Um estudo de manutenção com lenalidomida para pacientes de alto risco com LLC após terapia de primeira linha

Critério de inclusão:

1. Deve entender e assinar voluntariamente um formulário de consentimento informado.
2. Idade ≥ 18 anos no momento da assinatura do termo de consentimento informado.
3. Deve ser capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.
4. Deve ter um diagnóstico documentado de LLC (diretrizes IWCLL para o diagnóstico e tratamento de leucemia linfocítica crônica1.
5. Deve ter sido tratado com uma das terapias de indução de primeira linha: fludarabina/ciclofosfamida, fludarabina/rituximabe, fludarabina/ciclofosfamida/rituximabe, pentostatina/ciclofosfamida/rituximabe ou bendamustina/rituximabe.

6. Deve ter alcançado uma resposta de pelo menos PR ((diretrizes IWCLL para o diagnóstico e tratamento de leucemia linfocítica crônica) após a conclusão (mínimo de 4 ciclos) da terapia de indução de primeira linha antes da randomização e ter:

   • Níveis de MRD no sangue periférico no reestadiamento final de ≥10-2 ou
   • Níveis de MRD no sangue periférico no reestadiamento final de ≥10-4 - <10-2 combinados com um status de IGHV não mutado ou deleção de 17p ou mutação de TP53.
7. Deve ter completado o último ciclo de pelo menos 4 ciclos de indução de primeira linha não menos que 8 semanas (56 dias) e não mais que 20 semanas (140 dias) antes da randomização.
8. Indivíduos que concluíram o tratamento de indução de primeira linha com menos de 6 ciclos, mas pelo menos 4 ciclos, devem documentar o motivo da descontinuação precoce.
9. Deve ter uma pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG, consulte o apêndice 11.13) de ≤2.
10. Teste sorológico negativo para Hepatite B ou PCR negativo em caso de teste sorológico positivo sem evidência de infecção ativa, teste negativo para RNA de Hepatite C, teste HIV negativo dentro de 6 semanas antes da randomização.

11. Mulheres com potencial para engravidar (FCBP)† devem:

    • Ter dois testes de gravidez negativos sob supervisão médica antes de iniciar a terapia do estudo. Ela deve concordar com o teste de gravidez contínuo durante o curso do estudo e após o término da terapia do estudo. Isso se aplica mesmo que o sujeito pratique abstinência sexual completa e contínua.
    • Comprometa-se com a abstinência contínua de relações heterossexuais (que devem ser revisadas mensalmente) ou concorde em usar e seja capaz de cumprir duas formas confiáveis ​​de contracepção eficaz simultaneamente para atingir um Índice PEARL <1 sem interrupção (altamente métodos eficazes: Dispositivo intra-uterino (DIU), Hormonal (pílulas anticoncepcionais, injeções, implantes), Laqueadura tubária, Vasectomia do parceiro, Métodos adicionais eficazes: Preservativo masculino, Diafragma, Capuz Cervical). 28 dias antes de iniciar o medicamento em estudo, durante a terapia em estudo (incluindo interrupções de dose) e por 28 dias após a descontinuação da terapia em estudo.

12. Sujeitos do sexo masculino devem:

    • Concordar em usar um preservativo durante o contato sexual com um FCBP, mesmo se eles tiverem uma vasectomia, durante a terapia medicamentosa do estudo, durante qualquer interrupção da dose e após o término da terapia do estudo.
    • Concordar em não doar sêmen durante a terapia medicamentosa em estudo e por um período após o término da terapia medicamentosa em estudo.

13. Todas as disciplinas devem:

    • Compreender que o medicamento do estudo pode ter um potencial risco teratogênico.
    • Concordar em se abster de doar sangue durante o tratamento com o medicamento do estudo e após a descontinuação do tratamento com o medicamento do estudo.
    • Concorde em não compartilhar a medicação do estudo com outra pessoa.
    • Ser aconselhado sobre precauções de gravidez e riscos de exposição fetal.
14. Disposição para informar o clínico geral

Critério de exclusão:

1. Uma pontuação CIRS superior a 6 ou uma pontuação única de 4 para um sistema orgânico que limita a capacidade de receber um tratamento intensivo
2. Infecções ativas que requerem antibióticos sistêmicos.
3. Infecção sistêmica CTC grau 3 ou 4 que não foi resolvida > 2 meses antes da randomização, apesar da terapia anti-infecciosa adequada.
4. Transplante de medula óssea autólogo ou alogênico como terapia de primeira linha.
5. Fêmeas grávidas ou lactantes.
6. Tratamento sistêmico para LLC no intervalo entre a conclusão do último ciclo da terapia de indução de primeira linha e a randomização.
7. Participação em qualquer estudo clínico ou uso de qualquer terapia experimental que interfira com o medicamento do estudo para uma doença que não seja CLL dentro de 28 dias antes de iniciar a terapia de manutenção.
8. Presença conhecida de abuso de álcool e/ou drogas.
9. Envolvimento do sistema nervoso central (SNC) conforme documentado por citologia ou imagem do líquido espinhal. Indivíduos que apresentam sinais ou sintomas sugestivos de meningite leucêmica ou história de meningite leucêmica devem realizar um procedimento de punção lombar dentro de duas semanas antes da randomização.

10. História prévia de malignidades, exceto CLL, a menos que o indivíduo esteja livre da doença por ≥5 anos. As exceções incluem o seguinte:

    • Carcinoma basocelular da pele
    • Carcinoma de células escamosas da pele
    • Carcinoma in situ do colo do útero
    • Carcinoma in situ da mama
    • Achado histológico incidental de câncer de próstata (estágio TNM de T1a ou T1b)
11. História de insuficiência renal que requer diálise.
12. Terapia prévia com lenalidomida.

13. Qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais:

    • Depuração de creatinina calculada (método de Cockcroft-Gault) <60 mL/min
    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1.000/μL (1,0 X 109/L)
    • Contagem de plaquetas < 50.000/μL (50 X 109/L)
    • Aspartato aminotransferase sérica (AST)/transaminase glutâmico-oxaloacética sérica (SGOT) ou alanina transaminase (ALT)/transaminase glutamato piruvato sérica (SGPT) > 3,0 x limite superior do normal (LSN)
    • Bilirrubina total sérica > 2,0 mg/dL (com exceção da Síndrome de Gilbert)
14. Hipertireoidismo ou hipotireoidismo descontrolado.
15. Tromboembolismo venoso em um ano.
16. ≥ Neuropatia de grau 2.
17. Anemia hemolítica autoimune descontrolada ou trombocitopenia.
18. Transformação da doença (ativa) (ou seja, Síndrome de Richter, leucemia prolinfocítica).
19. Alergia conhecida ao alopurinol se o sujeito tiver doença volumosa.
20. Prisioneiros, ou sujeitos que estejam internados por ordem regulamentar ou judicial ou pessoas que estejam na dependência do patrocinador ou de um investigador.