Eine Studie zur Lenalidomid-Erhaltung bei Hochrisikopatienten mit CLL nach einer Erstlinientherapie

Einschlusskriterien:

1. Muss eine Einwilligungserklärung verstehen und freiwillig unterschreiben.
2. Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung.
3. Muss in der Lage sein, den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten.
4. Muss eine dokumentierte Diagnose von CLL haben (IWCLL-Richtlinien für die Diagnose und Behandlung von chronischer lymphatischer Leukämie1.
5. Muss mit einer der Induktionstherapien der ersten Wahl behandelt worden sein: Fludarabin/Cyclophosphamid, Fludarabin/Rituximab, Fludarabin/Cyclophosphamid/Rituximab, Pentostatin/Cyclophosphamid/Rituximab oder Bendamustin/Rituximab.

6. Muss nach Abschluss (mindestens 4 Zyklen) der Erstlinien-Induktionstherapie vor der Randomisierung ein Ansprechen von mindestens PR ((IWCLL-Richtlinien für die Diagnose und Behandlung von chronischer lymphatischer Leukämie) erreicht haben und entweder:

   • MRD-Spiegel im peripheren Blut bei endgültiger Restaging von ≥10-2 oder
   • MRD-Spiegel im peripheren Blut bei finalem Restaging von ≥10-4 - <10-2 kombiniert mit einem nicht mutierten IGHV-Status oder 17p-Deletion oder TP53-Mutation.
7. Muss den letzten Zyklus von mindestens 4 Zyklen der Erstlinieninduktion nicht weniger als 8 Wochen (56 Tage) und nicht länger als 20 Wochen (140 Tage) vor der Randomisierung abgeschlossen haben.
8. Patienten, die die Erstlinien-Induktionsbehandlung mit weniger als 6 Zyklen, aber mindestens 4 Zyklen abgeschlossen haben, sollten den Grund für das vorzeitige Absetzen dokumentieren.
9. Muss einen Leistungsstatus-Score von ≤2 der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG, siehe Anhang 11.13) haben.
10. Negativer serologischer Hepatitis-B-Test oder negative PCR bei positivem serologischen Test ohne Nachweis einer aktiven Infektion, negativer Hepatitis-C-RNA-Test, negativer HIV-Test innerhalb von 6 Wochen vor Randomisierung.

11. Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP)† müssen:

    • Führen Sie vor Beginn der Studientherapie zwei negative medizinisch überwachte Schwangerschaftstests durch. Sie muss einem fortlaufenden Schwangerschaftstest während des Studienverlaufs und nach Beendigung der Studientherapie zustimmen. Dies gilt auch dann, wenn die betroffene Person eine vollständige und fortgesetzte sexuelle Abstinenz praktiziert.
    • Entweder verpflichten Sie sich, weiterhin auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten (was monatlich überprüft werden muss) oder Sie stimmen zu, zwei zuverlässige Formen der wirksamen Empfängnisverhütung gleichzeitig anzuwenden und einzuhalten, um ohne Unterbrechung einen PEARL-Index <1 zu erreichen (Highly Wirksame Methoden: Intrauterinpessar (IUP), Hormonal (Antibabypille, Injektionen, Implantate), Tubenligatur, Vasektomie des Partners, Weitere wirksame Methoden: Kondom für Männer, Diaphragma, Portiokappe). 28 Tage vor Beginn der Studienmedikation, während der Studientherapie (einschließlich Dosisunterbrechungen) und für 28 Tage nach Absetzen der Studientherapie.

12. Männliche Probanden müssen:

    • Stimmen Sie zu, während des sexuellen Kontakts mit einem FCBP ein Kondom zu verwenden, auch wenn sie sich einer Vasektomie unterzogen haben, während der Studienmedikamententherapie, während einer Dosisunterbrechung und nach Beendigung der Studientherapie.
    • Stimmen Sie zu, während der Studienmedikamententherapie und für einen Zeitraum nach dem Ende der Studienmedikamententherapie keinen Samen zu spenden.

