Innocuité et efficacité préliminaire des candidats vaccins antipaludiques Falciparum Merozoite Protein-1 (FMP1) et SmithKlineBeecham (SKBB) Candidat vaccin antipaludique RTS,S (MAL019)
1 mai 2014 mis à jour par: U.S. Army Medical Research and Development Command
Innocuité, immunogénicité et efficacité préliminaire de phase I/IIa d'un calendrier d'administration de FMP1 et du vaccin candidat antipaludique RTS,S de SmithKlineBeecham Biologicals, chacun adjuvanté avec SBAS2, administré simultanément dans des injections séparées
Le but de cette étude est de voir si deux nouveaux vaccins antipaludiques appelés FMP1 et RTSS, associés à un adjuvant (appelé SBAS2) qui aide à stimuler le système immunitaire de l'organisme, sont sûrs, démontrent une réponse immunitaire par des tests sanguins, et enfin, pour voir si les vaccins peuvent prévenir l'infection palustre.
Le vaccin RTS,S contient une protéine du paludisme en combinaison avec une partie du vaccin contre l'hépatite B disponible dans le commerce. Le vaccin FMP1 contient également une protéine du paludisme. L'adjuvant appelé SBAS2, est une émulsion spéciale huile dans eau. Les vaccinations sont effectuées aux jours d'étude 0, 28 et 84, suivies d'une provocation au paludisme environ 14 jours après la 3e vaccination.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
72
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Maryland
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Silver Spring, Maryland, États-Unis, 20910
- WRAIR Clinical Trials Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 45 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Adulte en bonne santé, 18-45
- Disponible pour la durée des études (9 mois)
- Consentement éclairé écrit avant toute procédure d'étude
Critère d'exclusion:
- Réception préalable d'un vaccin antipaludique expérimental ou d'un vaccin contenant du MPL ou du QS-21
- Utilisation de tout médicament/vaccin expérimental ou non enregistré ou administration planifiée de vaccin non prévue par le protocole d'étude ; chaque numéro dans les 30 jours précédant la première dose du vaccin à l'étude
- Administration d'immunosuppresseurs chroniques
- Utilisation chronique d'antibiotiques
- Antécédents de paludisme ou utilisation d'une chimioprophylaxie antipaludique dans les 60 jours précédant la vaccination
- Exposition connue au paludisme au cours des 12 derniers mois ou voyage prévu dans une zone impaludée au cours de la période d'étude
- Affection immunosuppressive ou immunodéficitaire confirmée ou suspectée
- Antécédents familiaux d'immunodéficience congénitale ou héréditaire
- Antécédents de maladie allergique ou de réactions susceptibles d'être exacerbées par l'un des composants du vaccin
- Maladie neurologique chronique ou active, y compris convulsions
- Antécédents de splénectomie
- Séropositif pour l'hépatite B ou l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ou d'autres résultats de laboratoire anormaux tels qu'une anémie importante, une créatinine élevée
- Hépatomégalie ou douleur abdominale dans le quadrant supérieur droit
- Femelle gestante ou allaitante
- Consommation chronique ou active de drogues ou d'alcool
- Antécédents de réactions sévères aux piqûres de moustiques
- Tout antécédent d'anaphylaxie aux vaccinations
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation factorielle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe A : FMP1/AS02 + RTS,S/AS02
Vaccin antipaludique FMP1 administré avec le système adjuvant GlaxoSmithKline (GSK), numéro 2 (AS02) et un deuxième vaccin antipaludique expérimental RTS,S également administré avec l'adjuvant AS02 en même temps que des sites d'injection séparés aux jours 0, 28 et 84.
La phase de provocation du paludisme a commencé 14 à 30 jours après le dernier vaccin.
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L'antigène vaccinal FMP1 consiste en une protéine de fusion recombinante marquée à l'histidine (His6) exprimée dans E. coli.
Le culot lyophilisé contenait par flacon de vaccin 62,5 μg de protéine de surface de mérozoïte-142 (MSP-142) avec 3,1 % de lactose comme cryoprotecteur dans chaque flacon monodose de 3 ml.
Le culot a été reconstitué avec AS02.
L'antigène vaccinal RTS,S est un vaccin sous-unitaire recombinant produit et purifié à partir de cellules de levure.
Le culot lyophilisé final contenait 62,5 μg de RTS,S avec 3,15 % de lactose comme cryoprotecteur par flacon monodose de 3 ml.
Le culot a été reconstitué dans AS02 et chaque dose de 0,5 ml contenait 50 μg de RTS,S.
Provocation expérimentale d'une souche homologue de sporozoïtes de P.falciparum.
Moustiques infectés par le paludisme environ 17 à 19 jours plus tôt et qui contenaient des sporozoïtes dans leurs glandes salivaires.
Pour chaque volontaire, cinq moustiques ont été autorisés à se nourrir pendant cinq minutes, après quoi ils ont été disséqués pour confirmer combien étaient infectés et les glandes salivaires ont été notées.
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Expérimental: Groupe B : FMP1/AS02 + RTS,S/AS02
Vaccin antipaludique FMP1 administré avec l'adjuvant AS02 et un deuxième vaccin antipaludique expérimental RTS,S également administré avec l'adjuvant AS02 sur un site d'injection et une solution saline sur le site opposé aux jours 0, 28 et 84.
La phase de provocation du paludisme a commencé 14 à 30 jours après le dernier vaccin.
