Prasugrel zur Vorbeugung einer frühen Saphena-Venentransplantat-Thrombose

Das Versagen eines aortokoronaren Saphena-Venentransplantats kommt häufig vor und ist mit einer hohen Morbidität und Mortalität verbunden. Die Thrombusbildung spielt eine entscheidende Rolle beim frühen Verschluss eines Vena saphena-Transplantats und kann die Entstehung von Arteriosklerose prädisponieren. Die optische Kohärenztomographie ist ein neuartiges, hochauflösendes intravaskuläres Bildgebungsverfahren, mit dem sich Thromben zuverlässig identifizieren lassen. Basierend auf den Ergebnissen früherer VA-Kooperationsstudien reduziert Aspirin die Häufigkeit eines frühen Versagens eines Vena saphena-Transplantats erheblich und wird derzeit bei fast allen Patienten angewendet, die sich einer koronaren Bypass-Operation unterziehen. Die Verabreichung von Clopidogrel zur Verbesserung der frühen Durchgängigkeit eines Vena saphena-Transplantats hat in kleinen randomisierten Studien zu widersprüchlichen Ergebnissen geführt. Prasugrel ist ein neuartiges Thienopyridin, das eine schnellere, konsistentere und intensivere Thrombozytenhemmung bewirkt als Clopidogrel. Bei Patienten, die sich einer Koronararterien-Bypass-Operation unterziehen, bleibt jedoch unklar, ob Prasugrel die Thrombusbildung in Saphena-Venentransplantaten im ersten postoperativen Jahr verringern kann und ob dies zu einer geringeren Verdickung der Saphena-Venen-Transplantatwand und einer geringeren Lipidablagerung in der Saphena führt Venentransplantatwand und weniger klinische Ereignisse, ohne das Risiko schwerer Blutungen zu erhöhen.

Hypothese: Die Forscher gehen davon aus, dass bei Patienten, die sich einer klinisch indizierten Koronararterien-Bypass-Operation unterziehen, die Verabreichung von Prasugrel beginnend mit der Entlassung aus dem Index-Krankenhausaufenthalt nach einer Koronarbypass-Operation führt zu einer geringeren Prävalenz der Thrombusbildung in einem Ziel-SVG, wie durch optische Kohärenz beurteilt Die Tomographie wurde 12 Monate nach der Operation im Vergleich zu Placebo durchgeführt, wobei die Häufigkeit schwerer Blutungen ähnlich war.

Hierbei handelt es sich um eine monozentrische, doppelblinde Phase-III-Studie, in der 120 Patienten, die sich einer klinisch indizierten Koronararterien-Bypass-Operation unterziehen, randomisiert einer Behandlung mit Prasugrel in einer Dosis von 10 mg täglich oder einem entsprechenden Placebo über einen Zeitraum von 12 Monaten zugeteilt werden, beginnend mit dem Zeitpunkt des Krankenhausaufenthalts Entlassung aus der Chirurgie. Alle Patienten erhalten Aspirin. Nach 12 Monaten werden Koronarangiographie, optische Kohärenztomographie, intravaskuläre Ultraschalluntersuchung und Nahinfrarotspektroskopie eines Zieltransplantats der Vena saphena durchgeführt, um festzustellen, ob die Verabreichung von Prasugrel im Vergleich zu Placebo zu Folgendem führt:

1. Reduzierung der Prävalenz von Intratransplantat-Thrombus bei der 12-monatigen Nachuntersuchung mit optischer Kohärenztomographie (primärer Wirksamkeitsendpunkt)
2. Ähnliche Inzidenz schwerer Blutungen unter Verwendung der Kriterien der Global Utilization of Streptokinase and t-PA for Occluded Coronary Arteries (GUSTO) (primärer Sicherheitsendpunkt)
3. Reduzierung der Inzidenz angiographischer SVG-Versagen (definiert als 75 % SVG-Durchmesser-Stenose in mindestens einem SVG); Verringerung des gesamten und normalisierten Gesamtvolumens des Atheroms des Zielvenentransplantats, ermittelt durch intravaskuläre Ultraschalluntersuchung; und Verringerung des Lipid-Kernbelastungsindex des Vena saphena-Transplantats, ermittelt durch Nahinfrarot-Intrakoronarspektroskopie bei der Herzkatheteruntersuchung nach 12 Monaten (sekundäre Endpunkte)
4. Reduzierung schwerer unerwünschter kardialer Ereignisse, definiert als Kombination aus Tod, akutem Koronarsyndrom oder Koronarrevaskularisation) während der Nachbeobachtung (sekundäre Endpunkte)