Een onderzoek naar lenalidomide-onderhoud voor hoogrisicopatiënten met CLL na eerstelijnstherapie

Inclusiecriteria:

1. Moet een formulier voor geïnformeerde toestemming begrijpen en vrijwillig ondertekenen.
2. Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier.
3. Moet zich kunnen houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.
4. Moet een gedocumenteerde diagnose van CLL hebben (IWCLL-richtlijnen voor de diagnose en behandeling van chronische lymfatische leukemie1.
5. Moet zijn behandeld met een van de eerstelijnsinductietherapieën: fludarabine/cyclofosfamide, fludarabine/rituximab, fludarabine/cyclofosfamide/rituximab, pentostatine/cyclofosfamide/rituximab of bendamustine/rituximab.

6. Moet een respons hebben bereikt van ten minste PR ((IWCLL-richtlijnen voor de diagnose en behandeling van chronische lymfatische leukemie) na voltooiing (minimaal 4 cycli) van eerstelijns inductietherapie voorafgaand aan randomisatie, en hebben ofwel:

   • MRD-waarden in het perifere bloed bij definitieve herstadiëring van ≥10-2 of
   • MRD-waarden in het perifere bloed bij definitieve herstadiëring van ≥10-4 - <10-2 gecombineerd met een niet-gemuteerde IGHV-status of 17p-deletie of TP53-mutatie.
7. Moet de laatste cyclus van ten minste 4 cycli van eerstelijnsinductie hebben voltooid, niet minder dan 8 weken (56 dagen) en niet meer dan 20 weken (140 dagen) voorafgaand aan randomisatie.
8. Proefpersonen die de eerstelijns inductiebehandeling hebben voltooid met minder dan 6 cycli, maar ten minste 4 cycli, moeten de reden voor vroegtijdige stopzetting documenteren.
9. Moet een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG zie bijlage 11.13) performance status score van ≤2 hebben.
10. Negatieve serologische Hepatitis B-test of negatieve PCR in geval van positieve serologische test zonder bewijs van een actieve infectie, negatieve test van Hepatitis C RNA, negatieve HIV-test binnen 6 weken voorafgaand aan randomisatie.

11. Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP)† moeten:

    • Twee negatieve zwangerschapstesten onder medisch toezicht ondergaan voorafgaand aan de start van de studietherapie. Ze moet akkoord gaan met voortdurende zwangerschapstesten tijdens de studie en na het einde van de studietherapie. Dit geldt zelfs als de proefpersoon volledige en voortdurende seksuele onthouding beoefent.
    • Ofwel verplicht u zich tot voortdurende onthouding van heteroseksuele gemeenschap (die maandelijks moet worden herzien) ofwel stemt u ermee in om twee betrouwbare vormen van effectieve anticonceptie gelijktijdig te gebruiken en hieraan te voldoen om zonder onderbreking een PEARL-Index <1 te bereiken (zeer sterk effectieve methoden: intra-uterien apparaat (IUD), hormonaal (anticonceptiepillen, injecties, implantaten), afbinden van de eileiders, vasectomie van de partner, aanvullende effectieve methoden: condoom voor mannen, pessarium, cervicaal kapje). 28 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel, tijdens de onderzoekstherapie (inclusief dosisonderbrekingen) en gedurende 28 dagen na stopzetting van de onderzoekstherapie.

12. Mannelijke proefpersonen moeten:

    • Stem ermee in om een ​​condoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een FCBP, zelfs als ze een vasectomie hebben ondergaan, tijdens de studiegeneesmiddeltherapie, tijdens elke dosisonderbreking en na stopzetting van de studietherapie.
    • Ga akkoord om geen sperma te doneren tijdens de studiemedicatie en gedurende een periode na het einde van de studiemedicatietherapie.

13. Alle onderwerpen moeten:

    • Begrijpen dat het onderzoeksgeneesmiddel een mogelijk teratogeen risico kan hebben.
    • Ga ermee akkoord om geen bloed te doneren terwijl u de studiemedicatie gebruikt en na stopzetting van de studiemedicatie.
    • Spreek af om studiemedicatie niet met iemand anders te delen.
    • Laat u adviseren over voorzorgsmaatregelen tijdens de zwangerschap en de risico's van blootstelling van de foetus.
14. Bereidheid om de huisarts te informeren

Uitsluitingscriteria:

1. Een CIRS-score van meer dan 6 of een enkele score van 4 voor een orgaansysteem dat het vermogen om een ​​intensieve behandeling te ondergaan beperkt
2. Actieve infecties waarvoor systemische antibiotica nodig zijn.
3. Systemische infectie CTC graad 3 of 4 die niet is verdwenen > 2 maanden voorafgaand aan randomisatie ondanks adequate anti-infectieuze therapie.
4. Autologe of allogene beenmergtransplantatie als eerstelijnsbehandeling.
5. Zwangere of zogende vrouwtjes.
6. Systemische behandeling van CLL in het interval tussen het voltooien van de laatste cyclus van eerstelijns inductietherapie en randomisatie.
7. Deelname aan een klinische studie of een onderzoekstherapie hebben gevolgd die zou interfereren met het onderzoeksgeneesmiddel voor een andere ziekte dan CLL binnen 28 dagen voorafgaand aan het starten van de onderhoudstherapie.
8. Bekende aanwezigheid van alcohol- en/of drugsmisbruik.
9. Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS), zoals gedocumenteerd door cytologie of beeldvorming van het ruggenmergvocht. Proefpersonen die tekenen of symptomen hebben die wijzen op leukemische meningitis of een voorgeschiedenis van leukemische meningitis, moeten binnen twee weken voorafgaand aan randomisatie een lumbaalpunctie ondergaan.

10. Voorgeschiedenis van maligniteiten, anders dan CLL, tenzij de proefpersoon ≥5 jaar vrij van de ziekte is. Uitzonderingen zijn onder meer:

    • Basaalcelcarcinoom van de huid
    • Plaveiselcelcarcinoom van de huid
    • Carcinoom in situ van de baarmoederhals
    • Carcinoom in situ van de borst
    • Incidentele histologische bevinding van prostaatkanker (TNM-stadium van T1a of T1b)
11. Voorgeschiedenis van nierfalen waarvoor dialyse nodig was.
12. Voorafgaande therapie met lenalidomide.

13. Een van de volgende laboratoriumafwijkingen:

    • Berekende (methode van Cockcroft-Gault) creatinineklaring van <60 ml/min
    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1.000/μl (1,0 x 109/l)
    • Aantal bloedplaatjes < 50.000/μL (50 X 109/L)
    • Serumaspartaataminotransferase (AST)/serum glutaminezuur-oxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) of alaninetransaminase (ALT)/serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) > 3,0 x bovengrens van normaal (ULN)
    • Serum totaal bilirubine > 2,0 mg/dL (met uitzondering van het syndroom van Gilbert)
14. Ongecontroleerde hyperthyreoïdie of hypothyreoïdie.
15. Veneuze trombo-embolie binnen een jaar.
16. ≥ Graad 2 neuropathie.
17. Ongecontroleerde auto-immune hemolytische anemie of trombocytopenie.
18. Ziektetransformatie (actief) (d.w.z. Syndroom van Richter, prolymfatische leukemie).
19. Bekende allergie voor allopurinol als de patiënt een omvangrijke ziekte heeft.
20. Gevangenen, of proefpersonen die zijn geïnstitutionaliseerd door regelgevend of gerechtelijk bevel of personen die afhankelijk zijn van de sponsor of een onderzoeker.