Prasugrel för förebyggande av tidig saphenous ventransplantattrombos

Aortokoronar saphenous ventransplantatsvikt är vanligt och är associerat med hög sjuklighet och mortalitet. Trombbildning spelar en kritisk roll vid tidig ocklusion av saphenusventransplantat och kan predisponera för efterföljande aterosklerosbildning. Optisk koherenstomografi är en ny, högupplöst, intravaskulär avbildningsteknik som på ett tillförlitligt sätt kan identifiera trombos. Baserat på resultaten från tidigare VA Cooperative Studies, minskar aspirin signifikant förekomsten av tidig saphenous ventransplantatsvikt och används för närvarande hos nästan alla patienter som genomgår en koronar bypassoperation. Administrering av klopidogrel för att förbättra den tidiga öppenheten av saphenusventransplantat har gett motstridiga resultat i små randomiserade studier. Prasugrel är en ny tienopyridin som ger snabbare, konsekvent och intensiv trombocythämning än klopidogrel. Hos patienter som genomgår kranskärlsbypassoperation är det dock fortfarande okänt om prasugrel kan minska trombbildningen i saphenusventransplantat under det första postoperativa året, och om detta kommer att resultera i mindre saphenous ventransplantatvägg, mindre lipidavlagring i saphenus. ventransplantatvägg och färre kliniska händelser utan att öka risken för svår blödning.

Hypotes: Forskarna antar att hos patienter som genomgår kliniskt indikerade kranskärlsbypassoperationer, kommer administrering av prasugrel med början vid avsked från indexet kranskärlsoperation att resultera i lägre förekomst av trombbildning i en mål-SVG, bedömd av optisk koherens tomografi utfördes 12 månader efter operationen jämfört med placebo, med liknande förekomst av större blödningar.

Detta är en fas III, enkelcenter, dubbelblind studie som kommer att randomisera 120 patienter som genomgår kliniskt indikerade kranskärlsbypassoperationer till prasugrel i en dos på 10 mg dagligen eller motsvarande placebo i 12 månader, med start vid sjukhusets tidpunkt. uppsägning från operation. Alla patienter kommer att få aspirin. Koronarangiografi, optisk koherenstomografi, intravaskulär ultraljud och nära-infraröd spektroskopi av ett målsaphenusventransplantat kommer att utföras efter 12 månader för att avgöra om administrering av prasugrel jämfört med placebo kommer att resultera i:

1. Minskning av förekomsten av intragrafttrombos vid 12 månaders uppföljning av optisk koherenstomografi (primärt effektmått)
2. Liknande incidens av allvarliga blödningar med hjälp av kriterierna för global användning av streptokinas och t-PA för ockluderade kranskärl (GUSTO) (primärt säkerhetsmått)
3. Minskning av incidensen av angiografisk SVG-fel (definierad som stenos med 75 % SVG-diameter i minst en SVG); minskning av total och normaliserad total målarvolym för ventransplantat aterom i saphenus, bedömd med intravaskulär ultraljud; och minskning av lipidkärnbelastningsindex för saphenusventransplantat, bedömt vid nära-infraröd intrakoronarspektroskopi vid 12 månaders uppföljning av hjärtkateterisering (sekundära endpoints)
4. Minskning av allvarliga biverkningar i hjärtat, definierade som en sammansättning av död, akut koronarsyndrom eller koronar revaskularisering) under uppföljning (sekundära effektmått)