Prasugrel voor de preventie van vroege vena-transplantaattrombose

Falen van het transplantaat van de aortocoronaire vena saphena komt vaak voor en gaat gepaard met hoge morbiditeit en mortaliteit. Trombusvorming speelt een cruciale rol bij vroege occlusie van vena saphena en kan predisponeren voor latere vorming van atherosclerose. Optische coherentietomografie is een nieuwe, hoge resolutie, intravasculaire beeldvormingstechniek die op betrouwbare wijze trombus kan identificeren. Gebaseerd op de bevindingen van eerdere VA Cooperative Studies, vermindert aspirine significant de incidentie van vroeg falen van de vena saphena en wordt momenteel gebruikt bij bijna alle patiënten die een coronaire bypassoperatie ondergaan. Toediening van clopidogrel voor het verbeteren van de doorgankelijkheid van de vena saphena in een vroeg stadium heeft tegenstrijdige resultaten opgeleverd in kleine gerandomiseerde onderzoeken. Prasugrel is een nieuw thiënopyridine dat zorgt voor een snellere, consistentere en intensere remming van de bloedplaatjes dan clopidogrel. Bij patiënten die een coronaire bypass-transplantaatoperatie ondergaan, blijft het echter onbekend of prasugrel de trombusvorming in vena saphena-transplantaten tijdens het eerste jaar na de operatie kan verminderen en of dit zal resulteren in minder verdikking van de vena saphena-transplantaatwand, minder afzetting van lipiden in de saphena-transplantaten. adertransplantaatwand en minder klinische voorvallen zonder het risico op ernstige bloedingen te verhogen.

Hypothese: De onderzoekers veronderstellen dat bij patiënten die een klinisch geïndiceerde coronaire bypassoperatie ondergaan, toediening van prasugrel vanaf het ontslag uit de index coronaire bypassoperatie in het ziekenhuis zal resulteren in een lagere prevalentie van trombusvorming in een doel-SVG, zoals beoordeeld door optische coherentie. tomografie uitgevoerd 12 maanden na de operatie in vergelijking met placebo, met een vergelijkbare incidentie van ernstige bloedingen.

Dit is een dubbelblinde fase III-studie in één centrum waarbij 120 patiënten die een klinisch geïndiceerde coronaire bypassoperatie ondergaan, willekeurig worden toegewezen aan prasugrel in een dosis van 10 mg per dag of een overeenkomende placebo gedurende 12 maanden, te beginnen op het moment van opname in het ziekenhuis. ontslag uit de operatie. Alle patiënten krijgen aspirine. Coronaire angiografie, optische coherentietomografie, intravasculaire ultrasonografie en nabij-infraroodspectroscopie van één beoogde vena saphena-transplantaat zullen na 12 maanden worden uitgevoerd om te bepalen of toediening van prasugrel in vergelijking met placebo zal resulteren in:

1. Vermindering van de prevalentie van intra-transplantaat trombus na 12 maanden follow-up beeldvorming met optische coherentietomografie (primair werkzaamheidseindpunt)
2. Vergelijkbare incidentie van ernstige bloedingen volgens de Global Utilization of Streptokinase and t-PA for Occluded Coronary Arteries (GUSTO) criteria (primair veiligheidseindpunt)
3. Vermindering van de incidentie van angiografisch SVG-falen (gedefinieerd als 75% SVG-diameterstenose in ten minste één SVG); vermindering van het totale en genormaliseerde totale doelatheromavolume van de saphena-transplantaat, zoals beoordeeld door intravasculaire echografie; en vermindering van de lipidenkernbelastingsindex van het saphena-transplantaat, zoals beoordeeld met nabij-infrarood intracoronaire spectroscopie bij follow-up hartkatheterisatie na 12 maanden (secundaire eindpunten)
4. Vermindering van ernstige cardiale bijwerkingen, gedefinieerd als de combinatie van overlijden, acuut coronair syndroom of coronaire revascularisatie) tijdens de follow-up (secundaire eindpunten)