- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01556945
Sikkerhed og foreløbig effektivitet af malariavaccinekandidaterne Falciparum Merozoite Protein-1 (FMP1) og SmithKlineBeecham (SKBB) kandidatmalariavaccine RTS,S (MAL019)
Fase I/IIa sikkerhed, immunogenicitet og foreløbig effektivitet af en administrationsplan af FMP1 og SmithKlineBeecham Biologicals' kandidatmalariavaccine RTS,S hver adjuveret med SBAS2, givet samtidig i separate injektioner
Formålet med denne undersøgelse er at se, om to nye malariavacciner kaldet FMP1 og RTSS, kombineret med en adjuvans (kaldet SBAS2), som hjælper med at stimulere kroppens immunsystem, er sikre, demonstrerer et immunrespons gennem blodprøver, og endelig for at se hvis vaccinerne kan forhindre malariainfektion.
RTS,S-vaccinen indeholder et malariaprotein i kombination med en del af den kommercielt tilgængelige hepatitis B-vaccine. FMP1-vaccinen indeholder også et malariaprotein. Adjuvansen kaldet SBAS2, er en speciel olie-i-vand-emulsion. Vaccinationer udføres på undersøgelsesdage 0, 28 og 84, efterfulgt af en malariapåvirkning ca. 14 dage efter den 3. vaccination.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Silver Spring, Maryland, Forenede Stater, 20910
- WRAIR Clinical Trials Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Sund voksen, 18-45
- Tilgængelig for varigheden af studiet (9 måneder)
- Skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesprocedurer
Ekskluderingskriterier:
- Forudgående modtagelse af en malariavaccine eller en, der indeholder MPL eller QS-21
- Brug af ethvert forsøgslægemiddel eller ikke-registreret lægemiddel/vaccine eller planlagt administration af vaccine, der ikke er forudset af undersøgelsesprotokol; hvert problem inden for 30 dage forud for den første dosis af undersøgelsesvaccinen
- Administration af kroniske immunsuppressiva
- Kronisk brug af antibiotika
- Anamnese med malaria nogensinde eller brug af malariakemoprofylakse inden for 60 dage før vaccination
- Kendt eksponering for malaria inden for de seneste 12 måneder eller planlagt rejse til malariaområde i undersøgelsesperioden
- Bekræftet eller mistænkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand
- Familiehistorie med medfødt eller arvelig immundefekt
- Anamnese med allergisk sygdom eller reaktioner, der sandsynligvis vil blive forværret af en hvilken som helst komponent i vaccinen
- Kronisk eller aktiv neurologisk sygdom inklusive anfald
- Historien om splenektomi
- Seropositiv for hepatitis B eller hepatitis C eller humant immundefektvirus (HIV) eller andre unormale laboratorier såsom signifikant anæmi, forhøjet kreatinin
- Hepatomegali eller mavesmerter i højre øvre kvadrant
- Drægtig eller ammende kvinde
- Kronisk eller aktivt stof- eller alkoholbrug
- Anamnese med alvorlige reaktioner på myggestik
- Enhver historie med anafylaksi til vaccinationer
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Faktoriel opgave
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Gruppe A: FMP1/AS02 + RTS,S/AS02
FMP1 malariavaccine givet med GlaxoSmithKline (GSK) adjuvanssystemet, nummer 2 (AS02) og en anden eksperimentel malariavaccine RTS,S også givet med AS02 adjuvans samtidig som separate injektionssteder på dag 0, 28 og 84.
Malariaudfordringsfasen begyndte 14-30 dage efter den sidste vaccine.
|
Vaccineantigenet FMP1 består af et rekombinant histidinmærket (His6) fusionsprotein udtrykt i E. coli.
Den lyofiliserede pellet indeholdt pr. vaccinehætteglas 62,5 μg merozoitoverfladeprotein-142 (MSP-142) med 3,1 % laktose som kryobeskyttelsesmiddel i hvert 3 ml monodosishætteglas.
Pelleten blev rekonstitueret med AS02.
