Prasugrel pour la prévention de la thrombose précoce du greffon veineux saphène

L'échec de greffe de veine saphène aortocoronaire est fréquent et est associé à une morbidité et une mortalité élevées. La formation de thrombus joue un rôle critique dans l'occlusion précoce du greffon de la veine saphène et peut prédisposer à la formation ultérieure d'athérosclérose. La tomographie par cohérence optique est une nouvelle technique d'imagerie intravasculaire à haute résolution qui peut identifier de manière fiable un thrombus. Sur la base des résultats d'études coopératives VA antérieures, l'aspirine réduit considérablement l'incidence de l'échec précoce du greffon veineux saphène et est actuellement utilisée chez presque tous les patients subissant un pontage coronarien. L'administration de clopidogrel pour améliorer la perméabilité précoce des greffes de veine saphène a donné des résultats contradictoires dans de petites études randomisées. Le prasugrel est une nouvelle thiénopyridine qui fournit une inhibition plaquettaire plus rapide, cohérente et intense que le clopidogrel. Cependant, chez les patients qui subissent un pontage aortocoronarien, on ignore si le prasugrel peut diminuer la formation de thrombus dans les greffes de veine saphène au cours de la première année postopératoire, et si cela entraînera moins d'épaississement de la paroi de la veine saphène, moins de dépôt de lipides dans la veine saphène. paroi du greffon veineux et moins d'événements cliniques sans augmenter le risque d'hémorragie grave.

Hypothèse : les enquêteurs émettent l'hypothèse que chez les patients subissant un pontage aorto-coronarien cliniquement indiqué, l'administration de prasugrel à partir du départ de l'hospitalisation pour pontage coronarien index entraînera une prévalence plus faible de la formation de thrombus dans un SVG cible, telle qu'évaluée par la cohérence optique tomographie réalisée 12 mois après la chirurgie par rapport au placebo, avec une incidence similaire d'hémorragie majeure.

Il s'agit d'un essai de phase III, monocentrique, en double aveugle qui randomisera 120 patients subissant un pontage aortocoronarien cliniquement indiqué pour recevoir du prasugrel à une dose de 10 mg par jour ou un placebo correspondant pendant 12 mois, en commençant au moment de l'hospitalisation. sortie de chirurgie. Tous les patients recevront de l'aspirine. Une coronarographie, une tomographie par cohérence optique, une échographie intravasculaire et une spectroscopie dans le proche infrarouge d'une greffe de veine saphène cible seront réalisées à 12 mois pour déterminer si, par rapport au placebo, l'administration de prasugrel entraînera :

1. Réduction de la prévalence de thrombus intragreffe lors d'une imagerie par tomographie par cohérence optique de suivi à 12 mois (critère principal d'évaluation de l'efficacité)
2. Incidence similaire d'hémorragies sévères selon les critères de l'utilisation globale de la streptokinase et du t-PA pour les artères coronaires occluses (GUSTO) (critère principal d'innocuité)
3. Réduction de l'incidence de l'échec angiographique du SVG (défini comme une sténose de 75 % du diamètre du SVG dans au moins un SVG) ; réduction du volume total et normalisé de l'athérome du greffon de veine saphène cible total, tel qu'évalué par échographie intravasculaire ; et réduction de l'indice de charge lipidique du greffon de veine saphène, tel qu'évalué par spectroscopie intracoronaire dans le proche infrarouge lors d'un cathétérisme cardiaque de suivi à 12 mois (critères d'évaluation secondaires)
4. Réduction des événements cardiaques indésirables majeurs, définis comme le composite du décès, du syndrome coronarien aigu ou de la revascularisation coronarienne) au cours du suivi (critères secondaires)