Sikkerhet og foreløpig effekt av malariavaksinekandidatene Falciparum Merozoite Protein-1 (FMP1) og SmithKlineBeecham (SKBB) kandidatmalariavaksine RTS,S (MAL019)
1. mai 2014 oppdatert av: U.S. Army Medical Research and Development Command
Fase I/IIa sikkerhet, immunogenisitet og foreløpig effektivitet av en administreringsplan for FMP1 og SmithKlineBeecham Biologicals' kandidatmalariavaksine RTS,S hver adjuvant med SBAS2, gitt samtidig i separate injeksjoner
Hensikten med denne studien er å se om to nye malariavaksiner kalt FMP1 og RTSS, kombinert med en adjuvans (kalt SBAS2) som hjelper til med å stimulere kroppens immunsystem, er trygge, demonstrerer en immunrespons gjennom blodprøver, og til slutt, for å se hvis vaksinene kan forhindre malariainfeksjon.
RTS,S-vaksinen inneholder et malariaprotein i kombinasjon med en del av den kommersielt tilgjengelige hepatitt B-vaksinen. FMP1-vaksinen inneholder også et malariaprotein. Adjuvansen kalt SBAS2, er en spesiell olje-i-vann-emulsjon. Vaksinasjoner gjøres på studiedag 0, 28 og 84, etterfulgt av en malariautfordring ca. 14 dager etter 3. vaksinasjon.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
72
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Silver Spring, Maryland, Forente stater, 20910
- WRAIR Clinical Trials Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 45 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Frisk voksen, 18-45
- Tilgjengelig for varigheten av studiet (9 måneder)
- Skriftlig informert samtykke før eventuelle studieprosedyrer
Ekskluderingskriterier:
- Forutgående mottak av en malariavaksine for undersøkelse eller en som inneholder MPL eller QS-21
- Bruk av undersøkelses- eller ikke-registrert legemiddel/vaksine eller planlagt administrering av vaksine som ikke er forutsett i studieprotokollen; hver utgave innen 30 dager før den første dosen av studievaksine
- Administrering av kroniske immunsuppressiva
- Kronisk bruk av antibiotika
- Tidligere malaria eller bruk av malariakjemoprofylakse innen 60 dager før vaksinasjon
- Kjent eksponering for malaria i løpet av de siste 12 månedene eller planlagt reise til malariaområde i løpet av studieperioden
- Bekreftet eller mistenkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand
- Familiehistorie med medfødt eller arvelig immunsvikt
- Anamnese med allergisk sykdom eller reaksjoner som sannsynligvis vil bli forverret av en hvilken som helst komponent i vaksinen
- Kronisk eller aktiv nevrologisk sykdom inkludert anfall
- Historie om splenektomi
- Seropositiv for hepatitt B eller hepatitt C eller Human Immunodeficiency Virus (HIV), eller andre unormale laboratorier som betydelig anemi, forhøyet kreatinin
- Hepatomegali, eller magesmerter i øvre høyre kvadrant
- Gravid eller ammende kvinne
- Kronisk eller aktiv bruk av narkotika eller alkohol
- Historie med alvorlige reaksjoner på myggstikk
- Enhver historie med anafylaksi til vaksinasjoner
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Faktoriell oppgave
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Gruppe A: FMP1/AS02 + RTS,S/AS02
FMP1 malariavaksine gitt med GlaxoSmithKline (GSK) adjuvantsystem, nummer 2 (AS02) og en andre eksperimentell malariavaksine RTS,S også gitt med AS02 adjuvans samtidig som separate injeksjonssteder på dag 0, 28 og 84.
Malariautfordringsfasen begynte 14-30 dager etter siste vaksine.
|
Vaksineantigenet FMP1 består av et rekombinant histidin-merket (His6) fusjonsprotein uttrykt i E. coli.
Den lyofiliserte pelleten inneholdt per vaksineglass 62,5 μg merozoittoverflateprotein-142 (MSP-142) med 3,1 % laktose som kryobeskyttelsesmiddel i hvert 3 ml monodoseglass.
Pelleten ble rekonstituert med AS02.
Vaksineantigenet RTS,S, er en rekombinant underenhetsvaksine produsert i og renset fra gjærceller.
Den endelige lyofiliserte pelleten inneholdt 62,5 μg RTS,S med 3,15 % laktose som kryobeskyttende middel per 3 ml monodose hetteglass.
Pelleten ble rekonstituert i AS02 og hver 0,5 ml dose inneholdt 50 μg RTS,S.
Eksperimentell utfordring homolog stamme av P.falciparum sporozoites.
Mygg infisert med malaria omtrent 17 til 19 dager tidligere og som inneholdt sporozoitter i spyttkjertlene.
For hver frivillig fikk fem mygg mat i løpet av fem minutter, hvoretter de ble dissekert for å bekrefte hvor mange som var smittet, og spyttkjertlene skåret.
|
|
Eksperimentell: Gruppe B: FMP1/AS02 + RTS,S/AS02
FMP1 malariavaksine gitt med adjuvans AS02 og en andre eksperimentell malariavaksine RTS,S også gitt med AS02 adjuvans på ett injeksjonssted og saltvann på motsatt sted på dag 0, 28 og 84.
