Prasugrel pro prevenci časné trombózy štěpu safény

Selhání štěpu aortokoronární safény je časté a je spojeno s vysokou morbiditou a mortalitou. Tvorba trombu hraje kritickou roli v časné okluzi štěpu safény a může být predispozicí k následné tvorbě aterosklerózy. Optická koherentní tomografie je nová intravaskulární zobrazovací technika s vysokým rozlišením, která dokáže spolehlivě identifikovat trombus. Na základě zjištění dřívějších kooperativních studií VA aspirin významně snižuje výskyt časného selhání štěpu safény a v současnosti se používá téměř u všech pacientů podstupujících operaci koronárního bypassu. Podávání klopidogrelu ke zlepšení časné průchodnosti štěpu safény poskytlo v malých randomizovaných studiích protichůdné výsledky. Prasugrel je nový thienopyridin, který poskytuje rychlejší, konzistentnější a intenzivnější inhibici krevních destiček než klopidogrel. U pacientů, kteří podstoupili operaci bypassu koronární arterie, však zůstává neznámé, zda prasugrel může snížit tvorbu trombu v štěpech safény během prvního pooperačního roku a zda to povede k menšímu ztluštění stěny štěpu safény, menšímu ukládání lipidů v safény. stěny žilního štěpu a méně klinických příhod bez zvýšení rizika závažného krvácení.

Hypotéza: Vyšetřovatelé předpokládají, že u pacientů, kteří podstupují klinicky indikovanou operaci bypassu koronární tepny, podávání prasugrelu počínaje propuštěním z indexového koronárního bypassu bude mít za následek nižší prevalenci tvorby trombu v cílovém SVG, jak bylo hodnoceno pomocí optické koherence tomografie byla provedena 12 měsíců po operaci ve srovnání s placebem, s podobným výskytem velkého krvácení.

Jedná se o fázi III, jednocentrickou, dvojitě zaslepenou studii, která randomizuje 120 pacientů podstupujících klinicky indikovanou operaci bypassu koronární tepny na prasugrel v dávce 10 mg denně nebo odpovídající placebo po dobu 12 měsíců, počínaje hospitalizací propuštění z operace. Všichni pacienti dostanou aspirin. Po 12 měsících bude provedena koronarografie, optická koherentní tomografie, intravaskulární ultrasonografie a blízká infračervená spektroskopie jednoho cílového štěpu safény, aby se zjistilo, zda ve srovnání s placebem povede podání prasugrelu k:

1. Snížení prevalence intragraftového trombu při 12měsíčním sledování optické koherentní tomografie (primární cíl účinnosti)
2. Podobný výskyt závažného krvácení při použití kritérií globálního využití streptokinázy a t-PA pro okludované koronární artérie (GUSTO) (primární bezpečnostní cíl)
3. Snížení výskytu angiografického selhání SVG (definované jako 75% stenóza průměru SVG u alespoň jedné SVG); snížení celkového a normalizovaného celkového cílového objemu ateromu štěpu safény, jak bylo hodnoceno intravaskulární ultrasonografií; a snížení indexu zátěže lipidového jádra štěpu vena saphena magna, jak bylo hodnoceno v blízké infračervené intrakoronární spektroskopii při 12měsíční následné srdeční katetrizaci (sekundární cíle)
4. Snížení závažných nežádoucích srdečních příhod, definovaných jako složený z úmrtí, akutního koronárního syndromu nebo koronární revaskularizace) během sledování (sekundární cíle)