Prasugrel para prevenção de trombose precoce de enxerto de veia safena

A falência do enxerto de veia safena aortocoronária é comum e está associada a alta morbidade e mortalidade. A formação de trombo desempenha um papel crítico na oclusão precoce do enxerto de veia safena e pode predispor à subsequente formação de aterosclerose. A tomografia de coerência óptica é uma nova técnica de imagem intravascular de alta resolução que pode identificar trombos de forma confiável. Com base nas descobertas de estudos anteriores de cooperação com VA, a aspirina reduz significativamente a incidência de falha precoce do enxerto de veia safena e é atualmente usada em quase todos os pacientes submetidos à cirurgia de enxerto de revascularização do miocárdio. A administração de clopidogrel para melhorar a permeabilidade precoce do enxerto de veia safena forneceu resultados conflitantes em pequenos estudos randomizados. O prasugrel é um novo tienopiridínico que fornece inibição plaquetária mais rápida, consistente e intensa do que o clopidogrel. No entanto, em pacientes submetidos à cirurgia de revascularização do miocárdio, permanece desconhecido se o prasugrel pode diminuir a formação de trombos em enxertos de veia safena durante o primeiro ano pós-operatório e se isso resultará em menor espessamento da parede do enxerto de veia safena, menos deposição de lipídios na veia safena parede do enxerto venoso e menos eventos clínicos sem aumentar o risco de sangramento grave.

Hipótese: Os investigadores levantam a hipótese de que, em pacientes submetidos a cirurgia de revascularização do miocárdio clinicamente indicada, a administração de prasugrel começando na alta da internação para cirurgia de revascularização do miocárdio resultará em menor prevalência de formação de trombo em um SVG alvo, conforme avaliado por coerência óptica tomografia realizada 12 meses após a cirurgia em comparação com placebo, com incidência semelhante de sangramento maior.

Este é um estudo de fase III, unicêntrico e duplo-cego que randomizará 120 pacientes submetidos a cirurgia de revascularização do miocárdio clinicamente indicada para prasugrel na dose de 10 mg por dia ou placebo correspondente por 12 meses, começando no momento da internação dispensa da cirurgia. Todos os pacientes receberão aspirina. A angiografia coronária, a tomografia de coerência óptica, a ultrassonografia intravascular e a espectroscopia de infravermelho próximo de um enxerto de veia safena alvo serão realizadas aos 12 meses para determinar se, em comparação com o placebo, a administração de prasugrel resultará em:

1. Redução da prevalência de trombo intraenxerto em imagens de tomografia de coerência óptica de acompanhamento de 12 meses (objetivo primário de eficácia)
2. Incidência semelhante de sangramento grave usando os critérios de utilização global de estreptoquinase e t-PA para artérias coronárias obstruídas (GUSTO) (objetivo de avaliação primário de segurança)
3. Redução na incidência de falha angiográfica do SVG (definida como estenose de 75% do diâmetro do SVG em pelo menos um SVG); redução no volume de ateroma do enxerto de veia safena alvo total e normalizado total, conforme avaliado por ultrassonografia intravascular; e redução do índice de carga lipídica do enxerto de veia safena, conforme avaliado em espectroscopia intracoronária de infravermelho próximo em cateterismo cardíaco de acompanhamento de 12 meses (desfechos secundários)
4. Redução de eventos cardíacos adversos maiores, definidos como o composto de morte, síndrome coronariana aguda ou revascularização coronariana) durante o acompanhamento (desfechos secundários)