Prasugrel per la prevenzione della trombosi dell'innesto della vena safena precoce

Il fallimento del trapianto di vena safena aortocoronarica è comune ed è associato ad alta morbilità e mortalità. La formazione di trombi svolge un ruolo critico nell'occlusione precoce dell'innesto della vena safena e può predisporre alla successiva formazione di aterosclerosi. La tomografia a coerenza ottica è una nuova tecnica di imaging intravascolare ad alta risoluzione in grado di identificare in modo affidabile il trombo. Sulla base dei risultati dei precedenti VA Cooperative Studies, l'aspirina riduce significativamente l'incidenza di fallimento precoce del trapianto di vena safena ed è attualmente utilizzata in quasi tutti i pazienti sottoposti a intervento chirurgico di bypass coronarico. La somministrazione di clopidogrel per migliorare la pervietà precoce dell'innesto di vena safena ha fornito risultati contrastanti in piccoli studi randomizzati. Prasugrel è una nuova tienopiridina che fornisce un'inibizione piastrinica più rapida, consistente e intensa rispetto a clopidogrel. Tuttavia, nei pazienti sottoposti a intervento chirurgico di innesto di bypass coronarico, non è noto se prasugrel possa ridurre la formazione di trombi negli innesti di vena safena durante il primo anno postoperatorio e se ciò si tradurrà in un minore ispessimento della parete dell'innesto della vena safena, minore deposizione di lipidi nella safena parete dell'innesto venoso e un minor numero di eventi clinici senza aumentare il rischio di sanguinamento grave.

Ipotesi: i ricercatori ipotizzano che nei pazienti sottoposti a intervento chirurgico di innesto di bypass coronarico clinicamente indicato, la somministrazione di prasugrel a partire dalla dimissione dall'indice di ricovero per intervento chirurgico di bypass coronarico si tradurrà in una minore prevalenza di formazione di trombi in un SVG target, come valutato dalla coerenza ottica tomografia eseguita 12 mesi dopo l'intervento chirurgico rispetto al placebo, con incidenza simile di sanguinamento maggiore.

Questo è uno studio di fase III, monocentrico, in doppio cieco che randomizzerà 120 pazienti sottoposti a intervento chirurgico di bypass coronarico clinicamente indicato a prasugrel alla dose di 10 mg al giorno o placebo corrispondente per 12 mesi, a partire dal momento del ricovero in ospedale dimissione dall'intervento chirurgico. Tutti i pazienti riceveranno l'aspirina. L'angiografia coronarica, la tomografia a coerenza ottica, l'ecografia intravascolare e la spettroscopia nel vicino infrarosso di un innesto di vena safena bersaglio saranno eseguite a 12 mesi per determinare se rispetto al placebo, la somministrazione di prasugrel si tradurrà in:

1. Riduzione della prevalenza di trombi intragraft a 12 mesi di follow-up con tomografia a coerenza ottica (endpoint primario di efficacia)
2. Incidenza simile di sanguinamento grave utilizzando i criteri GUSTO (Global Utilization of Streptokinase and t-PA for Occluded Coronary Arteries) (endpoint primario di sicurezza)
3. Riduzione dell'incidenza di fallimento SVG angiografico (definito come stenosi del diametro SVG del 75% in almeno un SVG); riduzione del volume totale e normalizzato dell'ateroma dell'innesto della vena safena bersaglio totale, come valutato dall'ecografia intravascolare; e riduzione dell'indice di carico lipidico del core dell'innesto di vena safena, come valutato alla spettroscopia intracoronarica nel vicino infrarosso al cateterismo cardiaco di follow-up di 12 mesi (endpoint secondari)
4. Riduzione degli eventi cardiaci avversi maggiori, definiti come il composito di morte, sindrome coronarica acuta o rivascolarizzazione coronarica) durante il follow-up (endpoint secondari)