En undersøgelse af lenalidomid-vedligeholdelse til højrisikopatienter med CLL efter førstelinjebehandling

Inklusionskriterier:

1. Skal forstå og frivilligt underskrive en informeret samtykkeformular.
2. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring.
3. Skal være i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.
4. Skal have en dokumenteret diagnose af CLL (IWCLL retningslinjer for diagnosticering og behandling af kronisk lymfatisk leukæmi1.
5. Skal have været behandlet med en af ​​de første induktionsterapier: fludarabin/cyclophosphamid, fludarabin/rituximab, fludarabin/cyclophosphamid/rituximab, pentostatin/cyclophosphamid/rituximab eller bendamustin/rituximab.

6. Skal have opnået et svar på mindst PR ((IWCLL-retningslinjer for diagnosticering og behandling af kronisk lymfatisk leukæmi) efter afslutning (minimum 4 cyklusser) af førstelinjeinduktionsterapi før randomisering, og have enten:

   • MRD-niveauer i det perifere blod ved endelig genopbygning på ≥10-2 eller
   • MRD-niveauer i det perifere blod ved endelig genopbygning på ≥10-4 - <10-2 kombineret med en umuteret IGHV-status eller 17p-deletion eller TP53-mutation.
7. Skal have gennemført sidste cyklus på mindst 4 cyklusser med førstelinjeinduktion ikke mindre end 8 uger (56 dage) og ikke mere end 20 uger (140 dage) før randomisering.
8. Forsøgspersoner, der fuldførte førstelinjeinduktionsbehandling med mindre end 6 cyklusser, men mindst 4 cyklusser, skal dokumentere årsagen til tidlig seponering.
9. Skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG se bilag 11.13) præstationsstatusscore på ≤2.
10. Negativ serologisk Hepatitis B-test eller negativ PCR i tilfælde af positiv serologisk test uden tegn på aktiv infektion, negativ test af Hepatitis C RNA, negativ HIV-test inden for 6 uger før randomisering.

11. Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP)† skal:

    • Få to negative lægeovervågede graviditetstests før start af studieterapi. Hun skal acceptere en igangværende graviditetstest i løbet af undersøgelsen og efter endt studieterapi. Dette gælder, selvom faget praktiserer fuldstændig og fortsat seksuel afholdenhed.
    • Enten forpligte sig til fortsat afholdenhed fra heteroseksuelt samleje (som skal revideres på månedlig basis) eller acceptere at bruge og være i stand til at overholde to pålidelige former for effektiv prævention samtidigt for at opnå et PEARL-indeks <1 uden afbrydelser (Højt effektive metoder: Intrauterin enhed (IUD), Hormonal (p-piller, injektioner, implantater), Tubal ligering, Partners vasektomi, Yderligere effektive metoder: Mandligt kondom, diafragma, cervikal hætte). 28 dage før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, under undersøgelsesbehandlingen (inklusive dosisafbrydelser) og i 28 dage efter seponering af undersøgelsesbehandlingen.

12. Mandlige emner skal:

    • Accepter at bruge kondom under seksuel kontakt med en FCBP, selvom de har fået foretaget en vasektomi, under hele studiebehandlingen, under enhver dosisafbrydelse og efter ophør af studieterapien.
    • Accepter ikke at donere sæd under studiemedicinsk behandling og i en periode efter afslutning af studiemedicinsk behandling.

13. Alle fag skal:

    • Hav en forståelse for, at undersøgelseslægemidlet kan have en potentiel teratogene risiko.
    • Accepter at afstå fra at donere blod, mens du tager studiemedicinsk behandling og efter seponering af studiemedicinsk behandling.
    • Aftal ikke at dele undersøgelsesmedicin med en anden person.
    • Bliv rådgivet om forholdsregler ved graviditet og risici for føtal eksponering.
14. Vilje til at informere den praktiserende læge

Ekskluderingskriterier:

1. En CIRS-score på mere end 6 eller en enkelt score på 4 for et organsystem, der begrænser evnen til at modtage en intensiv behandling
2. Aktive infektioner, der kræver systemiske antibiotika.
3. Systemisk infektion CTC grad 3 eller 4, der ikke er forsvundet > 2 måneder før randomisering på trods af tilstrækkelig anti-infektionsbehandling.
4. Autolog eller allogen knoglemarvstransplantation som førstelinjebehandling.
5. Drægtige eller ammende hunner.
6. Systemisk behandling for CLL i intervallet mellem afslutning af sidste cyklus af førstelinjeinduktionsterapi og randomisering.
7. Deltagelse i ethvert klinisk studie eller at have taget en undersøgelsesterapi, der ville interferere med undersøgelseslægemidlet for en anden sygdom end CLL inden for 28 dage før påbegyndelse af vedligeholdelsesbehandling.
8. Kendt tilstedeværelse af alkohol- og/eller stofmisbrug.
9. Centralnervesystemet (CNS) involvering som dokumenteret ved spinalvæskecytologi eller billeddannelse. Forsøgspersoner, der har tegn eller symptomer, der tyder på leukæmisk meningitis eller en historie med leukæisk meningitis, skal have foretaget en lumbalpunkturprocedure inden for to uger før randomisering.

10. Tidligere maligniteter, andre end CLL, medmindre forsøgspersonen har været fri for sygdommen i ≥5 år. Undtagelser omfatter følgende:

    • Basalcellekarcinom i huden
    • Planocellulært karcinom i huden
    • Carcinom in situ af livmoderhalsen
    • Carcinom in situ af brystet
    • Tilfældigt histologisk fund af prostatacancer (TNM-stadium af T1a eller T1b)
11. Anamnese med nyresvigt, der kræver dialyse.
12. Tidligere behandling med lenalidomid.

13. Enhver af følgende laboratorieabnormiteter:

    • Beregnet (metode for Cockcroft-Gault) kreatininclearance på <60 ml/min.
    • Absolut neutrofiltal (ANC) < 1.000/μL (1,0 X 109/L)
    • Blodpladeantal < 50.000/μL (50 X 109/L)
    • Serum aspartat aminotransferase (AST)/serum glutamin-oxaloeddikesyre transaminase (SGOT) eller alanin transaminase (ALT)/serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT) > 3,0 x øvre normalgrænse (ULN)
    • Serum total bilirubin > 2,0 mg/dL (med undtagelse af Gilberts syndrom)
14. Ukontrolleret hyperthyroidisme eller hypothyroidisme.
15. Venøs tromboemboli inden for et år.
16. ≥ Grad 2 neuropati.
17. Ukontrolleret autoimmun hæmolytisk anæmi eller trombocytopeni.
18. Sygdomstransformation (aktiv) (dvs. Richters syndrom, prolymfocytisk leukæmi).
19. Kendt allergi over for allopurinol, hvis forsøgspersonen har en omfangsrig sygdom.
20. Fanger eller forsøgspersoner, der er institutionaliseret ved regulerings- eller retskendelse, eller personer, der er afhængige af sponsoren eller en efterforsker.