A lenalidomid fenntartásának vizsgálata magas kockázatú CLL-ben szenvedő betegeknél az első vonalbeli terápia után

Bevételi kritériumok:

1. Meg kell értenie és önkéntesen alá kell írnia a beleegyező nyilatkozatot.
2. Életkor ≥ 18 év a beleegyező nyilatkozat aláírásakor.
3. Képesnek kell lennie betartani a tanulmányút ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket.
4. Dokumentált CLL diagnózissal kell rendelkeznie (IWCLL irányelvek a krónikus limfoid leukémia diagnosztizálására és kezelésére1.
5. Az első vonalbeli indukciós terápiák valamelyikével kell kezelni: fludarabin/ciklofoszfamid, fludarabin/rituximab, fludarabin/ciklofoszfamid/rituximab, pentosztatin/ciklofoszfamid/rituximab vagy bendamusztin/rituximab.

6. Legalább a PR ((IWCLL irányelvek a krónikus limfoid leukémia diagnosztizálására és kezelésére) megfelelő válaszreakciót kell elérnie az első vonalbeli indukciós terápia (legalább 4 ciklus) befejezését követően a randomizálás előtt, és rendelkeznie kell a következőkkel:

   • MRD-szint a perifériás vérben a végső újrakezdéskor ≥10-2 vagy
   • MRD-szintek a perifériás vérben a végső újraindításkor ≥10-4 - <10-2, mutáció nélküli IGHV-státusszal vagy 17p-delécióval vagy TP53-mutációval kombinálva.
7. Az utolsó, legalább 4 első vonalbeli indukciós ciklust legalább 8 héttel (56 nappal) és legfeljebb 20 héttel (140 nappal) kell teljesítenie a randomizálás előtt.
8. Azoknak az alanyoknak, akik az első vonalbeli indukciós kezelést 6-nál kevesebb, de legalább 4 ciklussal fejezték be, dokumentálniuk kell a korai abbahagyás okát.
9. A Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG lásd a 11.13. számú mellékletet) teljesítményi státusz pontszáma ≤2.
10. Negatív szerológiai Hepatitis B teszt vagy negatív PCR pozitív szerológiai teszt esetén aktív fertőzésre utaló jel nélkül, negatív Hepatitis C RNS teszt, negatív HIV teszt a randomizálást megelőző 6 héten belül.

11. A fogamzóképes korú nők (FCBP)† kötelesek:

    • A vizsgálati terápia megkezdése előtt végezzen két negatív, orvosi felügyelet mellett végzett terhességi tesztet. El kell fogadnia a folyamatos terhességi tesztet a vizsgálat ideje alatt és a vizsgálati terápia befejezése után. Ez akkor is érvényes, ha az alany teljes és folyamatos szexuális absztinenciát gyakorol.
    • Vagy kötelezze el magát a heteroszexuális érintkezéstől való folyamatos tartózkodás mellett (amit havonta felül kell vizsgálni), vagy vállalja, hogy két megbízható hatékony fogamzásgátlási formát használ és képes egyidejűleg megfelelni annak érdekében, hogy megszakítás nélkül érje el a PEARL-indexet <1 hatékony módszerek: Méhen belüli eszköz (IUD), Hormonális (fogamzásgátló tabletták, injekciók, implantátumok), Petevezeték lekötés, Partner vazektómia, További hatékony módszerek: Férfi óvszer, Rekeszizom, Nyakkapocs). 28 nappal a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, a vizsgálati terápia alatt (beleértve az adagolás megszakítását is), és 28 nappal a vizsgálati terápia abbahagyása után.

12. A férfi tantárgyaknak:

    • Fogadják el, hogy óvszert használnak az FCBP-vel való szexuális érintkezés során, még akkor is, ha vazektómián estek át, a vizsgált gyógyszeres kezelés során, az adagolás megszakítása alatt és a vizsgálati terápia befejezése után.
    • Fogadja el, hogy nem ad spermát a vizsgált gyógyszeres terápia alatt és a vizsgált gyógyszeres terápia befejezését követő ideig.