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L'antigène vaccinal FMP1 consiste en une protéine de fusion recombinante marquée à l'histidine (His6) exprimée dans E. coli.
Le culot lyophilisé contenait par flacon de vaccin 62,5 μg de protéine de surface de mérozoïte-142 (MSP-142) avec 3,1 % de lactose comme cryoprotecteur dans chaque flacon monodose de 3 ml.
Le culot a été reconstitué avec AS02.
L'antigène vaccinal RTS,S est un vaccin sous-unitaire recombinant produit et purifié à partir de cellules de levure.
Le culot lyophilisé final contenait 62,5 μg de RTS,S avec 3,15 % de lactose comme cryoprotecteur par flacon monodose de 3 ml.
Le culot a été reconstitué dans AS02 et chaque dose de 0,5 ml contenait 50 μg de RTS,S.
Provocation expérimentale d'une souche homologue de sporozoïtes de P.falciparum.
Moustiques infectés par le paludisme environ 17 à 19 jours plus tôt et qui contenaient des sporozoïtes dans leurs glandes salivaires.
Pour chaque volontaire, cinq moustiques ont été autorisés à se nourrir pendant cinq minutes, après quoi ils ont été disséqués pour confirmer combien étaient infectés et les glandes salivaires ont été notées.
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Expérimental: Groupe C : FMP1/AS02 + AS02
Vaccin antipaludique FMP1 administré avec l'adjuvant AS02 et un deuxième vaccin antipaludique expérimental RTS,S également administré avec l'adjuvant AS02 seul sur un site d'injection et une solution saline sur le site opposé aux jours 0, 28 et 84.
La phase de provocation du paludisme a commencé 14 à 30 jours après le dernier vaccin.
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L'antigène vaccinal FMP1 consiste en une protéine de fusion recombinante marquée à l'histidine (His6) exprimée dans E. coli.
Le culot lyophilisé contenait par flacon de vaccin 62,5 μg de protéine de surface de mérozoïte-142 (MSP-142) avec 3,1 % de lactose comme cryoprotecteur dans chaque flacon monodose de 3 ml.
Le culot a été reconstitué avec AS02.
Provocation expérimentale d'une souche homologue de sporozoïtes de P.falciparum.
Moustiques infectés par le paludisme environ 17 à 19 jours plus tôt et qui contenaient des sporozoïtes dans leurs glandes salivaires.
Pour chaque volontaire, cinq moustiques ont été autorisés à se nourrir pendant cinq minutes, après quoi ils ont été disséqués pour confirmer combien étaient infectés et les glandes salivaires ont été notées.
L'adjuvant AS02 contient 50 μg de monophosphoryl lipide A (MPL) et 50 μg de Quillaja saponaria 21 (QS-21), 250 μl de SB62 (émulsion huile/eau) dans une solution saline tamponnée au phosphate (PBS) par volume de 0,5 ml.
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Expérimental: Groupe D : RTS,S/AS02 + AS02
Vaccin antipaludique RTS,S administré avec l'adjuvant AS02 et un adjuvant AS02 seul de façon concomitante à des sites d'injection distincts aux jours 0, 28 et 84.
La phase de provocation du paludisme a commencé 14 à 30 jours après le dernier vaccin.
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L'antigène vaccinal RTS,S est un vaccin sous-unitaire recombinant produit et purifié à partir de cellules de levure.
Le culot lyophilisé final contenait 62,5 μg de RTS,S avec 3,15 % de lactose comme cryoprotecteur par flacon monodose de 3 ml.
Le culot a été reconstitué dans AS02 et chaque dose de 0,5 ml contenait 50 μg de RTS,S.
Provocation expérimentale d'une souche homologue de sporozoïtes de P.falciparum.
Moustiques infectés par le paludisme environ 17 à 19 jours plus tôt et qui contenaient des sporozoïtes dans leurs glandes salivaires.
Pour chaque volontaire, cinq moustiques ont été autorisés à se nourrir pendant cinq minutes, après quoi ils ont été disséqués pour confirmer combien étaient infectés et les glandes salivaires ont été notées.
L'adjuvant AS02 contient 50 μg de monophosphoryl lipide A (MPL) et 50 μg de Quillaja saponaria 21 (QS-21), 250 μl de SB62 (émulsion huile/eau) dans une solution saline tamponnée au phosphate (PBS) par volume de 0,5 ml.
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Comparateur placebo: Cohorte témoin
Témoins d'infectiosité (non vaccinés).
Des témoins d'infectiosité non randomisés ont été recrutés spécifiquement pour la phase de provocation du paludisme de l'essai.
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Provocation expérimentale d'une souche homologue de sporozoïtes de P.falciparum.
Moustiques infectés par le paludisme environ 17 à 19 jours plus tôt et qui contenaient des sporozoïtes dans leurs glandes salivaires.
Pour chaque volontaire, cinq moustiques ont été autorisés à se nourrir pendant cinq minutes, après quoi ils ont été disséqués pour confirmer combien étaient infectés et les glandes salivaires ont été notées.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sécurité
Délai: deux ans
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Mesurée par la collecte d'événements indésirables et les résultats d'immunogénicité
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deux ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 avril 2001
Achèvement primaire (Réel)
1 février 2002
Dates d'inscription aux études
Première soumission
14 mars 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
16 mars 2012
Première publication (Estimation)
19 mars 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
2 mai 2014
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
1 mai 2014
Dernière vérification
1 mai 2014
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- WRAIR #849
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