Vaccineantigenet RTS,S, er en rekombinant underenhedsvaccine produceret i og oprenset fra gærceller.
Den endelige frysetørrede pellet indeholdt 62,5 μg RTS,S med 3,15 % laktose som kryobeskyttelsesmiddel pr. 3 ml monodosis hætteglas.
Pelleten blev rekonstitueret i AS02, og hver 0,5 ml dosis indeholdt 50 μg RTS,S.
Eksperimentel udfordring af homolog stamme af P. falciparum sporozoiter.
Myg inficeret med malaria cirka 17 til 19 dage tidligere, og som indeholdt sporozoitter i deres spytkirtler.
For hver frivillig fik fem myg lov til at fodre i løbet af fem minutter, hvorefter de blev dissekeret for at bekræfte, hvor mange der var smittet, og spytkirtlerne scorede.
|
Eksperimentel: Gruppe B: FMP1/AS02 + RTS,S/AS02
FMP1 malariavaccine givet med adjuvansen AS02 og en anden eksperimentel malariavaccine RTS,S også givet med AS02 adjuvans på ét injektionssted og saltvand på det modsatte sted på dag 0, 28 og 84.
Malariaudfordringsfasen begyndte 14-30 dage efter den sidste vaccine.
|
Vaccineantigenet FMP1 består af et rekombinant histidinmærket (His6) fusionsprotein udtrykt i E. coli.
Den lyofiliserede pellet indeholdt pr. vaccinehætteglas 62,5 μg merozoitoverfladeprotein-142 (MSP-142) med 3,1 % laktose som kryobeskyttelsesmiddel i hvert 3 ml monodosishætteglas.
Pelleten blev rekonstitueret med AS02.
Vaccineantigenet RTS,S, er en rekombinant underenhedsvaccine produceret i og oprenset fra gærceller.
Den endelige frysetørrede pellet indeholdt 62,5 μg RTS,S med 3,15 % laktose som kryobeskyttelsesmiddel pr. 3 ml monodosis hætteglas.
Pelleten blev rekonstitueret i AS02, og hver 0,5 ml dosis indeholdt 50 μg RTS,S.
Eksperimentel udfordring af homolog stamme af P. falciparum sporozoiter.
Myg inficeret med malaria cirka 17 til 19 dage tidligere, og som indeholdt sporozoitter i deres spytkirtler.
For hver frivillig fik fem myg lov til at fodre i løbet af fem minutter, hvorefter de blev dissekeret for at bekræfte, hvor mange der var smittet, og spytkirtlerne scorede.
|
Eksperimentel: Gruppe C: FMP1/AS02 + AS02
FMP1 malariavaccine givet med adjuvans AS02 og en anden eksperimentel malariavaccine RTS,S også givet med adjuvans AS02 adjuvans alene på ét injektionssted og saltvand på det modsatte sted på dag 0, 28 og 84.
Malariaudfordringsfasen begyndte 14-30 dage efter den sidste vaccine.
|
Vaccineantigenet FMP1 består af et rekombinant histidinmærket (His6) fusionsprotein udtrykt i E. coli.
Den lyofiliserede pellet indeholdt pr. vaccinehætteglas 62,5 μg merozoitoverfladeprotein-142 (MSP-142) med 3,1 % laktose som kryobeskyttelsesmiddel i hvert 3 ml monodosishætteglas.
Pelleten blev rekonstitueret med AS02.
Eksperimentel udfordring af homolog stamme af P. falciparum sporozoiter.
Myg inficeret med malaria cirka 17 til 19 dage tidligere, og som indeholdt sporozoitter i deres spytkirtler.
For hver frivillig fik fem myg lov til at fodre i løbet af fem minutter, hvorefter de blev dissekeret for at bekræfte, hvor mange der var smittet, og spytkirtlerne scorede.
AS02-adjuvans indeholder 50 μg monophosphoryllipid A (MPL) og 50 μg Quillaja saponaria 21 (QS-21), 250 μl SB62 (olie/vand-emulsion) i fosfatbufret saltvand (PBS) pr. volumen på 0,5 ml.
|
Eksperimentel: Gruppe D: RTS,S/AS02 + AS02
RTS,S malariavaccine givet med adjuvansen AS02 og en adjuvans AS02 alene samtidigt på separate injektionssteder på dag 0, 28 og 84.
