Prasugrel til forebyggelse af tidlig saphenøs venetransplantattrombose

Aortokoronar saphenøs venetransplantationsfejl er almindelig og er forbundet med høj morbiditet og mortalitet. Trombedannelse spiller en kritisk rolle i tidlig saphenøs venetransplantatokklusion og kan disponere for efterfølgende aterosklerosedannelse. Optisk kohærenstomografi er en ny intravaskulær billeddannelsesteknik med høj opløsning, som pålideligt kan identificere trombe. Baseret på resultaterne af tidligere VA Cooperative Studies, reducerer aspirin signifikant forekomsten af ​​tidlig saphenøs venetransplantationsfejl og bruges i øjeblikket til næsten alle patienter, der gennemgår koronar bypass-operation. Administration af clopidogrel for at forbedre den tidlige åbenhed af saphenøs venetransplantat har givet modstridende resultater i små randomiserede undersøgelser. Prasugrel er en ny thienopyridin, der giver hurtigere, konsekvent og intens blodpladehæmning end clopidogrel. Hos patienter, der gennemgår en koronar bypassoperation, er det dog stadig ukendt, om prasugrel kan nedsætte trombedannelsen i saphenous venetransplantater i løbet af det første postoperative år, og om dette vil resultere i mindre saphenous venetransplantatvæggen, mindre lipidaflejring i saphenus. venetransplantatvæg og færre kliniske hændelser uden at øge risikoen for alvorlig blødning.

Hypotese: Forskerne antager, at hos patienter, der gennemgår klinisk indiceret koronar bypassoperation, vil administration af prasugrel begyndende ved afskedigelse fra indekset koronar bypassoperation indlæggelse resultere i lavere forekomst af trombedannelse i en mål-SVG, vurderet ved optisk sammenhæng. tomografi udført 12 måneder efter operationen sammenlignet med placebo, med lignende forekomst af større blødninger.

Dette er et fase III, enkeltcenter, dobbeltblindet forsøg, der vil randomisere 120 patienter, der gennemgår en klinisk indiceret koronar bypassoperation til prasugrel i en dosis på 10 mg dagligt eller tilsvarende placebo i 12 måneder, startende på hospitalstidspunktet. afskedigelse fra operationen. Alle patienter vil modtage aspirin. Koronar angiografi, optisk kohærenstomografi, intravaskulær ultralyd og nær-infrarød spektroskopi af ét mål saphenøs venetransplantat vil blive udført efter 12 måneder for at bestemme, om administration af prasugrel sammenlignet med placebo vil resultere i:

1. Reduktion af forekomsten af ​​intragraft-trombe ved 12-måneders opfølgning med optisk kohærenstomografi-billeddannelse (primært effektmål)
2. Lignende forekomst af alvorlig blødning ved brug af kriterierne for global anvendelse af streptokinase og t-PA til okkluderede koronararterier (GUSTO) (primært sikkerhedsendepunkt)
3. Reduktion i forekomsten af ​​angiografisk SVG-svigt (defineret som 75 % SVG-diameterstenose i mindst én SVG); reduktion i total og normaliseret total målvolumen af ​​saphenøs venegraft atheroma, som vurderet ved intravaskulær ultralyd; og reduktion af lipidkernebelastningsindekset for saphenøs venetransplantat, som vurderet ved nær-infrarød intrakoronar spektroskopi ved 12-måneders opfølgende hjertekateterisering (sekundære endepunkter)
4. Reduktion af alvorlige uønskede hjertehændelser, defineret som sammensætningen af ​​død, akut koronarsyndrom eller koronar revaskularisering) under opfølgning (sekundære endepunkter)