13. Minden tantárgynak:

    • Meg kell értenie, hogy a vizsgált gyógyszer potenciális teratogén kockázattal járhat.
    • Fogadja el, hogy tartózkodik a véradástól a vizsgált gyógyszeres terápia alatt és a vizsgált gyógyszeres kezelés abbahagyását követően.
    • Fogadja el, hogy nem osztja meg a vizsgálati gyógyszert más személlyel.
    • Kérjen tanácsot a terhességgel kapcsolatos óvintézkedésekről és a magzati expozíció kockázatairól.
14. Hajlandóság a háziorvos tájékoztatására

Kizárási kritériumok:

1. 6-nál nagyobb CIRS-pontszám vagy egyetlen 4-es pontszám egy olyan szervrendszer esetében, amely korlátozza az intenzív kezelésre való képességet
2. Aktív fertőzések, amelyek szisztémás antibiotikumot igényelnek.
3. Szisztémás fertőzés CTC 3. vagy 4. fokozatú, amely a randomizálás előtt több mint 2 hónappal a megfelelő fertőzésellenes terápia ellenére sem szűnt meg.
4. Autológ vagy allogén csontvelő-transzplantáció első vonalbeli terápiaként.
5. Terhes vagy szoptató nőstények.
6. A CLL szisztémás kezelése az első vonalbeli indukciós terápia utolsó ciklusának befejezése és a randomizáció közötti időszakban.
7. Bármilyen klinikai vizsgálatban való részvétel, vagy olyan vizsgálati terápia alkalmazása, amely a CLL-től eltérő betegség esetén befolyásolná a vizsgált gyógyszer hatását a fenntartó terápia megkezdése előtti 28 napon belül.
8. Alkohol és/vagy kábítószerrel való visszaélés ismert jelenléte.
9. A központi idegrendszer (CNS) érintettsége gerincfolyadék citológiával vagy képalkotással dokumentálva. Azoknál az alanyoknál, akiknek leukémiás agyhártyagyulladásra utaló jelei vagy tünetei vannak, vagy akiknek a kórelőzményében leukémiás agyhártyagyulladás szerepel, a randomizálás előtt két héten belül lumbálpunkciót kell végezni.

10. Korábbi rosszindulatú daganatok, kivéve a CLL-t, kivéve, ha az alany legalább 5 éve mentes a betegségtől. A kivételek a következők:

    • A bőr bazális sejtes karcinóma
    • A bőr laphámsejtes karcinóma
    • A méhnyak in situ carcinoma
    • Az emlő in situ karcinóma
    • Prosztatarák véletlen szövettani lelete (T1a vagy T1b TNM stádium)
11. Dialízist igénylő veseelégtelenség az anamnézisben.
12. Előzetes lenalidomid terápia.

13. Az alábbi laboratóriumi eltérések bármelyike:

    • Számított (Cockcroft-Gault módszer) <60 ml/perc kreatinin-clearance
    • Abszolút neutrofilszám (ANC) < 1000/μL (1,0 x 109/L)
    • Thrombocytaszám < 50 000/μL (50 X 109/L)
    • Szérum aszpartát-aminotranszferáz (AST)/szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT) vagy alanin-transzamináz (ALT)/szérum-glutamát-piruvát-transzamináz (SGPT) > a normálérték felső határának (ULN) 3,0-szerese
    • A szérum összbilirubin > 2,0 mg/dl (kivéve a Gilbert-szindrómát)
14. Nem kontrollált hyperthyreosis vagy hypothyreosis.
15. Vénás thromboembolia egy éven belül.
16. ≥ 2-es fokozatú neuropátia.
17. Kontrollálatlan autoimmun hemolitikus anémia vagy thrombocytopenia.
18. Betegség átalakulás (aktív) (pl. Richter-szindróma, prolymphocytás leukémia).
19. Allopurinollal szembeni ismert allergia, ha az alany súlyos betegségben szenved.
20. Foglyok vagy alanyok, akiket hatósági vagy bírósági végzés intézetbe helyeztek, vagy olyan személyek, akik a megbízótól vagy a nyomozótól függenek.