13. Alle Fächer müssen:

    • Machen Sie sich bewusst, dass das Studienmedikament ein potenzielles teratogenes Risiko bergen könnte.
    • Stimmen Sie zu, während der Einnahme der Studienmedikamententherapie und nach Absetzen der Studienmedikamententherapie auf Blutspenden zu verzichten.
    • Stimmen Sie zu, die Studienmedikation nicht mit einer anderen Person zu teilen.
    • Lassen Sie sich über Vorsichtsmaßnahmen während der Schwangerschaft und Risiken einer fötalen Exposition beraten.
14. Bereitschaft, den Hausarzt zu informieren

Ausschlusskriterien:

1. Ein CIRS-Score von mehr als 6 oder ein einzelner Score von 4 für ein Organsystem, das die Möglichkeit einer intensiven Behandlung einschränkt
2. Aktive Infektionen, die systemische Antibiotika erfordern.
3. Systemische Infektion CTC-Grad 3 oder 4, die trotz adäquater antiinfektiöser Therapie > 2 Monate vor der Randomisierung nicht abgeklungen ist.
4. Autologe oder allogene Knochenmarktransplantation als Erstlinientherapie.
5. Schwangere oder stillende Frauen.
6. Systemische Behandlung der CLL im Intervall zwischen Abschluss des letzten Zyklus der Erstlinien-Induktionstherapie und Randomisierung.
7. Teilnahme an einer klinischen Studie oder Einnahme einer Prüftherapie, die das Studienmedikament für eine andere Krankheit als CLL innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Erhaltungstherapie beeinträchtigen würde.
8. Bekanntes Vorliegen von Alkohol- und/oder Drogenmissbrauch.
9. Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS), wie durch Spinalflüssigkeitszytologie oder Bildgebung dokumentiert. Bei Patienten mit Anzeichen oder Symptomen, die auf eine leukämische Meningitis hindeuten, oder einer Vorgeschichte von leukämischer Meningitis muss innerhalb von zwei Wochen vor der Randomisierung eine Lumbalpunktion durchgeführt werden.

10. Vorgeschichte von bösartigen Erkrankungen außer CLL, es sei denn, das Subjekt war ≥ 5 Jahre frei von der Krankheit. Ausnahmen sind die folgenden:

    • Basalzellkarzinom der Haut
    • Plattenepithelkarzinom der Haut
    • Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
    • Carcinoma in situ der Brust
    • Histologischer Zufallsbefund Prostatakrebs (TNM-Stadium T1a oder T1b)
11. Dialysepflichtige Niereninsuffizienz in der Vorgeschichte.
12. Vortherapie mit Lenalidomid.

13. Jede der folgenden Laboranomalien:

    • Berechnete (Methode von Cockcroft-Gault) Kreatinin-Clearance von <60 ml/min
    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1.000/μl (1,0 x 109/l)
    • Thrombozytenzahl < 50.000/μl (50 x 109/l)
    • Serum-Aspartat-Aminotransferase (AST)/Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) oder Alanin-Transaminase (ALT)/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) > 3,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • Gesamtbilirubin im Serum > 2,0 mg/dL (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms)
14. Unkontrollierte Hyperthyreose oder Hypothyreose.
15. Venöse Thromboembolie innerhalb eines Jahres.
16. ≥ Neuropathie Grad 2.
17. Unkontrollierte autoimmunhämolytische Anämie oder Thrombozytopenie.
18. Krankheitstransformation (aktiv) (d.h. Richter-Syndrom, prolymphozytäre Leukämie).
19. Bekannte Allergie gegen Allopurinol, wenn das Subjekt an einer schweren Krankheit leidet.
20. Gefangene oder Subjekte, die durch behördliche oder gerichtliche Anordnung institutionalisiert sind, oder Personen, die in Abhängigkeit vom Sponsor oder einem Ermittler stehen.