Tutkimus lenalidomidin ylläpitohoidosta korkean riskin KLL-potilaille ensilinjan hoidon jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

1. Sinun on ymmärrettävä ja vapaaehtoisesti allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake.
2. Ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä.
3. On kyettävä noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.
4. Sinulla on oltava dokumentoitu CLL-diagnoosi (IWCLL-ohjeet kroonisen lymfosyyttisen leukemian diagnosointiin ja hoitoon1.
5. On täytynyt olla hoidettu jollakin ensilinjan induktiohoidoista: fludarabiini/syklofosfamidi, fludarabiini/rituksimabi, fludarabiini/syklofosfamidi/rituksimabi, pentostatiini/syklofosfamidi/rituksimabi tai bendamustiini/rituksimabi.

6. On täytynyt saavuttaa vähintään PR-vaste ((IWCLL-ohjeet kroonisen lymfosyyttisen leukemian diagnosointiin ja hoitoon) ensimmäisen linjan induktiohoidon jälkeen (vähintään 4 sykliä) ennen satunnaistamista, ja hänellä on oltava jompikumpi:

   • MRD-tasot ääreisveressä lopullisessa uudelleenhoitovaiheessa ≥10-2 tai
   • MRD-tasot ääreisveressä lopullisessa uudelleenkäynnistyksen aikana ≥10-4 - <10-2 yhdistettynä mutatoitumattomaan IGHV-tilaan tai 17p-deleetioon tai TP53-mutaatioon.
7. Viimeinen vähintään 4 ensimmäisen linjan induktiosyklin sykli on suoritettu vähintään 8 viikkoa (56 päivää) ja enintään 20 viikkoa (140 päivää) ennen satunnaistamista.
8. Koehenkilöiden, jotka ovat saaneet ensimmäisen linjan induktiohoidon alle 6 sykliä mutta vähintään 4 sykliä, tulee dokumentoida syy hoidon varhaiseen lopettamiseen.
9. Edellytyksenä on, että itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän (ECOG, katso liite 11.13) suorituskyvyn pistemäärä on ≤2.
10. Negatiivinen serologinen B-hepatiittitesti tai negatiivinen PCR, jos serologinen testi on positiivinen ilman näyttöä aktiivisesta infektiosta, negatiivinen C-hepatiitti-RNA-testi, negatiivinen HIV-testi 6 viikon sisällä ennen satunnaistamista.

11. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (FCBP)† on:

    • Tee kaksi negatiivista lääketieteellisesti valvottua raskaustestiä ennen tutkimushoidon aloittamista. Hänen on suostuttava jatkuvaan raskaustestiin tutkimuksen aikana ja tutkimushoidon päätyttyä. Tämä pätee, vaikka tutkittava harjoittaisi täydellistä ja jatkuvaa seksuaalista pidättymistä.
    • Sitoudu joko jatkuvaan pidättäytymiseen heteroseksuaalisesta yhdynnästä (joka on tarkistettava kuukausittain) tai suostu käyttämään kahta luotettavaa tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöä ja pystyä noudattamaan niitä samanaikaisesti saavuttaaksesi PEARL-indeksin <1 ilman keskeytyksiä (erittäin). tehokkaat menetelmät: Kohdunsisäinen laite (IUD), Hormonaalinen (ehkäisypillerit, injektiot, implantit), Munajohtimen ligaation, Kumppanin vasektomia, Tehokkaat lisämenetelmät: Mieskondomi, Pallea, Kohdunkaulan korkki. 28 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, tutkimushoidon aikana (mukaan lukien annosten keskeytykset) ja 28 päivää tutkimushoidon lopettamisen jälkeen.

12. Miesten koeaineiden tulee:

    • Suostuvat käyttämään kondomia seksuaalisen kanssakäymisen aikana FCBP:n kanssa, vaikka heille olisi tehty vasektomia, koko tutkimuslääkehoidon ajan, minkä tahansa annoksen keskeytyksen aikana ja tutkimushoidon lopettamisen jälkeen.
    • Sitoudut olemaan luovuttamatta siemennestettä tutkimuslääkehoidon aikana ja tutkimuslääkehoidon päättymisen jälkeen.

