Uno studio sul mantenimento con lenalidomide per i pazienti ad alto rischio con LLC dopo la terapia di prima linea

Criterio di inclusione:

1. Deve comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato.
2. Età ≥ 18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato.
3. Deve essere in grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo.
4. Deve avere una diagnosi documentata di CLL (linee guida IWCLL per la diagnosi e il trattamento della leucemia linfocitica cronica1.
5. Deve essere stato trattato con una delle terapie di induzione di prima linea: fludarabina/ciclofosfamide, fludarabina/rituximab, fludarabina/ciclofosfamide/rituximab, pentostatina/ciclofosfamide/rituximab o bendamustina/rituximab.

6. Deve aver ottenuto una risposta di almeno PR ((linee guida IWCLL per la diagnosi e il trattamento della leucemia linfocitica cronica) dopo il completamento (minimo 4 cicli) della terapia di induzione di prima linea prima della randomizzazione e avere:

   • Livelli di MRD nel sangue periferico alla ristadiazione finale di ≥10-2 o
   • Livelli di MRD nel sangue periferico alla ristadiazione finale di ≥10-4 - <10-2 combinati con uno stato IGHV non mutato o una delezione 17p o una mutazione TP53.
7. Deve aver completato l'ultimo ciclo di almeno 4 cicli di induzione di prima linea non meno di 8 settimane (56 giorni) e non più di 20 settimane (140 giorni) prima della randomizzazione.
8. I soggetti che hanno completato il trattamento di induzione di prima linea con meno di 6 cicli ma almeno 4 cicli devono documentare il motivo dell'interruzione anticipata.
9. Deve avere un punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG vedi appendice 11.13) di ≤2.
10. Test sierologico negativo per l'epatite B o PCR negativo in caso di test sierologico positivo senza evidenza di un'infezione attiva, test negativo dell'RNA dell'epatite C, test HIV negativo entro 6 settimane prima della randomizzazione.

11. Le donne potenzialmente fertili (FCBP)† devono:

    • Avere due test di gravidanza sotto controllo medico negativi prima di iniziare la terapia in studio. Deve acconsentire al test di gravidanza in corso durante il corso dello studio e dopo la fine della terapia in studio. Ciò vale anche se il soggetto pratica un'astinenza sessuale completa e continuata.
    • O impegnarsi a continuare l'astinenza dai rapporti eterosessuali (che deve essere rivisto su base mensile) o accettare di utilizzare, ed essere in grado di rispettare, due forme affidabili di contraccezione efficace contemporaneamente per ottenere un indice PEARL <1 senza interruzioni (Altamente metodi efficaci: dispositivo intrauterino (IUD), ormonale (pillola anticoncezionale, iniezioni, impianti), legatura delle tube, vasectomia del partner, metodi efficaci aggiuntivi: preservativo maschile, diaframma, cappuccio cervicale). 28 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio, durante la terapia in studio (comprese le interruzioni della dose) e per 28 giorni dopo l'interruzione della terapia in studio.

12. I soggetti maschi devono:

    • Accettare di utilizzare un preservativo durante il contatto sessuale con un FCBP, anche se ha subito una vasectomia, durante la terapia con il farmaco in studio, durante qualsiasi interruzione della dose e dopo la cessazione della terapia in studio.
    • Accetta di non donare lo sperma durante la terapia farmacologica in studio e per un periodo successivo alla fine della terapia farmacologica in studio.

13. Tutti i soggetti devono:

    • Avere una comprensione del fatto che il farmaco in studio potrebbe avere un potenziale rischio teratogeno.
    • Accettare di astenersi dal donare il sangue durante l'assunzione della terapia farmacologica in studio e dopo l'interruzione della terapia farmacologica in studio.
    • Accetta di non condividere il farmaco oggetto dello studio con un'altra persona.
    • Essere informati sulle precauzioni per la gravidanza e sui rischi di esposizione fetale.
14. Disponibilità ad informare il medico di base

Criteri di esclusione:

1. Un punteggio CIRS superiore a 6 o un singolo punteggio di 4 per un sistema di organi che limita la capacità di ricevere un trattamento intensivo
2. Infezioni attive che richiedono antibiotici sistemici.
3. Infezione sistemica di grado 3 o 4 CTC che non si è risolta > 2 mesi prima della randomizzazione nonostante un'adeguata terapia antinfettiva.
4. Trapianto di midollo osseo autologo o allogenico come terapia di prima linea.
5. Donne in gravidanza o in allattamento.
6. Trattamento sistemico per LLC nell'intervallo tra il completamento dell'ultimo ciclo di terapia di induzione di prima linea e la randomizzazione.
7. Partecipazione a qualsiasi studio clinico o assunzione di qualsiasi terapia sperimentale che possa interferire con il farmaco in studio per una malattia diversa dalla CLL entro 28 giorni prima dell'inizio della terapia di mantenimento.
8. Presenza nota di abuso di alcol e/o droghe.
9. Coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) come documentato dalla citologia o dall'imaging del liquido spinale. I soggetti che presentano segni o sintomi suggestivi di meningite leucemica o una storia di meningite leucemica devono sottoporsi a una procedura di puntura lombare eseguita entro due settimane prima della randomizzazione.

10. - Storia precedente di tumori maligni, diversi dalla LLC, a meno che il soggetto non sia stato libero dalla malattia per ≥5 anni. Le eccezioni includono quanto segue:

    • Carcinoma basocellulare della pelle
    • Carcinoma a cellule squamose della pelle
    • Carcinoma in situ della cervice
    • Carcinoma in situ della mammella
    • Reperto istologico incidentale di cancro alla prostata (stadio TNM di T1a o T1b)
11. Storia di insufficienza renale che richiede dialisi.
12. Precedente terapia con lenalidomide.

13. Qualsiasi delle seguenti anomalie di laboratorio:

    • Clearance della creatinina calcolata (metodo di Cockcroft-Gault) <60 ml/min
    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1.000/μL (1,0 X 109/L)
    • Conta piastrinica < 50.000/μL (50 X 109/L)
    • Aspartato aminotransferasi sierica (AST)/transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) o alanina transaminasi (ALT)/glutammato piruvato transaminasi sierica (SGPT) > 3,0 x limite superiore della norma (ULN)
    • Bilirubina totale sierica > 2,0 mg/dL (ad eccezione della sindrome di Gilbert)
14. Ipertiroidismo o ipotiroidismo non controllato.
15. Tromboembolia venosa entro un anno.
16. ≥ Neuropatia di grado 2.
17. Anemia emolitica autoimmune incontrollata o trombocitopenia.
18. Trasformazione della malattia (attiva) (es. sindrome di Richter, leucemia prolinfocitica).
19. Allergia nota all'allopurinolo se il soggetto ha una malattia voluminosa.
20. Detenuti, o soggetti istituzionalizzati per ordine normativo o giudiziario o persone che sono a carico del promotore o di un investigatore.