少症。
18. 疾病转化（主动）（即 里氏综合症，幼淋巴细胞白血病）。
19. 如果受试者患有大块疾病，则已知对别嘌醇过敏。
20. 囚犯，或根据监管或法院命令收容的受试者，或依赖赞助商或调查员的人员。