Seguridad y eficacia preliminar de los candidatos a vacuna contra la malaria Falciparum Merozoite Protein-1 (FMP1) y SmithKlineBeecham (SKBB) Candidate a la vacuna contra la malaria RTS,S (MAL019)
1 de mayo de 2014 actualizado por: U.S. Army Medical Research and Development Command
Fase I/IIa Seguridad, inmunogenicidad y eficacia preliminar de un programa de administración de FMP1 y la vacuna contra la malaria RTS,S candidata de SmithKlineBeecham Biologicals, cada una con adyuvante con SBAS2, administrada simultáneamente en inyecciones separadas
El propósito de este estudio es ver si dos nuevas vacunas contra la malaria llamadas FMP1 y RTSS, combinadas con un adyuvante (llamado SBAS2) que ayuda a estimular el sistema inmunológico del cuerpo, son seguras, demuestran una respuesta inmunológica a través de análisis de sangre y, por último, ver si las vacunas pueden prevenir la infección por paludismo.
La vacuna RTS,S contiene una proteína de la malaria en combinación con una parte de la vacuna contra la hepatitis B comercialmente disponible. La vacuna FMP1 también contiene una proteína de la malaria. El adyuvante llamado SBAS2, es una emulsión especial de aceite en agua. Las vacunas se realizan en los días de estudio 0, 28 y 84, seguidas de un desafío de malaria aproximadamente 14 días después de la tercera vacunación.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
72
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Silver Spring, Maryland, Estados Unidos, 20910
- WRAIR Clinical Trials Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 45 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adulto sano, 18-45
- Disponible para la duración del estudio (9 meses)
- Consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento de estudio
Criterio de exclusión:
- Recepción previa de una vacuna contra la malaria en investigación o una que contenga MPL o QS-21
- Uso de cualquier fármaco/vacuna en investigación o no registrado o administración planificada de vacuna no prevista en el protocolo del estudio; cada emisión dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de la vacuna del estudio
- Administración de inmunosupresores crónicos
- Uso crónico de antibióticos.
- Antecedentes de paludismo alguna vez o uso de quimioprofilaxis contra el paludismo en los 60 días anteriores a la vacunación
- Exposición conocida a la malaria en los últimos 12 meses o viaje planificado a un área con malaria durante el período de estudio
- Condición inmunosupresora o inmunodeficiente confirmada o sospechada
- Antecedentes familiares de inmunodeficiencia congénita o hereditaria
- Historial de enfermedad alérgica o reacciones que puedan ser exacerbadas por cualquier componente de la vacuna
- Enfermedad neurológica crónica o activa, incluidas las convulsiones.
- Historia de la esplenectomía
- Seropositivo para hepatitis B o hepatitis C o virus de inmunodeficiencia humana (VIH), u otros laboratorios anormales como anemia significativa, creatinina elevada
- Hepatomegalia o dolor abdominal en el cuadrante superior derecho
- Hembra gestante o lactante
- Consumo crónico o activo de drogas o alcohol
- Antecedentes de reacciones graves a las picaduras de mosquitos.
- Cualquier historial de anafilaxia a las vacunas.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación factorial
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo A: FMP1/AS02 + RTS,S/AS02
Vacuna contra la malaria FMP1 administrada con el sistema adyuvante número 2 (AS02) de GlaxoSmithKline (GSK) y una segunda vacuna experimental contra la malaria RTS,S también administrada con el adyuvante AS02 concomitantemente en lugares separados de inyección los días 0, 28 y 84.
La fase de desafío de la malaria comenzó entre 14 y 30 días después de la última vacuna.
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El antígeno vacunal FMP1 consiste en una proteína de fusión recombinante etiquetada con histidina (His6) expresada en E. coli.
El sedimento liofilizado contenía por vial de vacuna 62,5 μg de proteína de superficie de merozoíto-142 (MSP-142) con 3,1 % de lactosa como crioprotector en cada vial monodosis de 3 ml.
El sedimento se reconstituyó con AS02.
El antígeno vacunal RTS,S es una vacuna de subunidad recombinante producida y purificada a partir de células de levadura.
El sedimento liofilizado final contenía 62,5 μg de RTS,S con un 3,15 % de lactosa como crioprotector por vial monodosis de 3 ml.
El sedimento se reconstituyó en AS02 y cada dosis de 0,5 ml contenía 50 µg de RTS,S.
Desafío experimental Cepa homóloga de esporozoítos de P. falciparum.
Mosquitos infectados con malaria aproximadamente 17 a 19 días antes y que contenían esporozoítos en sus glándulas salivales.
Por cada voluntario, se permitió que cinco mosquitos se alimentaran durante cinco minutos, después de lo cual se diseccionaron para confirmar cuántos estaban infectados y se puntuaron las glándulas salivales.
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Experimental: Grupo B: FMP1/AS02 + RTS,S/AS02
Vacuna contra la malaria FMP1 administrada con el adyuvante AS02 y una segunda vacuna experimental contra la malaria RTS,S también administrada con el adyuvante AS02 en un sitio de inyección y solución salina en el sitio opuesto los días 0, 28 y 84.
La fase de desafío de la malaria comenzó entre 14 y 30 días después de la última vacuna.
