En studie av vedlikehold av lenalidomid for høyrisikopasienter med KLL etter førstelinjebehandling

Inklusjonskriterier:

1. Må forstå og frivillig signere et informert samtykkeskjema.
2. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke.
3. Må være i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.
4. Må ha en dokumentert diagnose av CLL (IWCLL retningslinjer for diagnose og behandling av kronisk lymfatisk leukemi1.
5. Må ha blitt behandlet med en av de første induksjonsterapiene: fludarabin/cyklofosfamid, fludarabin/rituximab, fludarabin/cyklofosfamid/rituximab, pentostatin/cyklofosfamid/rituximab eller bendamustin/rituximab.

6. Må ha oppnådd en respons på minst PR ((IWCLL retningslinjer for diagnose og behandling av kronisk lymfatisk leukemi) etter fullføring (minimum 4 sykluser) av førstelinjeinduksjonsterapi før randomisering, og ha enten:

   • MRD-nivåer i det perifere blodet ved endelig omlagring på ≥10-2 eller
   • MRD-nivåer i det perifere blodet ved endelig restaging på ≥10-4 - <10-2 kombinert med en umutert IGHV-status eller 17p-delesjon eller TP53-mutasjon.
7. Må ha fullført siste syklus på minst 4 sykluser med førstelinjeinduksjon ikke mindre enn 8 uker (56 dager) og ikke mer enn 20 uker (140 dager) før randomisering.
8. Pasienter som fullførte førstelinjeinduksjonsbehandling med mindre enn 6 sykluser, men minst 4 sykluser, bør dokumentere årsaken til tidlig seponering.
9. Må ha en resultatstatusscore for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG se vedlegg 11.13) på ≤2.
10. Negativ serologisk hepatitt B-test eller negativ PCR ved positiv serologisk test uten bevis på aktiv infeksjon, negativ testing av hepatitt C RNA, negativ HIV-test innen 6 uker før randomisering.

11. Kvinner i fertil alder (FCBP)† må:

    • Ta to negative medisinsk overvåkede graviditetstester før start av studieterapi. Hun må godta pågående graviditetstesting i løpet av studiet, og etter avsluttet studieterapi. Dette gjelder selv om faget praktiserer fullstendig og fortsatt seksuell avholdenhet.
    • Enten forplikte seg til fortsatt avholdenhet fra heteroseksuelle samleie (som må vurderes månedlig) eller godta å bruke, og være i stand til å overholde, to pålitelige former for effektiv prevensjon samtidig for å oppnå en PEARL-indeks <1 uten avbrudd (Svært avbrudd). effektive metoder: Intrauterin enhet (IUD), Hormonell (p-piller, injeksjoner, implantater), Tubal ligering, Partners vasektomi, Ytterligere effektive metoder: Mannlig kondom, membran, livmorhalshette). 28 dager før oppstart av studiemedikamentet, under studieterapien (inkludert doseavbrudd), og i 28 dager etter seponering av studieterapien.

12. Mannlige fag må:

    • Godta å bruke kondom under seksuell kontakt med en FCBP, selv om de har gjennomgått en vasektomi, gjennom hele studiebehandlingen, under ethvert doseavbrudd og etter avsluttet studieterapi.
    • Godta å ikke donere sæd under studiemedisinsk behandling og i en periode etter avsluttet studiemedisinsk behandling.

13. Alle fag må:

    • Ha en forståelse av at studiemedikamentet kan ha en potensiell teratogene risiko.
    • Godta å avstå fra å donere blod mens du tar studiemedisinsk behandling og etter seponering av studiemedisinsk behandling.
    • Godta å ikke dele studiemedisin med en annen person.
    • Få råd om forholdsregler ved graviditet og risiko ved fostereksponering.
14. Vilje til å informere fastlegen

Ekskluderingskriterier:

1. En CIRS-score på mer enn 6 eller en enkelt poengsum på 4 for et organsystem som begrenser muligheten til å motta en intensiv behandling
2. Aktive infeksjoner som krever systemiske antibiotika.
3. Systemisk infeksjon CTC grad 3 eller 4 som ikke har gått over > 2 måneder før randomisering til tross for adekvat anti-infeksjonsbehandling.
4. Autolog eller allogen benmargstransplantasjon som førstelinjebehandling.
5. Drektige eller ammende kvinner.
6. Systemisk behandling for KLL i intervallet mellom fullføring av siste syklus av førstelinjeinduksjonsterapi og randomisering.
7. Deltakelse i en hvilken som helst klinisk studie eller å ha tatt en undersøkelsesterapi som ville interferere med studiemedikamentet for en annen sykdom enn KLL innen 28 dager før oppstart av vedlikeholdsbehandling.
8. Kjent tilstedeværelse av alkohol- og/eller narkotikamisbruk.
9. Sentralnervesystemet (CNS) involvering som dokumentert ved spinalvæskecytologi eller bildediagnostikk. Forsøkspersoner som har tegn eller symptomer som tyder på leukemisk meningitt eller en historie med leukemisk meningitt, må ha en lumbalpunksjonsprosedyre utført innen to uker før randomisering.

10. Tidligere maligniteter, andre enn KLL, med mindre pasienten har vært fri for sykdommen i ≥5 år. Unntak inkluderer følgende:

    • Basalcellekarsinom i huden
    • Plateepitelkarsinom i huden
    • Karsinom in situ av livmorhalsen
    • Karsinom in situ i brystet
    • Tilfeldig histologisk funn av prostatakreft (TNM-stadium av T1a eller T1b)
11. Anamnese med nyresvikt som krever dialyse.
12. Tidligere behandling med lenalidomid.

13. Noen av følgende laboratorieavvik:

    • Beregnet (metode for Cockcroft-Gault) kreatininclearance på <60 ml/min.
    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1000/μL (1,0 X 109/L)
    • Blodplateantall < 50 000/μL (50 X 109/L)
    • Serumaspartataminotransferase (AST)/serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase (SGOT) eller alanintransaminase (ALT)/serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) > 3,0 x øvre normalgrense (ULN)
    • Totalt serumbilirubin > 2,0 mg/dL (med unntak av Gilberts syndrom)
14. Ukontrollert hypertyreose eller hypotyreose.
15. Venøs tromboemboli innen ett år.
16. ≥ Grad 2 nevropati.
17. Ukontrollert autoimmun hemolytisk anemi eller trombocytopeni.
18. Sykdomstransformasjon (aktiv) (dvs. Richters syndrom, prolymfocytisk leukemi).
19. Kjent allergi mot allopurinol hvis forsøkspersonen har voluminøs sykdom.
20. Fanger, eller subjekter som er institusjonalisert ved regulerings- eller rettskjennelse eller personer som er avhengige av sponsoren eller en etterforsker.