Malariaudfordringsfasen begyndte 14-30 dage efter den sidste vaccine.
|
Vaccineantigenet RTS,S, er en rekombinant underenhedsvaccine produceret i og oprenset fra gærceller.
Den endelige frysetørrede pellet indeholdt 62,5 μg RTS,S med 3,15 % laktose som kryobeskyttelsesmiddel pr. 3 ml monodosis hætteglas.
Pelleten blev rekonstitueret i AS02, og hver 0,5 ml dosis indeholdt 50 μg RTS,S.
Eksperimentel udfordring af homolog stamme af P. falciparum sporozoiter.
Myg inficeret med malaria cirka 17 til 19 dage tidligere, og som indeholdt sporozoitter i deres spytkirtler.
For hver frivillig fik fem myg lov til at fodre i løbet af fem minutter, hvorefter de blev dissekeret for at bekræfte, hvor mange der var smittet, og spytkirtlerne scorede.
AS02-adjuvans indeholder 50 μg monophosphoryllipid A (MPL) og 50 μg Quillaja saponaria 21 (QS-21), 250 μl SB62 (olie/vand-emulsion) i fosfatbufret saltvand (PBS) pr. volumen på 0,5 ml.
|
Placebo komparator: Kontrolkohorte
Infektivitetskontrol (uvaccineret).
Ikke-randomiserede infektivitetskontroller blev rekrutteret specifikt til malariaudfordringsfasen af forsøget.
|
Eksperimentel udfordring af homolog stamme af P. falciparum sporozoiter.
Myg inficeret med malaria cirka 17 til 19 dage tidligere, og som indeholdt sporozoitter i deres spytkirtler.
For hver frivillig fik fem myg lov til at fodre i løbet af fem minutter, hvorefter de blev dissekeret for at bekræfte, hvor mange der var smittet, og spytkirtlerne scorede.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Sikkerhed
Tidsramme: to år
|
Målt gennem indsamling af bivirkninger og immunogenicitetsresultater
|
to år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- WRAIR #849
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Malaria, Falciparum
-
University of OxfordAfsluttetP. Falciparum MalariaThailand
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...AfsluttetAkut Falciparum MalariaMali
-
Medical University of ViennaInternational Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh; Armed...AfsluttetUkompliceret Falciparum MalariaBangladesh
-
Medecins Sans Frontieres, NetherlandsUniversity of Oxford; Mahidol University; Disease Control, Department of...UkendtUkompliceret Falciparum MalariaMyanmar
-
University of OxfordWellcome Trust; Ministry of public Health AfghanistanAfsluttetVivax malaria | Ukompliceret Falciparum MalariaAfghanistan
-
Universidad Nacional de ColombiaSanofi Pasteur, a Sanofi CompanyAfsluttet
-
National Institute for Medical Research, TanzaniaWorld Health Organization; Muhimbili University of Health and Allied SciencesAfsluttetUkompliceret Falciparum MalariaTanzania
-
University of OxfordAfsluttetAlvorlig Falciparum MalariaBangladesh
-
Heidelberg UniversityAfsluttetUkompliceret Falciparum MalariaBurkina Faso
-
Dafra PharmaAfsluttetPlasmodium Falciparum MalariaCameroun, Mali, Rwanda, Sudan
Kliniske forsøg med FMP1/AS02
-
GlaxoSmithKlineAfsluttet
-
U.S. Army Medical Research and Development CommandGlaxoSmithKline; United States Agency for International Development (USAID) og andre samarbejdspartnereAfsluttet
-
U.S. Army Medical Research and Development CommandNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); GlaxoSmi... og andre samarbejdspartnereAfsluttet
-
U.S. Army Medical Research and Development CommandGlaxoSmithKline; United States Agency for International Development (USAID) og andre samarbejdspartnereAfsluttet