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El antígeno vacunal FMP1 consiste en una proteína de fusión recombinante etiquetada con histidina (His6) expresada en E. coli.
El sedimento liofilizado contenía por vial de vacuna 62,5 μg de proteína de superficie de merozoíto-142 (MSP-142) con 3,1 % de lactosa como crioprotector en cada vial monodosis de 3 ml.
El sedimento se reconstituyó con AS02.
El antígeno vacunal RTS,S es una vacuna de subunidad recombinante producida y purificada a partir de células de levadura.
El sedimento liofilizado final contenía 62,5 μg de RTS,S con un 3,15 % de lactosa como crioprotector por vial monodosis de 3 ml.
El sedimento se reconstituyó en AS02 y cada dosis de 0,5 ml contenía 50 µg de RTS,S.
Desafío experimental Cepa homóloga de esporozoítos de P. falciparum.
Mosquitos infectados con malaria aproximadamente 17 a 19 días antes y que contenían esporozoítos en sus glándulas salivales.
Por cada voluntario, se permitió que cinco mosquitos se alimentaran durante cinco minutos, después de lo cual se diseccionaron para confirmar cuántos estaban infectados y se puntuaron las glándulas salivales.
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Experimental: Grupo C: FMP1/AS02 + AS02
Vacuna contra la malaria FMP1 administrada con el adyuvante AS02 y una segunda vacuna experimental contra la malaria RTS,S también administrada con adyuvante AS02, adyuvante solo en un sitio de inyección y solución salina en el sitio opuesto los días 0, 28 y 84.
La fase de desafío de la malaria comenzó entre 14 y 30 días después de la última vacuna.
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El antígeno vacunal FMP1 consiste en una proteína de fusión recombinante etiquetada con histidina (His6) expresada en E. coli.
El sedimento liofilizado contenía por vial de vacuna 62,5 μg de proteína de superficie de merozoíto-142 (MSP-142) con 3,1 % de lactosa como crioprotector en cada vial monodosis de 3 ml.
El sedimento se reconstituyó con AS02.
Desafío experimental Cepa homóloga de esporozoítos de P. falciparum.
Mosquitos infectados con malaria aproximadamente 17 a 19 días antes y que contenían esporozoítos en sus glándulas salivales.
Por cada voluntario, se permitió que cinco mosquitos se alimentaran durante cinco minutos, después de lo cual se diseccionaron para confirmar cuántos estaban infectados y se puntuaron las glándulas salivales.
El adyuvante AS02 contiene 50 μg de monofosforil lípido A (MPL) y 50 μg de Quillaja saponaria 21 (QS-21), 250 μl de SB62 (emulsión de aceite/agua) en solución salina tamponada con fosfato (PBS) por volumen de 0,5 ml.
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Experimental: Grupo D: RTS,S/AS02 + AS02
Vacuna contra la malaria RTS,S administrada con el adyuvante AS02 y un adyuvante AS02 solo de forma concomitante en sitios de inyección separados los días 0, 28 y 84.
La fase de desafío de la malaria comenzó entre 14 y 30 días después de la última vacuna.
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El antígeno vacunal RTS,S es una vacuna de subunidad recombinante producida y purificada a partir de células de levadura.
El sedimento liofilizado final contenía 62,5 μg de RTS,S con un 3,15 % de lactosa como crioprotector por vial monodosis de 3 ml.
El sedimento se reconstituyó en AS02 y cada dosis de 0,5 ml contenía 50 µg de RTS,S.
Desafío experimental Cepa homóloga de esporozoítos de P. falciparum.
Mosquitos infectados con malaria aproximadamente 17 a 19 días antes y que contenían esporozoítos en sus glándulas salivales.
Por cada voluntario, se permitió que cinco mosquitos se alimentaran durante cinco minutos, después de lo cual se diseccionaron para confirmar cuántos estaban infectados y se puntuaron las glándulas salivales.
El adyuvante AS02 contiene 50 μg de monofosforil lípido A (MPL) y 50 μg de Quillaja saponaria 21 (QS-21), 250 μl de SB62 (emulsión de aceite/agua) en solución salina tamponada con fosfato (PBS) por volumen de 0,5 ml.
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Comparador de placebos: Cohorte de control
Controles de infectividad (no vacunados).
Los controles de infectividad no aleatorios se reclutaron específicamente para la fase de exposición a la malaria del ensayo.
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Desafío experimental Cepa homóloga de esporozoítos de P. falciparum.
Mosquitos infectados con malaria aproximadamente 17 a 19 días antes y que contenían esporozoítos en sus glándulas salivales.
Por cada voluntario, se permitió que cinco mosquitos se alimentaran durante cinco minutos, después de lo cual se diseccionaron para confirmar cuántos estaban infectados y se puntuaron las glándulas salivales.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad
Periodo de tiempo: dos años
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Medido a través de la recopilación de eventos adversos y los resultados de inmunogenicidad
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dos años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de abril de 2001
Finalización primaria (Actual)
1 de febrero de 2002
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
14 de marzo de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de marzo de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
19 de marzo de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
2 de mayo de 2014
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de mayo de 2014
Última verificación
1 de mayo de 2014
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- WRAIR #849
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