Säkerhet och preliminär effekt av malariavaccinkandidaterna Falciparum Merozoite Protein-1 (FMP1) och SmithKlineBeecham (SKBB) kandidatmalariavaccin RTS,S (MAL019)
1 maj 2014 uppdaterad av: U.S. Army Medical Research and Development Command
Fas I/IIa säkerhet, immunogenicitet och preliminär effekt av ett administreringsschema för FMP1 och SmithKlineBeecham Biologicals kandidatmalariavaccin RTS,S vart och ett adjuvans med SBAS2, ges samtidigt i separata injektioner
Syftet med denna studie är att se om två nya malariavacciner som kallas FMP1 och RTSS, i kombination med ett adjuvans (kallat SBAS2) som hjälper till att stimulera kroppens immunförsvar, är säkra, visar ett immunsvar genom blodprov, och slutligen för att se om vaccinerna kan förhindra malariainfektion.
RTS,S-vaccinet innehåller ett malariaprotein i kombination med en del av det kommersiellt tillgängliga hepatit B-vaccinet. FMP1-vaccinet innehåller också ett malariaprotein. Adjuvansen som kallas SBAS2, är en speciell emulsion av olja i vatten. Vaccinationer görs på studiedagarna 0, 28 och 84, följt av en malariautmaning ungefär 14 dagar efter den 3:e vaccinationen.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
72
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Maryland
-
Silver Spring, Maryland, Förenta staterna, 20910
- WRAIR Clinical Trials Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 45 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Frisk vuxen, 18-45
- Tillgänglig under studietiden (9 månader)
- Skriftligt informerat samtycke före eventuella studieprocedurer
Exklusions kriterier:
- Före mottagande av ett malariavaccin för undersökning eller ett som innehåller MPL eller QS-21
- Användning av prövningsläkemedel eller icke-registrerat läkemedel/vaccin eller planerad administrering av vaccin som inte förutses i studieprotokollet; varje problem inom 30 dagar före den första dosen av studievaccinet
- Administrering av kroniska immunsuppressiva medel
- Kronisk användning av antibiotika
- Historik av malaria någonsin, eller användning av malariakemoprofylax inom 60 dagar före vaccination
- Känd exponering för malaria under de senaste 12 månaderna eller planerad resa till malariaområdet under studieperioden
- Bekräftat eller misstänkt immunsuppressivt eller immunbrist tillstånd
- Familjehistoria med medfödd eller ärftlig immunbrist
- Historik med allergisk sjukdom eller reaktioner som sannolikt kommer att förvärras av någon komponent i vaccinet
- Kronisk eller aktiv neurologisk sjukdom inklusive kramper
- Historien om splenektomi
- Seropositiv för hepatit B eller hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV), eller andra onormala laboratorier som signifikant anemi, förhöjt kreatinin
- Hepatomegali, eller höger övre kvadrant buksmärta
- Dräktig eller ammande hona
- Kronisk eller aktiv drog- eller alkoholanvändning
- Historia av allvarliga reaktioner på myggbett
- Någon historia av anafylaxi till vaccinationer
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Faktoriell uppgift
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Grupp A: FMP1/AS02 + RTS,S/AS02
FMP1 malariavaccin ges med GlaxoSmithKline (GSK) adjuvantsystem, nummer 2 (AS02) och ett andra experimentellt malariavaccin RTS,S också givet med AS02 adjuvans samtidigt som separata injektionsställen dag 0, 28 och 84.
Malariautmaningsfasen började 14-30 dagar efter det sista vaccinet.
|
Vaccinantigenet FMP1 består av ett rekombinant histidinmärkt (His6) fusionsprotein uttryckt i E. coli.
Den lyofiliserade pelleten innehöll per vaccinflaska 62,5 μg merozoit ytprotein-142 (MSP-142) med 3,1 % laktos som kryoskyddsmedel i varje 3 ml endosflaska.
Pelleten rekonstituerades med AS02.
Vaccinantigenet RTS,S, är ett rekombinant subenhetsvaccin som produceras i och renas från jästceller.
Den slutliga lyofiliserade pelleten innehöll 62,5 μg RTS,S med 3,15 % laktos som kryoskyddsmedel per 3 ml endosflaska.
Pelleten rekonstituerades i AS02 och varje 0,5 ml dos innehöll 50 μg RTS,S.
Experimentell utmaning av homolog stam av P. falciparum sporozoiter.
Myggor infekterade med malaria cirka 17 till 19 dagar tidigare och som innehöll sporozoiter i spottkörtlarna.
För varje frivillig fick fem myggor äta under fem minuter, varefter de dissekerades för att bekräfta hur många som var smittade och spottkörtlarna fick poäng.
|
|
Experimentell: Grupp B: FMP1/AS02 + RTS,S/AS02
FMP1 malariavaccin givet med adjuvans AS02 och ett andra experimentellt malariavaccin RTS,S också givet med AS02 adjuvans på ett injektionsställe och saltlösning på motsatt ställe dag 0, 28 och 84.
