En studie av lenalidomidunderhåll för högriskpatienter med KLL efter första linjens terapi

Inklusionskriterier:

1. Måste förstå och frivilligt underteckna ett informerat samtyckesformulär.
2. Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke.
3. Måste kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.
4. Måste ha en dokumenterad diagnos av KLL (IWCLL riktlinjer för diagnos och behandling av kronisk lymfatisk leukemi1.
5. Måste ha behandlats med en av de första induktionsterapierna: fludarabin/cyklofosfamid, fludarabin/rituximab, fludarabin/cyklofosfamid/rituximab, pentostatin/cyklofosfamid/rituximab eller bendamustin/rituximab.

6. Måste ha uppnått ett svar på minst PR ((IWCLL riktlinjer för diagnos och behandling av kronisk lymfatisk leukemi) efter avslutad (minst 4 cykler) av första linjens induktionsterapi före randomisering, och ha antingen:

   • MRD-nivåer i det perifera blodet vid slutlig återställning på ≥10-2 eller
   • MRD-nivåer i det perifera blodet vid slutlig restaging på ≥10-4 - <10-2 kombinerat med en omuterad IGHV-status eller 17p-deletion eller TP53-mutation.
7. Måste ha genomfört den sista cykeln på minst 4 cykler av förstahandsinduktion minst 8 veckor (56 dagar) och inte mer än 20 veckor (140 dagar) före randomisering.
8. Försökspersoner som fullföljt första linjens induktionsbehandling med mindre än 6 cykler men minst 4 cykler bör dokumentera orsaken till tidigt avbrytande.
9. Måste ha ett resultatstatuspoäng för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG se bilaga 11.13) på ≤2.
10. Negativt serologiskt hepatit B-test eller negativt PCR vid positivt serologiskt test utan bevis på aktiv infektion, negativ testning av hepatit C-RNA, negativt HIV-test inom 6 veckor före randomisering.

11. Kvinnor i fertil ålder (FCBP)† måste:

    • Ta två negativa medicinskt övervakade graviditetstester innan studieterapi påbörjas. Hon måste gå med på pågående graviditetstest under studiens gång och efter avslutad studieterapi. Detta gäller även om försökspersonen utövar fullständig och fortsatt sexuell abstinens.
    • Antingen förbinder du dig till fortsatt avhållsamhet från heterosexuellt samlag (som måste ses över varje månad) eller samtycker till att använda, och kunna följa, två pålitliga former av effektiva preventivmedel samtidigt för att uppnå ett PEARL-index <1 utan avbrott (högt effektiva metoder: Intrauterin enhet (IUD), Hormonell (p-piller, injektioner, implantat), Tubal ligering, Partners vasektomi, Ytterligare effektiva metoder: Manlig kondom, Diafragma, Cervical Cap). 28 dagar före start av studieläkemedlet, under studieterapin (inklusive dosavbrott) och i 28 dagar efter avslutad studieterapi.

12. Manliga ämnen måste:

    • Gå med på att använda kondom under sexuell kontakt med en FCBP, även om de har genomgått en vasektomi, under hela studieläkemedelsterapin, under eventuella dosavbrott och efter avslutad studieterapi.
    • Gå med på att inte donera sperma under studieläkemedelsterapi och under en period efter avslutad studieläkemedelsbehandling.

13. Alla ämnen måste:

    • Ha en förståelse för att studieläkemedlet kan ha en potentiell teratogen risk.
    • Gå med på att avstå från att donera blod medan du tar studieläkemedelsterapi och efter avslutad studieläkemedelsterapi.
    • Kom överens om att inte dela studiemedicin med en annan person.
    • Få råd om graviditetsförebyggande åtgärder och risker med fosterexponering.
14. Vilja att informera allmänläkaren

Exklusions kriterier:

1. Ett CIRS-poäng på mer än 6 eller en enda poäng på 4 för ett organsystem som begränsar förmågan att få en intensiv behandling
2. Aktiva infektioner som kräver systemisk antibiotika.
3. Systemisk infektion CTC grad 3 eller 4 som inte har försvunnit > 2 månader före randomisering trots adekvat anti-infektionsbehandling.
4. Autolog eller allogen benmärgstransplantation som förstahandsbehandling.
5. Dräktiga eller ammande honor.
6. Systemisk behandling för KLL i intervallet mellan avslutad sista cykel av första linjens induktionsterapi och randomisering.
7. Deltagande i någon klinisk studie eller att ha tagit någon undersökningsterapi som skulle interferera med studieläkemedlet för en annan sjukdom än KLL inom 28 dagar innan underhållsbehandling påbörjas.
8. Känd förekomst av alkohol- och/eller drogmissbruk.
9. Inblandning i centrala nervsystemet (CNS) som dokumenterats genom ryggmärgsvätskacytologi eller bildbehandling. Försökspersoner som har tecken eller symtom som tyder på leukemisk meningit eller en historia av leukemisk meningit måste genomgå en lumbalpunktionsprocedur inom två veckor före randomisering.

10. Tidigare maligniteter, andra än KLL, såvida inte patienten har varit fri från sjukdomen i ≥5 år. Undantag inkluderar följande:

    • Basalcellscancer i huden
    • Skivepitelcancer i huden
    • Karcinom in situ i livmoderhalsen
    • Karcinom in situ i bröstet
    • Oavsiktliga histologiska fynd av prostatacancer (TNM-stadiet av T1a eller T1b)
11. Historik med njursvikt som kräver dialys.
12. Tidigare behandling med lenalidomid.

13. Någon av följande laboratorieavvikelser:

    • Beräknad (metod för Cockcroft-Gault) kreatininclearance på <60 ml/min
    • Absolut neutrofilantal (ANC) < 1 000/μL (1,0 X 109/L)
    • Trombocytantal < 50 000/μL (50 X 109/L)
    • Serumaspartataminotransferas (AST)/serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT) eller alanintransaminas (ALT)/serumglutamatpyruvattransaminas (SGPT) > 3,0 x övre normalgräns (ULN)
    • Totalt serumbilirubin > 2,0 mg/dL (med undantag för Gilberts syndrom)
14. Okontrollerad hypertyreos eller hypotyreos.
15. Venös tromboembolism inom ett år.
16. ≥ Grad 2 neuropati.
17. Okontrollerad autoimmun hemolytisk anemi eller trombocytopeni.
18. Sjukdomsomvandling (aktiv) (dvs. Richters syndrom, prolymfocytisk leukemi).
19. Känd allergi mot allopurinol om patienten har skrymmande sjukdom.
20. Fångar, eller försökspersoner som är institutionaliserade genom reglering eller domstolsbeslut eller personer som är beroende av sponsorn eller en utredare.