Malariautfordringsfasen begynte 14-30 dager etter siste vaksine.
|
Vaksineantigenet FMP1 består av et rekombinant histidin-merket (His6) fusjonsprotein uttrykt i E. coli.
Den lyofiliserte pelleten inneholdt per vaksineglass 62,5 μg merozoittoverflateprotein-142 (MSP-142) med 3,1 % laktose som kryobeskyttelsesmiddel i hvert 3 ml monodoseglass.
Pelleten ble rekonstituert med AS02.
Vaksineantigenet RTS,S, er en rekombinant underenhetsvaksine produsert i og renset fra gjærceller.
Den endelige lyofiliserte pelleten inneholdt 62,5 μg RTS,S med 3,15 % laktose som kryobeskyttende middel per 3 ml monodose hetteglass.
Pelleten ble rekonstituert i AS02 og hver 0,5 ml dose inneholdt 50 μg RTS,S.
Eksperimentell utfordring homolog stamme av P.falciparum sporozoites.
Mygg infisert med malaria omtrent 17 til 19 dager tidligere og som inneholdt sporozoitter i spyttkjertlene.
For hver frivillig fikk fem mygg mat i løpet av fem minutter, hvoretter de ble dissekert for å bekrefte hvor mange som var smittet, og spyttkjertlene skåret.
|
|
Eksperimentell: Gruppe C: FMP1/AS02 + AS02
FMP1 malariavaksine gitt med adjuvans AS02 og en andre eksperimentell malariavaksine RTS,S også gitt med adjuvans AS02 adjuvans alene på ett injeksjonssted og saltvann på motsatt sted på dag 0, 28 og 84.
Malariautfordringsfasen begynte 14-30 dager etter siste vaksine.
|
Vaksineantigenet FMP1 består av et rekombinant histidin-merket (His6) fusjonsprotein uttrykt i E. coli.
Den lyofiliserte pelleten inneholdt per vaksineglass 62,5 μg merozoittoverflateprotein-142 (MSP-142) med 3,1 % laktose som kryobeskyttelsesmiddel i hvert 3 ml monodoseglass.
Pelleten ble rekonstituert med AS02.
Eksperimentell utfordring homolog stamme av P.falciparum sporozoites.
Mygg infisert med malaria omtrent 17 til 19 dager tidligere og som inneholdt sporozoitter i spyttkjertlene.
For hver frivillig fikk fem mygg mat i løpet av fem minutter, hvoretter de ble dissekert for å bekrefte hvor mange som var smittet, og spyttkjertlene skåret.
AS02 adjuvans inneholder 50 μg monofosforyllipid A (MPL) og 50 μg Quillaja saponaria 21 (QS-21), 250 μl SB62 (olje/vann-emulsjon) i fosfatbufret saltvann (PBS) per volum på 0,5 ml.
|
|
Eksperimentell: Gruppe D: RTS,S/AS02 + AS02
RTS,S malariavaksine gitt med adjuvans AS02 og en adjuvans AS02 alene samtidig på separate injeksjonssteder på dag 0, 28 og 84.
Malariautfordringsfasen begynte 14-30 dager etter siste vaksine.
|
Vaksineantigenet RTS,S, er en rekombinant underenhetsvaksine produsert i og renset fra gjærceller.
Den endelige lyofiliserte pelleten inneholdt 62,5 μg RTS,S med 3,15 % laktose som kryobeskyttende middel per 3 ml monodose hetteglass.
Pelleten ble rekonstituert i AS02 og hver 0,5 ml dose inneholdt 50 μg RTS,S.
Eksperimentell utfordring homolog stamme av P.falciparum sporozoites.
Mygg infisert med malaria omtrent 17 til 19 dager tidligere og som inneholdt sporozoitter i spyttkjertlene.
For hver frivillig fikk fem mygg mat i løpet av fem minutter, hvoretter de ble dissekert for å bekrefte hvor mange som var smittet, og spyttkjertlene skåret.
AS02 adjuvans inneholder 50 μg monofosforyllipid A (MPL) og 50 μg Quillaja saponaria 21 (QS-21), 250 μl SB62 (olje/vann-emulsjon) i fosfatbufret saltvann (PBS) per volum på 0,5 ml.
|
|
Placebo komparator: Kontrollkohort
Infektivitetskontroll (uvaksinert).
Ikke-randomiserte smittekontroller ble rekruttert spesifikt for malariautfordringsfasen av studien.
|
Eksperimentell utfordring homolog stamme av P.falciparum sporozoites.
Mygg infisert med malaria omtrent 17 til 19 dager tidligere og som inneholdt sporozoitter i spyttkjertlene.
For hver frivillig fikk fem mygg mat i løpet av fem minutter, hvoretter de ble dissekert for å bekrefte hvor mange som var smittet, og spyttkjertlene skåret.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet
Tidsramme: to år
|
Målt gjennom innsamling av uønskede hendelser og immunogenisitetsresultater
|
to år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. april 2001
Primær fullføring (Faktiske)
1. februar 2002
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
14. mars 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
16. mars 2012
Først lagt ut (Anslag)
19. mars 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
2. mai 2014
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
1. mai 2014
Sist bekreftet
1. mai 2014
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- WRAIR #849
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .