Prasugrel for forebygging av tidlig saphenøs venetransplantattrombose

Aortokoronar saphenøs venegraftsvikt er vanlig og er assosiert med høy sykelighet og dødelighet. Trombedannelse spiller en kritisk rolle i tidlig okklusjon av saphenøs venetransplantat og kan disponere for påfølgende aterosklerosedannelse. Optisk koherenstomografi er en ny, høyoppløselig, intravaskulær avbildningsteknikk som pålitelig kan identifisere trombe. Basert på funnene fra tidligere VA-samarbeidsstudier, reduserer aspirin forekomsten av tidlig venetransplantatsvikt betydelig og brukes i dag hos nesten alle pasienter som gjennomgår koronar bypassoperasjon. Administrering av klopidogrel for å forbedre tidlig åpenhet av saphenøs venetransplantat har gitt motstridende resultater i små randomiserte studier. Prasugrel er en ny tienopyridin som gir raskere, konsekvent og intens blodplatehemming enn klopidogrel. Hos pasienter som gjennomgår en koronar bypass-operasjon er det imidlertid fortsatt ukjent om prasugrel kan redusere trombedannelse i saphenous venegrafts i løpet av det første postoperative året, og om dette vil resultere i mindre saphenous venetransplantatvegg, mindre lipidavsetning i saphenous. venetransplantatvegg og færre kliniske hendelser uten å øke risikoen for alvorlig blødning.

Hypotese: Forskerne antar at hos pasienter som gjennomgår klinisk indisert koronar bypassoperasjon, vil administrering av prasugrel som starter ved utvisning fra indeksen koronar bypass kirurgi sykehusinnleggelse resultere i lavere forekomst av trombedannelse i et mål SVG, vurdert ved optisk koherens tomografi utført 12 måneder etter operasjonen sammenlignet med placebo, med lignende forekomst av større blødninger.

Dette er en fase III, enkeltsenter, dobbeltblind studie som vil randomisere 120 pasienter som gjennomgår klinisk indisert koronar bypass-operasjon til prasugrel i en dose på 10 mg daglig eller tilsvarende placebo i 12 måneder, med start ved sykehuset. oppsigelse fra operasjonen. Alle pasienter vil få aspirin. Koronar angiografi, optisk koherenstomografi, intravaskulær ultrasonografi og nær-infrarød spektroskopi av ett saphenøs venetransplantat vil bli utført etter 12 måneder for å bestemme om administrering av prasugrel sammenlignet med placebo vil resultere i:

1. Reduksjon av prevalensen av intragraft-trombe ved 12-måneders oppfølging av optisk koherenstomografi (primært effektendepunkt)
2. Lignende forekomst av alvorlig blødning ved bruk av Global Utilization of Streptokinase and t-PA for Occluded Coronary Arteries (GUSTO) kriterier (primært sikkerhetsendepunkt)
3. Reduksjon i forekomsten av angiografisk SVG-svikt (definert som stenose med 75 % SVG-diameter i minst én SVG); reduksjon i totalt og normalisert totalt målsathenøs venegraft-ateromvolum, vurdert ved intravaskulær ultrasonografi; og reduksjon av lipidkjernebelastningsindeksen for saphenous venegraft, som vurdert ved nær-infrarød intrakoronar spektroskopi ved 12-måneders oppfølging av hjertekateterisering (sekundære endepunkter)
4. Reduksjon av alvorlige uønskede hjertehendelser, definert som sammensetningen av død, akutt koronarsyndrom eller koronar revaskularisering) under oppfølging (sekundære endepunkter)