Malariautmaningsfasen började 14-30 dagar efter det sista vaccinet.
|
Vaccinantigenet FMP1 består av ett rekombinant histidinmärkt (His6) fusionsprotein uttryckt i E. coli.
Den lyofiliserade pelleten innehöll per vaccinflaska 62,5 μg merozoit ytprotein-142 (MSP-142) med 3,1 % laktos som kryoskyddsmedel i varje 3 ml endosflaska.
Pelleten rekonstituerades med AS02.
Vaccinantigenet RTS,S, är ett rekombinant subenhetsvaccin som produceras i och renas från jästceller.
Den slutliga lyofiliserade pelleten innehöll 62,5 μg RTS,S med 3,15 % laktos som kryoskyddsmedel per 3 ml endosflaska.
Pelleten rekonstituerades i AS02 och varje 0,5 ml dos innehöll 50 μg RTS,S.
Experimentell utmaning av homolog stam av P. falciparum sporozoiter.
Myggor infekterade med malaria cirka 17 till 19 dagar tidigare och som innehöll sporozoiter i spottkörtlarna.
För varje frivillig fick fem myggor äta under fem minuter, varefter de dissekerades för att bekräfta hur många som var smittade och spottkörtlarna fick poäng.
|
|
Experimentell: Grupp C: FMP1/AS02 + AS02
FMP1 malariavaccin givet med adjuvans AS02 och ett andra experimentellt malariavaccin RTS,S också givet med adjuvans AS02 adjuvans enbart på ett injektionsställe och koksaltlösning på det motsatta stället dag 0, 28 och 84.
Malariautmaningsfasen började 14-30 dagar efter det sista vaccinet.
|
Vaccinantigenet FMP1 består av ett rekombinant histidinmärkt (His6) fusionsprotein uttryckt i E. coli.
Den lyofiliserade pelleten innehöll per vaccinflaska 62,5 μg merozoit ytprotein-142 (MSP-142) med 3,1 % laktos som kryoskyddsmedel i varje 3 ml endosflaska.
Pelleten rekonstituerades med AS02.
Experimentell utmaning av homolog stam av P. falciparum sporozoiter.
Myggor infekterade med malaria cirka 17 till 19 dagar tidigare och som innehöll sporozoiter i spottkörtlarna.
För varje frivillig fick fem myggor äta under fem minuter, varefter de dissekerades för att bekräfta hur många som var smittade och spottkörtlarna fick poäng.
AS02-adjuvans innehåller 50 μg monofosforyllipid A (MPL) och 50 μg Quillaja saponaria 21 (QS-21), 250 μl SB62 (olja/vattenemulsion) i fosfatbuffrad saltlösning (PBS) per volym 0,5 ml.
|
|
Experimentell: Grupp D: RTS,S/AS02 + AS02
RTS,S malariavaccin ges med adjuvans AS02 och adjuvans enbart AS02 samtidigt på separata injektionsställen dag 0, 28 och 84.
Malariautmaningsfasen började 14-30 dagar efter det sista vaccinet.
|
Vaccinantigenet RTS,S, är ett rekombinant subenhetsvaccin som produceras i och renas från jästceller.
Den slutliga lyofiliserade pelleten innehöll 62,5 μg RTS,S med 3,15 % laktos som kryoskyddsmedel per 3 ml endosflaska.
Pelleten rekonstituerades i AS02 och varje 0,5 ml dos innehöll 50 μg RTS,S.
Experimentell utmaning av homolog stam av P. falciparum sporozoiter.
Myggor infekterade med malaria cirka 17 till 19 dagar tidigare och som innehöll sporozoiter i spottkörtlarna.
För varje frivillig fick fem myggor äta under fem minuter, varefter de dissekerades för att bekräfta hur många som var smittade och spottkörtlarna fick poäng.
AS02-adjuvans innehåller 50 μg monofosforyllipid A (MPL) och 50 μg Quillaja saponaria 21 (QS-21), 250 μl SB62 (olja/vattenemulsion) i fosfatbuffrad saltlösning (PBS) per volym 0,5 ml.
|
|
Placebo-jämförare: Kontrollkohort
Infektivitetskontroller (ovaccinerade).
Icke-randomiserade smittsamhetskontroller rekryterades specifikt för malariautmaningsfasen av försöket.
|
Experimentell utmaning av homolog stam av P. falciparum sporozoiter.
Myggor infekterade med malaria cirka 17 till 19 dagar tidigare och som innehöll sporozoiter i spottkörtlarna.
För varje frivillig fick fem myggor äta under fem minuter, varefter de dissekerades för att bekräfta hur många som var smittade och spottkörtlarna fick poäng.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet
Tidsram: två år
|
Mäts genom insamling av biverkningar och immunogenicitetsresultat
|
två år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 april 2001
Primärt slutförande (Faktisk)
1 februari 2002
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
14 mars 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
16 mars 2012
Första postat (Uppskatta)
19 mars 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
2 maj 2014
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
1 maj 2014
Senast verifierad
1 maj 2014
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- WRAIR #849
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .