Prasugrel para la prevención de la trombosis temprana del injerto de vena safena

La falla del injerto de vena safena aortocoronaria es común y se asocia con una alta morbilidad y mortalidad. La formación de trombos juega un papel fundamental en la oclusión temprana del injerto de vena safena y puede predisponer a la formación de aterosclerosis posterior. La tomografía de coherencia óptica es una nueva técnica de imagen intravascular de alta resolución que puede identificar trombos de forma fiable. Según los hallazgos de estudios cooperativos de VA anteriores, la aspirina reduce significativamente la incidencia de falla temprana del injerto de vena safena y actualmente se usa en casi todos los pacientes que se someten a una cirugía de injerto de derivación coronaria. La administración de clopidogrel para mejorar la permeabilidad temprana del injerto de vena safena ha proporcionado resultados contradictorios en pequeños estudios aleatorizados. El prasugrel es una nueva tienopiridina que proporciona una inhibición plaquetaria más rápida, constante e intensa que el clopidogrel. Sin embargo, en pacientes que se someten a cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria, aún se desconoce si el prasugrel puede disminuir la formación de trombos en los injertos de vena safena durante el primer año posoperatorio, y si esto resultará en menos engrosamiento de la pared del injerto de vena safena, menos depósito de lípidos en la vena safena. pared del injerto venoso y menos eventos clínicos sin aumentar el riesgo de sangrado severo.

Hipótesis: Los investigadores plantean la hipótesis de que en pacientes sometidos a cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria clínicamente indicada, la administración de prasugrel a partir del alta hospitalaria de la cirugía de injerto de derivación coronaria índice dará como resultado una menor prevalencia de formación de trombos en un SVG objetivo, según lo evaluado por coherencia óptica tomografía realizada 12 meses después de la cirugía en comparación con el placebo, con una incidencia similar de sangrado mayor.

Este es un ensayo de fase III, de un solo centro, doble ciego que aleatorizará a 120 pacientes que se someten a una cirugía de injerto de bypass de arteria coronaria clínicamente indicada para recibir prasugrel en una dosis de 10 mg diarios o un placebo equivalente durante 12 meses, comenzando en el momento de la hospitalización. alta de la cirugía. Todos los pacientes recibirán aspirina. La angiografía coronaria, la tomografía de coherencia óptica, la ultrasonografía intravascular y la espectroscopia de infrarrojo cercano de un injerto de vena safena objetivo se realizarán a los 12 meses para determinar si, en comparación con el placebo, la administración de prasugrel dará como resultado:

1. Reducción de la prevalencia de trombo intrainjerto a los 12 meses de seguimiento con imágenes de tomografía de coherencia óptica (variable principal de eficacia)
2. Incidencia similar de hemorragia grave utilizando los criterios de utilización global de estreptoquinasa y t-PA para arterias coronarias ocluidas (GUSTO) (variable principal de seguridad)
3. Reducción de la incidencia de falla angiográfica del SVG (definida como estenosis del 75 % del diámetro del SVG en al menos un SVG); reducción en el volumen de ateroma de injerto de vena safena objetivo total y total normalizado, evaluado mediante ultrasonografía intravascular; y reducción del índice de carga de lípidos del núcleo del injerto de vena safena, evaluado mediante espectroscopia intracoronaria de infrarrojo cercano en el cateterismo cardíaco de seguimiento a los 12 meses (criterios de valoración secundarios)
4. Reducción de eventos cardíacos adversos mayores, definidos como el compuesto de muerte, síndrome coronario agudo o revascularización coronaria) durante el seguimiento (puntos finales secundarios)