Prasugrel w zapobieganiu wczesnej zakrzepicy po przeszczepie żyły odpiszczelowej

Niewydolność przeszczepu żyły odpiszczelowo-aortalno-wieńcowej jest powszechna i wiąże się z wysoką chorobowością i śmiertelnością. Tworzenie się skrzepliny odgrywa kluczową rolę we wczesnej niedrożności przeszczepu żyły odpiszczelowej i może predysponować do późniejszego powstawania miażdżycy. Optyczna koherentna tomografia to nowatorska technika obrazowania wewnątrznaczyniowego o wysokiej rozdzielczości, która może niezawodnie identyfikować skrzeplinę. Opierając się na wynikach wcześniejszych VA Cooperative Studies, aspiryna znacznie zmniejsza częstość występowania wczesnych niewydolności przeszczepu żyły odpiszczelowej i jest obecnie stosowana u prawie wszystkich pacjentów poddawanych operacji pomostowania tętnic wieńcowych. Podawanie klopidogrelu w celu poprawy wczesnej drożności przeszczepu żyły odpiszczelowej dało sprzeczne wyniki w małych randomizowanych badaniach. Prasugrel jest nową tienopirydyną, która zapewnia szybsze, konsekwentne i intensywne hamowanie płytek krwi niż klopidogrel. Jednak u pacjentów poddawanych operacji pomostowania aortalno-wieńcowego nie wiadomo, czy prasugrel może zmniejszać powstawanie zakrzepów w przeszczepach żyły odpiszczelowej w pierwszym roku po operacji i czy spowoduje to mniejsze pogrubienie ścian przeszczepu żyły odpiszczelowej, mniejsze odkładanie się lipidów w żyłach odpiszczelowych ściany przeszczepu żyły i mniej zdarzeń klinicznych bez zwiększania ryzyka ciężkiego krwawienia.

Hipoteza: Badacze wysuwają hipotezę, że u pacjentów poddawanych klinicznie wskazanej operacji pomostowania aortalno-wieńcowego podawanie prasugrelu począwszy od wypisania z indeksu hospitalizacji po operacji pomostowania wieńcowego spowoduje mniejszą częstość tworzenia się skrzepliny w docelowym SVG, co oceniono na podstawie spójności optycznej tomografia wykonana 12 miesięcy po operacji w porównaniu z placebo, z podobną częstością występowania poważnych krwawień.

Jest to jednoośrodkowe badanie fazy III z podwójnie ślepą próbą, w którym 120 pacjentów poddanych klinicznie wskazanej operacji pomostowania aortalno-wieńcowego zostanie losowo przydzielonych do grupy otrzymującej prasugrel w dawce 10 mg na dobę lub placebo przez 12 miesięcy, począwszy od czasu hospitalizacji. zwolnienie z zabiegu. Wszyscy pacjenci otrzymają aspirynę. Koronarografia, optyczna koherentna tomografia, ultrasonografia wewnątrznaczyniowa i spektroskopia w bliskiej podczerwieni jednego docelowego przeszczepu żyły odpiszczelowej zostaną wykonane po 12 miesiącach w celu ustalenia, czy w porównaniu z placebo podawanie prasugrelu spowoduje:

1. Zmniejszenie częstości występowania skrzepliny wewnątrz przeszczepu podczas 12-miesięcznej kontroli obrazowej optycznej koherentnej tomografii (główny punkt końcowy skuteczności)
2. Podobna częstość występowania ciężkiego krwawienia na podstawie kryteriów Global Utilization of Streptokinase and t-PA for Occluded Coronary Arteries (GUSTO) (główny punkt końcowy bezpieczeństwa)
3. Zmniejszenie częstości niepowodzenia angiograficznego SVG (zdefiniowanego jako zwężenie średnicy SVG o 75% w co najmniej jednym SVG); zmniejszenie całkowitej i znormalizowanej całkowitej docelowej objętości miażdżycy przeszczepu żyły odpiszczelowej, jak oceniono za pomocą ultrasonografii wewnątrznaczyniowej; oraz zmniejszenie wskaźnika obciążenia rdzenia lipidowego przeszczepu żyły odpiszczelowej, ocenianego za pomocą spektroskopii wewnątrzwieńcowej w bliskiej podczerwieni podczas 12-miesięcznej obserwacji kontrolnej cewnikowania serca (drugorzędowe punkty końcowe)
4. Zmniejszenie liczby poważnych niepożądanych zdarzeń sercowych, zdefiniowanych jako zgon, ostry zespół wieńcowy lub rewaskularyzacja wieńcowa) podczas obserwacji (drugorzędowe punkty końcowe)