13. Kaikkien aiheiden tulee:

    • Ymmärrä, että tutkimuslääkkeellä voi olla mahdollinen teratogeeninen riski.
    • Sitoudut pidättymään verenluovutuksesta tutkimuslääkehoidon aikana ja tutkimuslääkehoidon keskeyttämisen jälkeen.
    • Sovi, ettet jaa tutkimuslääkitystä toisen henkilön kanssa.
    • Saat neuvoja raskauden varotoimenpiteistä ja sikiön altistumisen riskeistä.
14. Halukkuus ilmoittaa yleislääkärille

Poissulkemiskriteerit:

1. CIRS-pistemäärä yli 6 tai yksittäinen pistemäärä 4 elinjärjestelmästä, joka rajoittaa kykyä saada intensiivistä hoitoa
2. Aktiiviset infektiot, jotka vaativat systeemisiä antibiootteja.
3. Systeeminen infektio CTC-aste 3 tai 4, joka ei ole parantunut > 2 kuukautta ennen satunnaistamista riittävästä infektionvastaisesta hoidosta huolimatta.
4. Autologinen tai allogeeninen luuytimensiirto ensilinjan hoitona.
5. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
6. KLL:n systeeminen hoito ensimmäisen linjan induktiohoidon viimeisen syklin loppuunsaattamisen ja satunnaistamisen välillä.
7. Osallistuminen mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen tai 28 päivän sisällä ennen ylläpitohoidon aloittamista tutkittavalla hoidolla, joka häiritsisi tutkimuslääkkeen käyttöä muun sairauden kuin CLL:n hoidossa.
8. Tunnettu alkoholin ja/tai huumeiden väärinkäyttö.
9. Keskushermoston (CNS) osallisuus selkäydinnestesytologialla tai kuvantamisella dokumentoituna. Koehenkilöille, joilla on leukeemiseen aivokalvontulehdukseen viittaavia merkkejä tai oireita tai joilla on aiemmin ollut leukeeminen aivokalvontulehdus, on tehtävä lannepunktio kahden viikon kuluessa ennen satunnaistamista.

10. Aiemmin pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta CLL, ellei henkilö ole ollut taudista vapaa 5 vuotta. Poikkeuksia ovat seuraavat:

    • Ihon tyvisolusyöpä
    • Ihon okasolusyöpä
    • Kohdunkaulan karsinooma in situ
    • Rintasyöpä in situ
    • Eturauhassyövän satunnainen histologinen löydös (T1a tai T1b TNM-vaihe)
11. Dialyysihoitoa vaatinut munuaisten vajaatoiminta.
12. Aikaisempi lenalidomidihoito.

13. Mikä tahansa seuraavista laboratorioarvojen poikkeavuuksista:

    • Laskettu (Cockcroft-Gaultin menetelmä) kreatiniinipuhdistuma <60 ml/min
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1 000/μL (1,0 x 109/l)
    • Verihiutalemäärä < 50 000/μl (50 x 109/l)
    • Seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST) / seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT) tai alaniinitransaminaasi (ALT) / seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) > 3,0 x normaalin yläraja (ULN)
    • Seerumin kokonaisbilirubiini > 2,0 mg/dl (paitsi Gilbertin oireyhtymä)
14. Hallitsematon hypertyreoosi tai kilpirauhasen vajaatoiminta.
15. Laskimotromboembolia vuoden sisällä.
16. ≥ Asteen 2 neuropatia.
17. Hallitsematon autoimmuuni hemolyyttinen anemia tai trombosytopenia.
18. Taudin transformaatio (aktiivinen) (ts. Richterin oireyhtymä, prolymfosyyttinen leukemia).
19. Tunnettu allergia allopurinolille, jos koehenkilöllä on vaikea sairaus.
20. Vangit tai tutkittavat, jotka on laillistettu säännösten tai tuomioistuimen määräyksellä, tai henkilöt, jotka ovat riippuvaisia ​​toimeksiantajasta tai tutkijasta.