Исследование поддерживающей терапии леналидомидом у пациентов с ХЛЛ из группы высокого риска после терапии первой линии

Критерии включения:

1. Должен понять и добровольно подписать форму информированного согласия.
2. Возраст ≥ 18 лет на момент подписания формы информированного согласия.
3. Должен быть в состоянии придерживаться графика учебных визитов и других требований протокола.
4. Должен иметь документально подтвержденный диагноз ХЛЛ (Руководство IWCLL по диагностике и лечению хронического лимфоцитарного лейкоза1.
5. Должен пройти курс индукционной терапии первой линии: флударабин/циклофосфамид, флударабин/ритуксимаб, флударабин/циклофосфамид/ритуксимаб, пентостатин/циклофосфамид/ритуксимаб или бендамустин/ритуксимаб.

6. Должен быть достигнут ответ как минимум PR ((Руководство IWCLL по диагностике и лечению хронического лимфоцитарного лейкоза) после завершения (минимум 4 цикла) индукционной терапии первой линии перед рандомизацией, а также:

   • Уровни MRD в периферической крови при окончательном повторном определении ≥10-2 или
   • Уровни MRD в периферической крови при окончательном повторном стадировании ≥10-4 - <10-2 в сочетании с немутированным IGHV-статусом или делецией 17p или мутацией TP53.
7. Должен быть завершен последний цикл из не менее 4 циклов индукции первой линии не менее чем за 8 недель (56 дней) и не более чем за 20 недель (140 дней) до рандомизации.
8. Субъекты, завершившие индукционную терапию первой линии менее чем за 6 циклов, но не менее чем за 4, должны документально подтвердить причину досрочного прекращения лечения.
9. Должен иметь балл статуса эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG, см. приложение 11.13) ≤2.
10. Отрицательный серологический тест на гепатит В или отрицательный ПЦР в случае положительного серологического теста без признаков активной инфекции, отрицательный тест на РНК гепатита С, отрицательный тест на ВИЧ в течение 6 недель до рандомизации.

11. Женщины детородного возраста (FCBP)† должны:

    • Иметь два отрицательных теста на беременность под медицинским наблюдением до начала исследуемой терапии. Она должна согласиться на постоянное тестирование на беременность в ходе исследования и после окончания исследуемой терапии. Это применимо, даже если субъект практикует полное и продолжительное половое воздержание.
    • Либо обязуйтесь постоянно воздерживаться от гетеросексуальных контактов (что должно пересматриваться ежемесячно), либо согласитесь использовать и быть в состоянии соблюдать две надежные формы эффективной контрацепции одновременно, чтобы достичь индекса PEARL <1 без перерыва (высокая эффективные методы: Внутриматочная спираль (ВМС), Гормональные (противозачаточные таблетки, инъекции, имплантаты), Перевязка маточных труб, Вазэктомия партнера, Дополнительные эффективные методы: Мужской презерватив, Диафрагма, Цервикальный колпачок). за 28 дней до начала приема исследуемого препарата, во время исследуемой терапии (включая перерывы в приеме) и в течение 28 дней после прекращения исследуемой терапии.

12. Субъекты мужского пола должны:

    • Согласитесь использовать презерватив во время полового контакта с FCBP, даже если у них была вазэктомия, во время лечения исследуемым препаратом, во время любого перерыва в приеме и после прекращения лечения.
    • Согласитесь не сдавать сперму во время исследуемой лекарственной терапии и в течение периода после окончания исследуемой лекарственной терапии.

13. Все предметы должны:

    • Иметь представление о том, что исследуемый препарат может иметь потенциальный тератогенный риск.
    • Согласитесь воздерживаться от сдачи крови во время приема исследуемого лекарственного препарата и после его прекращения.
    • Согласитесь не делиться исследуемым лекарством с другим человеком.
    • Проконсультируйтесь о мерах предосторожности при беременности и рисках воздействия на плод.
14. Готовность информировать врача общей практики

Критерий исключения:

1. Оценка CIRS более 6 или единственная оценка 4 для системы органов, ограничивающей возможность получения интенсивного лечения
2. Активные инфекции, требующие системных антибиотиков.
3. Системная инфекция ЦОК 3 или 4 степени, которая не разрешилась более чем за 2 месяца до рандомизации, несмотря на адекватную противоинфекционную терапию.
4. Аутологичная или аллогенная трансплантация костного мозга в качестве терапии первой линии.
5. Беременные или кормящие самки.
6. Системное лечение ХЛЛ в промежутке между завершением последнего цикла индукционной терапии первой линии и рандомизацией.
7. Участие в любом клиническом исследовании или прием любой экспериментальной терапии, которая может повлиять на исследуемый препарат для лечения заболевания, отличного от ХЛЛ, в течение 28 дней до начала поддерживающей терапии.
8. Известное наличие алкогольной и/или наркотической зависимости.
9. Поражение центральной нервной системы (ЦНС), подтвержденное цитологией или визуализацией спинномозговой жидкости. Субъектам, у которых есть признаки или симптомы, указывающие на лейкемический менингит, или лейкозный менингит в анамнезе, должна быть проведена процедура люмбальной пункции в течение двух недель до рандомизации.

10. Злокачественные новообразования в анамнезе, кроме ХЛЛ, за исключением случаев, когда у субъекта не было заболевания в течение ≥5 лет. Исключения включают следующее:

    • Базальноклеточный рак кожи
    • Плоскоклеточный рак кожи
    • Карцинома in situ шейки матки
    • Карцинома in situ молочной железы
    • Случайная гистологическая находка рака предстательной железы (стадия TNM T1a или T1b)
11. История почечной недостаточности, требующей диализа.
12. Предшествующая терапия леналидомидом.

13. Любая из следующих лабораторных аномалий:

    • Расчетный (метод Кокрофта-Голта) клиренс креатинина <60 мл/мин.
    • Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) < 1000/мкл (1,0 X 109/л)
    • Количество тромбоцитов < 50 000/мкл (50 X 109/л)
    • Сывороточная аспартатаминотрансфераза (АСТ)/сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза (SGOT) или аланинтрансаминаза (АЛТ)/сывороточная глутаматпируваттрансаминаза (SGPT) > 3,0 x верхний предел нормы (ВГН)
    • Общий билирубин в сыворотке > 2,0 мг/дл (за исключением синдрома Жильбера)
14. Неконтролируемый гипертиреоз или гипотиреоз.
15. Венозная тромбоэмболия в течение года.
16. ≥ Невропатия 2 степени.
17. Неконтролируемая аутоиммунная гемолитическая анемия или тромбоцитопения.
18. Трансформация болезни (активная) (т.е. синдром Рихтера, пролимфоцитарный лейкоз).
19. Известная аллергия на аллопуринол, если у субъекта массивное заболевание.
20. Заключенные или субъекты, помещенные в лечебные учреждения по распоряжению суда или суда, или лица, находящиеся на иждивении спонсора или следователя.